Почему ивермектин и гидроксихлорохин могут помочь при хантавирусе: исследования

Всемирная организация здравоохранения недавно заявила, что ивермектин «не является эффективным средством от хантавируса», полностью отвергая обширные исследования, указывающие на обратное.

Это неудивительно, учитывая, что Билл Гейтс является главным финансиром ВОЗ, а разрабатываются 13 вакцин против хантавируса.

В настоящее время разрабатываются 13 задокументированных программ вакцинации и генной терапии от хантавируса :

• 6 «вакцин» на основе ДНК (Армия США / USAMRIID) — многие из них представляют собой струйные инъекторы без игл

• 3 «вакцины» на основе мРНК (Moderna + Корейский университет, китайская исследовательская группа, VIDO Canada)

• 2 «вакцины» на основе вирусных векторов (британские учреждения + VIDO Canada)

• 1 инактивированная вакцина (Hantavax — уже лицензирована и используется в Южной Корее)

• 1 вакцина на основе белковых субъединиц (VIDO Canada)

Давайте рассмотрим доказательства использования ивермектина и хлорохина/гидроксихлорохина против хантавируса, которые имеются.

Репутация применения ивермектина против РНК-вирусов

С начала 2010-х годов исследователи документировали широкоспектральную противовирусную активность ивермектина против широкого спектра РНК-вирусов, включая денге, Зика, Западный Нил, жёлтую лихорадку, чикунгунью, грипп, ВИЧ и SARS-CoV-2.

Эти противовирусные эффекты обобщены в десятках исследований, а также в систематическом обзоре 2020 года, проведённом Heidary и др.

Ивермектин обладает множеством потенциальных эффектов для лечения целого ряда заболеваний благодаря своим противомикробным, противовирусным и противораковым свойствам. Он очень эффективен против многих микроорганизмов, в том числе некоторых вирусов. В этом подробном систематическом обзоре обобщаются данные о противовирусном действии ивермектина, полученные в ходе исследований in vitro и in vivo за последние 50 лет.

В нескольких исследованиях сообщалось о противовирусном действии ивермектина на РНК-вирусы, такие как Зика, денге, желтая лихорадка, Западный Нил, Хендра, Ньюкасл, венесуэльский энцефалит лошадей, чикунгунья, лес Семлики, Синдбис, птичий грипп А, репродуктивный и респираторный синдром свиней, вирус иммунодефицита человека 1-го типа и коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2.

Кроме того, есть несколько исследований, демонстрирующих противовирусное действие ивермектина на ДНК-вирусы, такие как лошадиный герпес 1-го типа, полиомавирус BK , псевдорабиоз, цирковирус свиньи 2 и вирус герпеса крупного рогатого скота 1. Ивермектин участвует в нескольких биологических процессах, поэтому может стать потенциальным средством для лечения широкого спектра вирусов, включая COVID-19, а также других одноцепочечных РНК-вирусов с положительным смыслом. Исследования на животных моделях in vivo выявили широкий спектр противовирусных эффектов ивермектина, однако для оценки потенциальной эффективности ивермектина в клинических условиях необходимы клинические испытания.

Самые убедительные реальные доказательства — это его эффективность в борьбе с тем, что мы наблюдали с 2020 года. Комплексный мета-анализ в реальном времени в https://c19early.org/i теперь включает 106 исследований с участием сотен тысяч пациентов.

Эти исследования стабильно показывают значительные результаты — особенно при раннем использовании или в профилактических целях — с существенным снижением смертности, госпитализаций и тяжёлого заболевания.

Механизм воздействия

Важно, что хантавирусы — это также РНК-вирусы — в частности, вирусы одноцепочечной РНК негативного смысла. Хотя они отличаются структурой и деталями репликации от вирусов, таких как SARS-CoV-2, они всё равно зависят от механизмов клеток хозяина и внутриклеточных транспортных путей, которые ивермектин, как известно, нарушает.

