Недавно вышла свежая работа, разбирающая удивительные эффекты наттокиназы — перорально введённого фибринолитического фермента, получаемого из натто — традиционного японского ферментированного соевого продукта.
В литературе наттокиназа демонстрирует активность, охватывающую спайк-белок, амилоид, аномальные микросгустки, фибрин, коагуляцию, артериальное давление, активность тромбоцитов и атеросклеротические бляшки.
Новая статья от 21 сентября 2026 года «Протеолитические мишени и клинические преимущества пероральной наттокиназы: деградация белков и амилоидов шипов, фибринолиз и снижение сердечно-сосудистых рисков» была подготовлена в рамках сотрудничества между The Wellness Company и Фондом Маккаллоу.
Это одна из самых комплексных оценок наттокиназы на сегодняшний день, уникально интегрирующая её протеолитическую, сердечно-сосудистую, фармакокинетическую, амилоидную и спайк-белковую литературу в единый обзор.
В статье собраны доказательства по восьми основным направлениям:
Деградация спайковых белков
Три независимые лаборатории сообщили, что сериновые протеазы, полученные из натто или связанные с ними, могут разлагать шиповый белок SARS-CoV-2 in vitro.
Самое главное — очищенная наттокиназа сама по себе вызывала дозозависимое и временно-зависимое деградацию полноразмерного спайк-белка и субъединицы S2 в широком диапазоне концентраций. Исследователи также продемонстрировали деградацию спайка, экспрессируемого на поверхности клеток.
Разные препараты, разные модельные системы, один и тот же базовый вывод: шиповый белок подвержен разложению этим классом протеолитических ферментов.
Деградация амилоидов
Наттокиназа также продемонстрировала активность против нескольких структурно различных амилоидных белков.
Опубликованные исследования сообщают о деградации Aβ40, Aβ42, человеческих прионных пептидов, инсулиновых фибрилл и β2-микроглобулиновых. Такая широкая активность свидетельствует о том, что наттокиназа может атаковать аномальные структуры перекрёстного β белка, а не воздействовать только на один конкретный амилоидный белок.
Растворение амилоидных микросгустков
Рекомбинантная наттокиназа непосредственно разлагает фибриналоидные амилоидные микросгустки in vitro.
Эти аномальные структуры в основном состоят из неправильно свернутого фибрина (огена) и были зафиксированы при персистирующем заболевании после инъекции мРНК COVID-19. Поскольку сам спайк-белок может приводить фибрин (оген) в амилоидное состояние, устойчивое к фибринолизу, наттокиназа особенно важна: она может воздействовать как на аномальную структуру сгустка, так и, экспериментально, на спайк-белок, участвующий в его образовании.
NK расщепляет фибрин напрямую, а не действует как активатор плазминогена, и это механистически отличает его от тканевого активатора плазминогена, урокиназы и стрептокиназы, которые
зависят от наличия эндогенного плазминогена в неизмененном виде.Продукты расщепления, образующиеся под действием NK из
человеческого фибриногена и сшитого фибрина, были охарактеризованы Фуджитой и его коллегами, которые
определили, что фермент воздействует на саму фибриновую сеть.3.Сравнительная кинетика показывает, что расщепление сшитого фибрина NK примерно в шесть раз превышает расщепление плазмина kᴄᴀᴛ/kᴍ в сгустке при анализе лизиса и в эквивалентной молярной дозе NK был примерно в четыре раза эффективнее
плазмина при растворении тромба у крыс in vivo.3,⁴ Это упорядоченные сравнения различных систем анализа, а не однозначная клиническая эквивалентность.Специфичность субстрата в системе свертывания крови шире, чем у одного только фибрина. NK уменьшает фибриноген плазмы, фактор VII и фактор VIII у людей,3⁹ воздействуют на субстраты для свертывания крови, расположенные выше по течению, а не только на образовавшийся сгусток, что подразумевает их роль в снижении
образование тромбов, а также при лизисе существующих тромбов. Согласно первоначальной характеристике, фермент также гидролизовал хромогенный субстрат плазмина H-D-Val-Leu-Lys-pNA с большей готовностью, чем другие протестированные субстраты,1 что указывает на совпадение, но не идентичность профиля специфичности плазмина.В экспериментах на животных NK вызывал дозозависимый тромболизис в модели химически индуцированного
тромбоза у крыс, а пищевые добавки натто подавляли утолщение интимы и модулировали лизис поверхностных тромбов после повреждения эндотелия в бедренной артерии крысы.⁴⁰ НК
также было показано, что он ингибирует агрегацию тромбоцитов и образование тромбов, что указывает на антитромбоцитарный компонент, отличный от фибринолиза.Клиническая значимость этого субстрата весьма специфична. Фибриналоидные микроклизмы, о которых сообщалось как при
длительном COVID, так и при поствакцинальном синдроме (раздел 8), представляют собой неправильно свернутый фибрин (ogen);
они представляют собой тот же базовый полимер, что и обычные сгустки, но имеют другую вторичную структуру.Таким образом, фермент, основным субстратом которого является фибрин, в случае с микроклизмами воздействует на
конформационный вариант его нативного субстрата, а не на неродственной мишени.Это более сильная механистическая отправная точка, чем та, которая существует для белка-шипика или Aβ, и именно по этой причине гипотеза о микроклизмах является наиболее биологически правдоподобной из трех рассмотренных здесь.
