Есть вещество, которое может иметь большую терапевтическую ценность при лечении острой «длительной простуды» и болезни/травмы от спайк-белка.
Учитывая, что «длительный ковид» и спайк-белок могут сделать с нашим организмом, Флоретин сразу же привлекателен как сильный кандидат для терапевтического применения.
Где искать флоретин
Флоретин — это флавоноид класса дигидрогенных халконов, широко встречающийся в яблоках и клубнике. Полезные эффекты флоретина в основном связаны с его мощными антиоксидантными свойствами.
- Флоретин модулирует несколько сигнальных путей и молекулярных механизмов, чтобы проявлять терапевтическую пользу при различных заболеваниях, включая рак, диабет, повреждения печени, почек, энцефаломиелит, язвенный колит, астму, артрит и когнитивные нарушения.
- Он смягчает осложнения, связанные с диабетом, такие как кардиомиопатия, гипертония, депрессия, нарушения памяти, задержка заживления ран и периферическая невропатия.
- Он эффективен против различных микробных инфекций, включая Salmonella typhimurium, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Escherichia coli, Candida albicans и метициллин-резистентный Staphylococcus aureus.
Терапевтический потенциал и фармацевтическая разработка многоцелевого флавоноидного хлоретина
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9460114/
Учитывая терапевтические свойства флоретина, он вызвал интерес к разработке фармацевтических препаратов на его основе. Однако основным недостатком является низкая биодоступность при пероральном приеме. Поэтому предпринимаются попытки повысить биодоступность флоретина путем изменения его физико-химических свойств и молекулярной структуры, а также путем разработки нанопрепаратов.
В этом обзоре мы рассмотрели фармакологическое действие флоретина, лежащие в его основе механизмы и молекулярные мишени. Кроме того, в обзоре представлены физико-химические и фармакокинетические характеристики флоретина, а также подходы к разработке фармацевтических препаратов на его основе для терапевтического применения в будущем. Несмотря на наличие убедительных экспериментальных данных, исследования на людях не проводились. Для подтверждения безопасности препарата необходимы дальнейшие доклинические исследования, которые помогут ускорить его разработку в фармацевтической и клинической сферах.
Конечно, первый вопрос, который приходит на ум при любом терапевтическом препарате COVID/Spike Protein, —
Может ли он блокировать белок спайка?
Флоретин может это сделать.
Фитосоединения Corallina officinalis, Caulerpa racemos, Colpomenia sinuosa, Gracilaria edulis Gracilaria corticata, Sargassum wightii и Ulva fasciata изучались на предмет многочисленных противовирусных метаболитов как потенциальных ингибиторов тримера шипового белка B.1.1.529, связанного с SARS-CoV-2 ACE2 [196].
Анализ молекулярного стыкинга показал, что гликозид, кофеиновая кислота гексозид (231) и флоретин (232) из S. wightii могут связываться с ключевыми остатками ASN417, SER496, TYR501 и HIS505 спайк-белка, которые поддерживают взаимодействие рецепторов ангиотензин-превращающего фермент II [196]. Также липидный стерол-холестан-3-ол, 2-метилен-, (3бета, 5 альфа) (CMBA) (233) из C. officinalis показал сильный потенциал связи (−6,0 ккал) с мутировавшими остатками омикрона LEU452 и ALA484.
Биоактивные метаболиты морского происхождения как потенциальное терапевтическое вмешательство в управлении вирусными заболеваниями: инсайты из SARS-CoV-2 в силикалық и доклинических исследованиях
https://www.mdpi.com/1424-8247/17/3/328
ACE2, вырабатываемый морскими организмами, также может служить рецепторным доменом, связывающимся с шиповидным гликопротеином SARS-CoV-2, и препятствовать его передаче. Например, ACE2 (234) Delphinapterus leucas (белухи) обладает аффинностью связывания с шиповидным гликопротеином SARS-CoV-2 в −988,5 ккал/моль, что сопоставимо с аффинностью связывания человеческого ACE2 с шиповидным гликопротеином (−946,4 ккал/моль). Таким образом, ACE2 и ACE2-подобные структуры из морской биоты могут быть использованы в качестве ловушек для связывания вируса [197].