• Механически ивермектин подавляет импорт α/β ядерный транспорт — путь, который многие РНК-вирусы используют для передачи вирусных белков в ядро клетки-хозяина с целью подавления противовирусных ответов.
• Белок нуклеокапсидов (N) хантавируса действует в взаимодействии с этими же путями хозяина, мешая иммунной сигнализации. Блокируя эту транспортную систему, ивермектин может предотвратить отключение вирусом врождённой защиты хозяина.
• Кроме того, ивермектин нарушает процессы репликации и сборки вирусов внутри клетки, оказывая противовоспалительное действие, которое может притупить сосудистую протечку и повреждение лёгких, характерные для тяжелой болезни хантавируса.

Это ключевой момент: ивермектин не обязан быть «специфичным для хантавируса», чтобы быть эффективным. Её противовирусная активность в основном ориентирована на хозяина — она нацелена на консервативные клеточные механизмы, от которых зависят многие РНК-вирусы, включая хантавирусы.

Учитывая такую комбинацию — общую биологию РНК-вируса, пересекающуюся зависимость от путей хозяина и хорошо задокументированный антивирусный механизм — ивермектин, вероятно, оказывает хотя бы определённую анти-хантавирусную активность и требует серьёзного изучения, а не отвержения.

Графика из упомянутого обзора:

Доказательства в пользу гидроксихлорохина

Рецензируемое исследование 2021 года в журнале Frontiers in Cellular and Infection Microbiology напрямую оценивало хлорохин по нескольким хантавирусам, включая вирус Andes — самый клинически значимый штамм и тот, который был связан с недавней вспышкой на круизном лайнере.

Ключевой вывод сделан из модели вируса Анд:

В модели сирийского хомяка с легочным синдромом хантавируса (которая близко имитирует тяжёлое человеческое заболевание) хлорохин оказал заметное преимущество для выживаемости. При непрерывном введении до инфекции:

• 60% обработанных животных выжили до 26 дней

• 100% нелеченных контролей умерли в течение ~14 дней

Мы исследовали, может ли хлорохин предотвращать заражение хантавирусами и развитие заболевания in vitro и in vivo, используя модель мышей C57BL/6, зараженных вирусом Хантаан, и модель сирийских хомяков, зараженных вирусом Андес. In vitro противовирусные эксперименты проводились с использованием клеток Vero E6 и хантавирусов Старого и Нового Света. РНК хантавирусов определялась с помощью количественной ОТ-ПЦР. Результаты показывают, что для всех протестированных видов хантавирусов IC₅₀ хлорохина (в среднем 10,2 ± 1,43 мкМ) значительно ниже, чем CC₅₀ (в среднем 260 ± 2,52 мкМ), что дает общий индекс селективности 25,5. 

Мы также исследовали способность хлорохина предотвращать смерть новорожденных мышей после заражения вирусом Хантаан и его противовирусный эффект на сирийских хомяках, зараженных хантавирусом. Для этого мышам линии C57Bl/6 ежедневно вводили хлорохин подкожно. Затем однодневным мышатам внутримозговым введением вводили 5 x 10² частиц вируса Хантаан. В пометах мышей, матери которых не получали лечения, ни один детеныш не выжил после заражения. 

Самый высокий процент выживаемости (72,7 %) наблюдался у мышей, матери которых получали хлорохин в дозировке 10 мг/кг. Процент выживаемости снижался в зависимости от дозы: при введении 5 мг/кг хлорохина выжило 47,6 % детенышей, а при введении 1 мг/кг — 4,2 %. Оценка противовирусного терапевтического и профилактического действия хлорохина на сирийских хомяках проводилась с использованием двух различных способов введения (внутрибрюшинно и подкожно с помощью системы с осмотической помпой). При оценке профилактического эффекта было отмечено замедление развития болезни, а при использовании осмотической помпы выживаемость составила 60 %. Наши результаты показывают, что хлорохин может быть высокоэффективным средством против хантавирусной инфекции у новорожденных мышей и против вируса Андес у сирийских хомяков.

Даже когда лечение началось после заражения, выживаемость улучшалась, а время до смерти значительно задерживалось — что демонстрировало как профилактический, так и терапевтический потенциал.

В подтверждение этого хлорохин также проявил сильную противовирусную активность in vitro у нескольких видов хантавирусов, подавляя репликацию при концентрациях значительно ниже токсичных уровней, с благоприятным индексом селективности.

