Рецензируемое исследование, опубликованное 25 июня 2022 года, в котором использовались общенациональные данные о выписке из больниц и вакцинах во Франции, предоставляет «убедительные доказательства повышенного риска миокардита и перикардита в течение недели после вакцинации против Covid-19 вакцинами с мРНК как у мужчин, так и у женщин».
Сообщалось о случаях миокардита и перикардита после получения вакцин с мРНК Covid-19. Поскольку кампании вакцинации еще предстоит продлить, мы стремились провести всестороннюю оценку ассоциации в разбивке по вакцинам, а также по половым и возрастным группам — говорят авторы данного исследования.
19 июля 2021 года Европейское агентство по лекарственным средствам сообщило, что миокардит и перикардит были добавлены в список побочных эффектов обеих вакцин на основе РНК-мессенджеров (мРНК) (BNT162b2 [Pfizer-BioNTech] и mRNA-1273 [Moderna])1.
Это заявление последовало за сообщениями фармаконадзора о повышенном риске миокардита среди получателей вакцин с мРНК, которые показали определенные общие закономерности2,3.
В нескольких отчетах указывается, что нежелательные явления обычно возникают в течение недели после инъекции, в основном после второй дозы вакцины, группируются у молодых мужчин и приводят к легкому клиническому течению и короткой продолжительности госпитализации.
Кампания вакцинации против Covid-19 началась во Франции в конце 2020 года с постепенного внедрения двух вакцин с мРНК, BNT162b2 и mRNA-1273, наряду с вакцинами на основе вирусных переносчиков. Первоначально вакцинация предназначалась для самых пожилых и наиболее уязвимых групп, а также для медицинских работников.
С 12 мая 2021 года вакцинация была открыта для всего населения старше 18 лет, а с 15 июня 2021 года — для всех старше 12 лет. По состоянию на 31 октября 2021 года около 50 миллионов человек (88% населения, имеющего право на вакцинацию, т.е. старше 12 лет) во Франции прошли полный график вакцинации.
Используя данные о выписке из больниц по всей стране и данные о вакцинах, исследователи проанализировали все 1612 случаев миокардита и 1613 случаев перикардита, которые произошли во Франции в период с 12 мая 2021 года по 31 октября 2021 года.
Они провели сопоставимые исследования типа «случай-контроль» и обнаружили повышенный риск миокардита и перикардита в течение первой недели после вакцинации, и особенно после второй дозы, с скорректированными коэффициентами вероятности миокардита 8,1 (95% доверительный интервал [ДИ], от 6,7 до 9,9) для BNT162b2 и 30 (95% ДИ,с 21 по 43) для вакцины с мРНК-1273.
Наибольшие ассоциации наблюдаются в отношении миокардита после вакцинации с мРНК-1273 у лиц в возрасте от 18 до 24 лет.
Оценки избыточных случаев, связанных с вакцинацией, также свидетельствуют о существенном бремени как миокардита, так и перикардита в других возрастных группах, как у мужчин, так и у женщин.
В период с 12 мая 2021 года по 31 октября 2021 года среди населения численностью 32 миллиона человек в возрасте от 12 до 50 лет было получено 21,2 миллиона первых (19,3 миллиона вторых) доз вакцины BNT162b2 и 2,86 миллиона первых (2,58 миллиона вторых) доз вакцины mRNA-1273 (таблица S1).
За тот же период во Франции было зарегистрировано 1612 случаев миокардита (из которых у 87 [5,4%] также был диагностирован перикардит в качестве сопутствующего диагноза) и 1613 случаев перикардита (37 [2,3%] с сопутствующим диагнозом миокардит).
Исследователи сопоставили эти случаи с 16 120 и 16 130 контрольными субъектами соответственно. Характеристики случаев и сопоставимые контрольные группы приведены в таблице 1. Как для миокардита, так и для перикардита ключевые различия между случаями и контрольной группой включали более высокую долю случаев миокардита или перикардита в анамнезе, инфекции SARS-CoV-2 в анамнезе и получения вакцины с мРНК Covid-19.
Средний возраст и доля женщин были ниже среди пациентов с миокардитом, чем у пациентов с перикардитом.
Риск миокардита был существенно повышен в течение первой недели после вакцинации как у мужчин, так и у женщин (рис. 1 и таблица S2).
Коэффициенты шансов, связанные со второй дозой вакцины с мРНК-1273, были неизменно самыми высокими, со значениями до 44 (95% ДИ, 22-88) и 41 (95% ДИ, 12-140) соответственно у мужчин и женщин в возрасте от 18 до 24 лет, но оставались высокими в старших возрастных группах.
Коэффициенты шансов для второй дозы вакцины BNT162b2 имели тенденцию к снижению с возрастом: с 18 (95% ДИ, 9-35) и 7,1 (95% ДИ, 1,5–33) соответственно у мужчин и женщин в возрасте от 12 до 17 лет, до 3,0 (95% ДИ, 1,5–5,9) и 1,9 (95% ДИ 0,39–9,3) соответственно у мужчин и женщин в возрасте от 40 до 51 года.
