Это популяционное когортное исследование 297 человек в Онтарио, Канада, с миокардитом или перикардитом после вакцинации против COVID-19 выявило более высокие показатели миокардита или перикардита, связанные с получением мРНК-1273, по сравнению с BNT162b2 в качестве второй дозы, особенно среди мужчин в возрасте от 18 до 24 лет.
Более высокие показатели также наблюдались при более коротких интервалах между дозами.
Результаты свидетельствуют о том, что могут быть различия в частоте миокардита или перикардита, зависящие от продукта, после получения мРНК-вакцин, и что программные стратегии могут быть связаны со снижением риска миокардита или перикардита после получения мРНК-вакцин.
buchan_2022_oi_220537_1655221490.69116Условия и участники исследования
Это популяционное когортное исследование проводилось в Онтарио, Канада (население: 14,7млн человек) с декабря 2020 года по сентябрь 2021 года. Использовались данные из реестра вакцин против COVID-19 в провинции Онтарио и системы пассивного надзора за безопасностью вакцин.
Были включены все лица в Онтарио, Канада, которые получили по крайней мере 1 дозу мРНК-вакцины против COVID-19 в период с 14 декабря 2020 года по 4 сентября 2021 года и имели зарегистрированный эпизод миокардита или перикардита после получения вакцины против COVID-19 в течение этого периода.
Были включены все сообщения о миокардите или перикардите, соответствующие уровням 1-3 из определений случаев Брайтонского сотрудничества.
Показатели и 95% зарегистрированных случаев миокардита или перикардита на 1 000 000 введенных доз мРНК-вакцины рассчитывались с учетом возраста, пола, количества доз, вакцинного продукта и интервала между дозами.
События были определены с помощью поиска по ключевым словам (например, “миокардит” или “перикардит”) или если сердечно-сосудистое повреждение, миокардит или перикардит были выбраны из списка предопределенных нежелательных явлений.
Специализированными медсестрами и врачами из отдела общественного здравоохранения Онтарио по безопасности вакцин был проведен анализ всех отчетов на уровне конкретного случая, чтобы определить уровень диагностической достоверности с использованием определений случаев миокардита и перикардита Brighton Collaboration (BC).
Была рассчитана частота и 95% CI зарегистрированных случаев миокардита или перикардита на 1 000 000 доз мРНК-вакцины, введенных по возрасту, полу, количеству доз и вакцинному продукту для слоев с по крайней мере 1 событием. 95% CI были рассчитаны с использованием точного метода Пуассона.
Первичный анализ был ограничен лицами, которые начали серию вакцин 1 июня 2021 года или после этой даты, чтобы учесть потенциальное увеличение числа сообщений о нежелательных явлениях после иммунизации после повышения осведомленности в результате сообщений СМИ и директивы провинции об усиленном эпиднадзоре за миокардитом или перикардитом, который начался в начале июня 2021 года.
Чтобы сравнить показатели после второй дозы вакцинного продукта, также использовали регрессию Пуассона для расчета коэффициентов заболеваемости с разбивкой по возрасту и полу и 95% CI, с поправкой на препарат первой дозы и интервал между дозами. Данные были проанализированы с использованием руководства SAS Enterprise, версия 8.2 (Институт SAS). Все тесты были двусторонними и использовали уровень значимости P < .05.
Результаты
В период с 14 декабря 2020 года по 4 сентября 2021 года в Онтарио было введено 19 740 741 доз мРНК-вакцин, и провинциальная система сообщила о 417 случаях миокардита или перикардита о побочных явлениях после иммунизации.
Из этих случаев 297 (71,2%) соответствовали критериям включения, основанным на определениях случаев РМЖ (уровень 1-3); среди этих случаев 207 (69,7%) произошли после второй дозы мРНК-вакцины COVID-19, и 228 (76,8%) произошли у лиц мужского пола. Средний возраст среди лиц, отвечающих критериям РМЖ от 1 до 3 уровня, составил 24 года (диапазон от 12 до 81 года) (таблица 1).
События были классифицированы как миоперикардит (107 [36,0%]), за которым следовали миокардит (105 [35,4%]) и перикардит (85 [28,6%]). Почти все случаи (290 [97,6%]) включали посещение отделения неотложной помощи, при этом 210 случаев (70,7%) также требовали госпитализации.