Гидроксихлорохин, более безопасный и часто используемый производный для человека, имеет те же основные механизмы. Он повышает эндосомный pH, блокируя проникновение и раскрытие вируса, действует как цинковый ионофор, способствующий накоплению внутриклеточного цинка (что может подавлять активность вирусной РНК-полимеразы), а также оказывает иммуномодуляторные эффекты, которые могут уменьшить сосудистую утечку и воспаление, центральные для тяжёлого заболевания хантавируса.

В совокупности данные показывают чёткую, последовательную закономерность: препараты класса хлорохина могут напрямую подавлять репликацию хантавируса и существенно повышать выживаемость в модели смертельного вируса Андов — при этом гидроксихлорохин является более практичным кандидатом для использования человеком.

Итоговые выводы

Оба препарата, вероятно, влияют на ключевые этапы жизненного цикла хантавируса и на вредную чрезмерную реакцию организма на инфекцию:

Гидроксихлорохин (и хлорохин):

• Повышает pH внутри клеточных эндосом, блокируя проникновение и раскрытие хантавируса. Хантавирусы зависят от кислотных условий в этих компартментах для выделения генетического материала.

• Действует как ионофор цинка, способствуя проникновению ионов цинка в клетки. Находясь внутри клетки, цинк мощно ингибирует РНК-зависимый РНК-полимеразный фермент, необходимый хантавирусам для репликации их генетического материала (механизм, хорошо задокументированный против других РНК-вирусов).

• Помогает модулировать иммунную систему, снижая опасное воспаление и сосудистые утечки, вызывающие тяжёлое заболевание.

Ивермектин:

• Ингибирует импорт α/β ядерных транспортных белков, нарушая способность вируса захватывать механизмы клеток хозяина и подавлять противовирусную защиту.

• Мешает размножению и сборке вирусов.

• Снижает чрезмерное воспаление, способствующее повреждению лёгких.

Эти механизмы взаимосвязаны: гидроксихлорохин в первую очередь блокирует раннее проникновение вируса, а ивермектин нацелен на последующую внутриклеточную репликацию и воспаление. 

Необходимы конкретные, хорошо спланированные клинические испытания как гидроксихлорохина, так и ивермектина против хантавируса. Однако наука здесь гораздо сильнее, чем предполагает официальный нарратив «здесь нечего смотреть».

Добавление цинка, витамина D и витамина C может создать синергетический протокол:

• Цинк усиливает эффективность гидроксихлорохина как его естественного ионофора, обеспечивая высокие внутриклеточные концентрации цинка, которые напрямую ингибируют вирусный РНК-полимеразный фермент, необходимый для репликации хантавируса.
• Витамин D — это критически важный иммуномодулятор, который укрепляет врождённую противовирусную защиту организма, помогает регулировать воспалительные реакции и связан с лучшими результатами при тяжелых респираторных вирусных инфекциях.
• Витамин C, мощный антиоксидант, поддерживает функцию иммунных клеток, снижает окислительный стресс, защищает кровеносные сосуды от повреждений и помогает противостоять цитокиновому шторму и сосудистым утечкам, которые являются характерными признаками легочного синдрома хантавируса.

Хотя вспышка хантавируса, как ожидается, останется довольно небольшой и ограниченной, нельзя ничего не исключать, особенно учитывая то, как СМИ раздувают «огонь и пожар» из данного события.

ПЦР при хантавирусе: ложные срабатывания

В Израиле подтверждён первый случай хантавируса. Об этом информирует издание Jerusalem Post. Сообщается, что пациент – мужчина, который ранее предпринял […]

Материалы по «хантавирусу»

• ПЦР при хантавирусе: ложные срабатывания
• «Хантавирус», генная терапия и переговоры ВОЗ
• Белок красных водорослей и снижение нагрузки нового «хантавируса»

Другие тематические материалы

• Новые данные о применении ивермектина и мебендазола при онкологии
• Ивермектин и борьба с раком
• Ивермектин снижает смертность от Covid на 92% — результаты крупного исследования
• Важное исследование о гидроксихлорохине повторно опубликовано после цензуры
• Как было создано ложное повествование о гидроксихлорохине

Источник: Почему ивермектин и гидроксихлорохин могут помочь при хантавирусе