Файед и соавторы [198] протестировали несколько морских соединений на предмет их фармакофорного потенциала в отношении Mpro (6lu7 и 6y2f) SARS-CoV-2, шиповидного гликопротеина и РНК-полимеразы и сообщили, что лучше всего себя показали соединения с флавоноидным ядром, ацилиндолом и пирролкарбоксамидными алкалоидами. Сокристаллизованные лиганды Mpro идеально перекрывались с пирролами сцеприна (235) и дебромо сцеприна (237). Среди всех целевых белков талассиолин (A-C) (237–239) обладал наилучшими показателями связывания и сходства. Кроме того, было показано, что ACE2 и Mpro хорошо взаимодействуют с соединениями, выделенными из морских губок, в том числе с микроспинозамидом (240) (−16,8 и 13,7 ккал/моль), неамфамидом А (241) (−13,7 и 13,1 ккал/моль), мирабамид А (242) (−11,3 и 10,3 ккал/моль) и стерол клатстерол (243) (−10,5 и 10,1 ккал/моль) [199]. Однако все соединения не соответствовали правилу Липински «5», несмотря на то, что все они показали потенциальную ингибирующую активность в отношении вируса ВИЧ-1.
Структурно природный неорганический полифосфат (polyP), считающийся физиологическим, обеспечивающим метаболическую энергию (АТФ) и морфогенетически активным линейным полимером ортофосфата, высвобождаемым из тромбоцитов, присутствует в каждой клетке, в том числе в морских бактериях и губках [200,201]. Полифосфат (polyP) способствует образованию тромбов за счет взаимодействия с фактором свертывания крови VII, однако у пациентов с COVID-19 его выработка снижается из-за уменьшения количества тромбоцитов [201]. Мюллер и соавторы [202] и Нойфурт и соавторы [200] обнаружили, что полипептид (244) блокирует связывание рецептор-связывающего домена (RBD), тем самым предотвращая связывание шиповидного белка с рецептором ACE-2 в организме хозяина при концентрациях от 1 до 100 мкг/мл с эффективностью 70 % при концентрации 10 мкг/мл. Нойфурт и соавторы. [200] предположили, что 15 фосфатных единиц полифосфата (244) взаимодействуют с основными остатками — аргинином, лизином и гистидином — в шиповидном белке. Мюллер и соавторы [202] также сообщили о полифосфате (244) повышала выработку АТФ, прикрепление клеток и экспрессию генов мембранного муцина MUC1 и секретируемого муцина MUC5AC в слизистом слое, тем самым усиливая барьерную функцию против вдыхаемых патогенов, таких как коронавирус SARS-CoV-2 [202,203].
Мы уже не на одном исследовании убедились, что спайк-белок повреждает эндотелий, вызывая то, что называют эндотелиальной болезнью спайк-белка (SPED), которая может привести (среди прочего) к фиброзу.
Здесь есть механистическая параллель с диабетом при наблюдении эндотелиального мезенхимального перехода при СПЭД.
Во-первых, что вызывают пептиды SARS-CoV-2:
Тяжелый острый респираторный синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2), ответственный за COVID-19, может привести к дисфункциям множества органов и долгосрочным осложнениям. Индукция дисфункции микрососудистых заболеваний считается одним из основных факторов этих патологических процессов.
Для изучения возможного влияния эндотелиального перехода (EndMT), вызванного SARS-CoV-2, на фиброз при синдроме «длительного COVID» мы использовали первичные культуры человеческих микрососудистых клеток, полученных из легких, в качестве основной цели инфекции, по сравнению с клетками, полученными из различных органов (дерма, сердце, почки, печень, мозг) и из линии клеток HUVEC.
Чтобы имитировать действие вируса, мы использовали смешанные фрагменты пептида SARS-CoV-2 (PepTivator®) из белков шипов (S), нуклеокапсидов (N) и мембраны (M). В качестве положительных контролей использовались TGFβ2 и смесь цитокинов (IL-1β, IL-6, TNFα). Процент клеток, положительных на мезенхимальные и эндотелиальные маркеры, был количественно измерен с помощью скрининга с высоким содержанием.
Мы показали, что смесь S+N+M индуцирует необратимый EndMT во всех проанализированных эндотелиальных клетках через путь TGFβ, что было показано при лечении ApoA1.
Пептиды, связанные с SARS-CoV-2, индуцируют переход от эндотелиального к мезенхимальному переходу в эндотелиальных капиллярах, полученных из различных районов организма: акцент на мембранных (M) белках
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38953987/
А также как Флоретин улучшает практически идентичный патологический путь эндотелиального повреждения, вызванного диабетом, которое может привести к фиброзу.
Наши результаты показали, что флоретин эффективно снижает маркер повреждения эндотелиального моноцита хемотаксического белка-1 (MCP1), а также прокальцификационные факторы костного морфогенетического белка-2 (BMP2) и рецепторного активатора экспрессии лиганда NF-κB (RANKL), обращают повышенный уровень виментина и снижают дозу CD31 в зависимости от экспрессии in vitro и in vivo. Флоретин не повлиял на уровень глюкозы в крови.