Число госпитализированных составило 87 (82,9%) человек по поводу миокардита, 33 (38,8%) — по поводу перикардита и 90 (84,1%) — по поводу миоперикардита (таблица 1 в Приложении).).
Время до появления симптомов было доступно для 295 случаев (99,3%), а среднее время до появления симптомов у этих людей составило 3 дня после вакцинации (IQR, 2-8 дней; диапазон, 0-73 дня).).
Большинство случаев (218 [73,9%]) с известной датой начала произошли в течение 7 дней после введения вакцины. Что касается случаев после второй дозы, 179 (86,9%) произошли в течение 7 дней после вакцинации, и 200 (97,1%) произошли в течение 30 дней (рисунок 2 в Приложении).
В первичном анализе, посвященном тем, кто начал серию вакцинаций 1 июня 2021 года или после этой даты, частота миокардита или перикардита, как правило, была выше после второй дозы мРНК-вакцины, чем после первой дозы, особенно для лиц, которые получали мРНК-1273 в качестве второй дозы серии (Таблица 2).
Самый высокий уровень миокардита или перикардита
Самый высокий уровень миокардита или перикардита наблюдался среди лиц мужского пола в возрасте от 18 до 24 лет после мРНК-1273 в качестве второй дозы (299,5 случаев на 1 000 000 доз [95% ДИ, 171,2-486,4 случая на 1 000 000 доз]) по сравнению с BNT162b2 в качестве второй дозы (59,2 случая на 1 000 000 доз).1 000 000 доз [95% ДИ, 19,2-138,1 случая на 1 000 000 доз]) в этой возрастной группе.
Второй по величине показатель наблюдался среди лиц мужского пола в возрасте от 12 до 17 лет после приема второй дозы BNT162b2 (97,3 случая на 1 000 000 доз [95% ДИ, 60,3-148,8 случая на 1 000 000 доз]). дозы. В анализе чувствительности, ограниченном только миокардитом, наблюдаемые закономерности остались неизменными (таблица 2 в Приложении).
Результаты также были аналогичными для миокардита или перикардита за период с 14 декабря 2020 года по 4 сентября 2021 года (таблица 3 в приложении; показатели после второй дозы по возрасту в годах и по вакцинному продукту показаны на рисунке 3 в приложении).
Чтобы изучить различия в частоте миокардита или перикардита после второй дозы мРНК-1273 против BNT162b2, также изучили показатели по смешанному графику и интервалу между дозами (рисунок; дополнительные данные приведены в таблице 4 в Приложении).
Среди всех возрастов и полов вместе взятых частота развития миокардита или перикардита была значительно выше у лиц с более короткими интервалами между дозами для любой вакцины, полученной в качестве второй дозы (для интервалов ≤30 дней: BNT162b2, 52,1 случая на 1 000 000 доз [95% ДИ, 31,8-80,5 случая на 1 000 000 доз]; мРНК -1273, 83,9 случая на 1 000 000 доз [95% ДИ, 47,0-138,4 случая на 1 000 000 доз]; для интервалов ≥56 дней: BNT162b2, 9,6 случая на 1 000 000 доз [95% ДИ, 6,5-13,6 случая на 1 000 000 доз]; мРНК-1273, 16,2 случая на 1 000 000 доз [95% ДИ, 10,2-24.6 случаев на 1 000 000 доз]) (Рисунок, А).
Эта тенденция также наблюдалась среди лиц мужского пола в возрасте от 18 до 24 лет во всех комбинациях вакцинных продуктов (таблица 5 в Приложении). В целом, 95% ЦИс перекрывались при сравнении гомологичных и гетерологичных схем в продуктах второй дозы.
Хотя миокардит или перикардит после получения мРНК-вакцин встречается редко, результаты этого исследования показывают, что изменение программ вакцинации против мРНК COVID-19 с учетом возрастных особенностей продукта и более длительных интервалов между дозами может снизить риск этих событий.
Необходимо подтверждение этих результатов и дальнейшее изучение связи гетерологичных графиков вакцинации мРНК и интервалов между дозами с риском миокардита или перикардита.
А кто понесет ответственность за рекламу в СМИ бустеров «делать как можно чаще»?
Сара А. Бьюкен, доктор философии1,2,3Чи Ен Со, магистр1Кейтлин Джонсон, MPH1; et al. 24 июня 2022 года