Скорректированное отношение шансов (aOR) из многомерной модели представлено в логарифмической шкале базы 10 в соответствии с возрастными группами (ось x), полом (столбцы) и ранжированием дозы вакцины (строки). Цвета обозначают тип вакцины. Центральные значения представляют собой балльные оценки aOR, а столбики ошибок представляют 95% доверительные интервалы.
Количество случаев (N) по возрастным категориям (12-17, 18-24, 25-29, 30-39, 40-50 и 12-50 лет) соответственно являются следующими: N = 137, 480, 210, 273, 181 и 1281 для мужчин, и N = 29, 106, 40, 88, 68 и 331 для женщин. aOR невозможно рассчитать в категориях, где не было зарегистрировано ни одного случая, подвергшегося воздействию вакцины, например, для мужчин и женщин в возрасте от 12 до 17 лет, получивших вакцину с мРНК-1273.
Повышенный риск развития перикардита был также обнаружен в течение первой недели после второй дозы любой из мРНК-вакцин как у мужчин, так и у женщин (рис. 2 и таблица S3).
Коэффициенты шансов для второй дозы вакцины BNT162b2 показали тенденцию к снижению по возрастным группам со значениями до 6,8 (95% ДИ 2,3–20) и 10 (95% ДИ 2,5–41) соответственно у мужчин и женщин в возрасте от 12 до 17 лет.
Вторая доза вакцины с мРНК-1273 была связана с перикардитом среди мужчин и женщин только в возрасте от 30 до 39 лет (отношение шансов 20 [95% ДИ, 3,5–110]) и в возрасте от 40 до 50 лет (отношение шансов 13 [95% ДИ, 3,5–49]).
Скорректированное отношение шансов (aOR) из многомерной модели представлено в логарифмической шкале базы 10 в соответствии с возрастными группами (ось x), полом (столбцы) и ранжированием дозы вакцины (строки). Цвета обозначают тип вакцины.
Центральные значения представляют собой балльные оценки aOR, а столбики ошибок представляют 95% доверительные интервалы. Количество случаев (N) по возрастным категориям (12-17, 18-24, 25-29, 30-39, 40-50 и 12-50 лет) соответственно являются следующими: N = 65, 194, 106, 282, 342 и 989 для мужчин, и N = 36, 118, 91, 183, 196 и 624 для женщин. aOR невозможно рассчитать в категориях, где не было зарегистрировано ни одного случая, подвергшегося воздействию вакцины, например, для мужчин и женщин в возрасте от 12 до 17 лет, получивших вакцину с мРНК-1273.
Связи между вакцинацией в течение семи предшествующих дней и риском развития миокардита или перикардита были одинаковой величины, когда анализ ограничивался периодом, предшествующим предупреждению о миокардите и перикардите как нежелательных явлениях.
В таблице 3 приведены характеристики случаев, полученных в течение 7 дней после вакцинации (считаются поствакциналь-ными случаями), по сравнению с случаями, полученными с большей задержкой или при отсутствии вакцинации.
Случаи после вакцинации были значительно моложе (преимущественно в возрасте от 18 до 24 лет), чаще касались мужчин по поводу миокардита, но не перикардита, и без миокардита или перикардита в анамнезе, соответственно, или инфекции SARS-CoV-2.
Продолжительность пребывания в больнице существенно не отличалась в случаях миокардита после вакцинации (в среднем 4 дня) и перикардита (в среднем 2 дня), чем в случаях, не подвергшихся вакцинации. Частота госпитализации в отделение интенсивной терапии, искусственной вентиляции легких или смерти была ниже для случаев после вакцинации, чем для неинфекционных случаев.
После наблюдения в течение 30 дней после выписки было зарегистрировано 4 (0,24%) случая смерти среди случаев миокардита (ни одного среди подвергшихся вакцинации) и 5 (0,31%) случаев смерти среди случаев перикардита (включая одного пациента, получившего вакцину за 8-21 день до постановки диагноза). Из них 3 и 2 умерли во время пребывания в больнице от миокардита и перикардита, соответственно.
В этом общенациональном исследовании, в котором приняли участие 32 миллиона человек в возрасте от 12 до 50 лет, получивших 46 миллионов доз мРНК-вакцин, приводятся подробные оценки риска развития миокардита и перикардита в разбивке по полу, возрастным категориям и типу вакцины.
Обнаружено, что вакцинация обеими мРНК-вакцинами была связана с повышенным риском развития миокардита и перикардита в течение первой недели после вакцинации.
Ассоциации были особенно выражены после второй дозы и были очевидны как у мужчин, так и у женщин. Обнаружена тенденцию к увеличению рисков для более молодых возрастных групп, но также был обнаружен значительный риск развития миокардита у мужчин старше 30 лет и у женщин старше 30 лет для развития перикардита после вакцинации.
Обнадеживает тот факт, что эти случаи миокардита и перикардита, хотя и требовали госпитализации, не привели к более тяжелым исходам, чем те, которые не были связаны с вакцинацией.
Источник: Nature Communications том13, номер статьи: 3633 (2022)
Анна Руднева