Однако он облегчил повреждение эндотелиума и сосудистый фиброз у диабетических мышей. Дальнейшие эксперименты показали, что флоретин может усиливать активацию протеинкиназы (AMPK), активируемую АМФ, и повышать уровень рецептора-гамма-коактиватор-lα (PGC1α), активируемого пролифератором пероксидазы, а также ингибировать активацию сигнального пути TGFβ-Smad2-улитки, который был аннулирован ингибитором AMPK, что обеспечивает рациональный механизм необходимости активации AMPK для воздействия флоретина на повреждение эндотелия и эндотелиально-мезенхимальную трансформацию (EndMT).
Наши данные показывают новую роль флоретина в защите диабетического эндотелиального повреждения через активацию анти-EndMT, зависимой от AMPK, а также предоставляют потенциальный терапевтический способ лечения диабетического эндотелиального повреждения и последующих сердечно-сосудистых осложнений.
Флоретин улучшает эндотелиальные повреждения, вызванные диабетом, с помощью AMPK-зависимого анти-EndMT пути
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043661822001505
Наши данные указывают на новую роль флоретина в защите эндотелия при диабете за счет AMPK-зависимой активации анти-EndMT, а также открывают возможности для лечения диабетического повреждения эндотелия и связанных с ним сердечно-сосудистых осложнений:
Если заменить на графике диабет на спайк белок, воздействующим на эндотелий аналогичным образом — то мы получим похожую схему.
Способность способствовать ремиелинизации
Есть ещё одно свойство Флоретина, которое потенциально важно для повреждений, связанных с шиповым белком: его способность способствовать ремиелинизации.
Хотя демиелинизация наблюдалась в отдельных случаях, связанных с воздействием спайкового белка, Флоретин продемонстрировал эффект стимулирования ремиелинизации в экспериментальных моделях, что указывает на возможную механистическую значимость, достойную дальнейшего изучения.
Флоретин — это флавоноид, содержащийся в яблоках и клубнике [131]. Было показано, что Флоретин является агонистом PPAR-γ, который усиливает дифференцировку OPC и регенерацию миелина, активируя сигналы PPAR-γ [132].
Одновременно флоретин активировал Nrf2 для подавления воспаления [133]. Эти результаты подтверждают, что флоретин полезен для формулирования постдемиелинизирующего лечения и диетического режима.
Стимулирование ремиелинизации при заболеваниях центральной нервной системы: потенциалы и перспективы натуральных продуктов и травяной медицины
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S104366182400478X
Вполне возможно, что эти результаты побудят других исследователей и клиницистов рассмотреть формальные исследования, изучающие потенциальные преимущества использования Флоретина в качестве дополнительного лечения болезни/травмы белков COVID/Spike Protein.
Пожалуйста, помните, что это работа медицинских исследований, а не медицинские рекомендации. Всегда консультируйтесь с вашим терапевтом перед применением любых лекарств или добавок.
Будьте здоровы!
Анти-спайк терапия в других работах
- Масло черного тмина снова доказало эффективность в борьбе со спайком и амилоидами
- Кошачий коготь: для анти-спайк терапии и растворения амилоидов
- Что такое метилированная диета и как она помогает в борьбе со спайком
- Потенциал метиленового синего в области нейропротекции и не только
- Ревень и как он может помочь в борьбе со спайковым белком
- Эндотелий и старение: как спайк-белок старит организм
- Обновление протокола детоксикации от спайкового белка — 2025
- Надежда для любителей шоколада: анти-спайк эффект экстракта какао
- Грецкие орехи: улучшение микрососудистой функции и помощь при сердечной недостаточности, вызванной постCOVID/спайком
- Квертетин и изоквертетин и их противораковые и анти-спайковые свойства
- Виноградный чай Ampelopsis: еще одно средство от вредного воздействия спайка
- Селен: его полезные свойства в том числе для помощи при постковид и де-спайк терапии
- Черный тмин — натуральный нутрицевтик для восстановления организма и борьбы со спайком
- Может ли коррекция питания помочь в борьбе со спайковым белком?
- Спайк остается в организме «более 2 лет» или почему некоторым тяжело избавиться от хронического недомогания
- Еще одно растительное средство с анти-спайк эффектом
- Можно ли «отключить белки спайка» в теле: новое исследование
- Первый опубликованный протокол детоксикации от спайкового белка
- Снова о наттокиназе и ее способности «обращать вспять сердечные заболевания»