Разрушение тромбов
Фибринолиз остаётся самой хорошо установленной биологической активностью наттокиназы.
Наттокиназа может напрямую расщеплять фибрин независимо от плазминогена. Экспериментальные исследования также показали, что он расщепляет сшитый фибрин примерно в шесть раз выше каталитической эффективности плазмина in vitro и растворяет тромб примерно в четыре раза эффективнее при эквивалентной молярной дозе в животной модели.
Наттокиназа поражает не только фибрин напрямую.
Он также может расщеплять и инактивировать PAI-1 — один из основных тормозов фибринолиза организма, одновременно способствуя высвобождению тканевого плазминогенного активатора (tPA). Это даёт наттокиназе два потенциальных пути к одной и той же цели: прямое разрушение сгустков и усиление эндогенного фибринолитического механизма организма.
Артериальные бляшки
Результаты человеческой сонной артерии — одни из самых впечатляющих наблюдений в обзоре.
При 2000 ФУ/день долгосрочное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование не выявило значимого эффекта бляшек. Группа с низкой дозой при 3 600 ФУ/день также оказалась неэффективной.
Но при 6 000 ФУ/день область сонного бляшка снизилась на 36,6% за 26 недель.
При 10 800 фу/день другое исследование сообщило о снижении примерно на 36% за 12 месяцев, а также уменьшении толщины сонной артерии с 1,33 до 1,04 мм.
Такая схема дозировки увеличивает вероятность терапевтического порога около 6000 ФУ/день.
Данные визуализации позволяют получить согласованные показания с разбивкой по дозам. Результаты распределены по дозам в следующем порядке: нулевой результат при 2000 МКГ,⁵⁴ неэффективный при 3600 МКГ,⁸1 положительный результат при 6000 МКГ,⁸⁰ и положительный результат при 10800 МКГ.⁸1
Мы выдвигаем гипотезу, а не вывод о том, что нулевой показатель NAPS отражает дозу, которая ниже порогового значения для достижения антиатеросклеротического эффекта, а не является его результатом. чем отсутствие активности.
Две особенности позитивных исследований подтверждают это. Количество бляшек, о которых сообщалось, уменьшилось примерно на 36,6% при 6000 ФУ в течение 26 недель и примерно на 36% при 10 800 ФУ. более 12 месяцев — несмотря на почти удвоение дозы и продолжительности лечения, в то время как соответствующие изменения толщины интимы существенно различаются (10,6% и 21,8%). В совокупности они указывают на пороговое значение, равное или близкое к 6000 ФУ, а не на постоянный градиент, что является благоприятным результатом:
эффективная доза находится в пределах диапазона обычных пероральных добавок и не требует увеличения до 10 000 ФУ или более. У двух позитивных исследований также есть три общих автора, включая автора-корреспондента по обоим исследованиям, так что они представляют собой единую исследовательскую программу, воспроизводящую ее результат, а не независимое воспроизведение; это повод обратиться за подтверждением к несвязанной группе, а не повод сбрасывать со счетов результаты.
Гипотеза поддается прямой проверке, и эффективным
решением является плацебо-контролируемое исследование с использованием визуализации при 6000 ФУ или выше с использованием более высоких доз для получения дополнительной пользы.Еще три предостережения ограничивают чтение. Положительные результаты исследований свидетельствуют преимущественно о
смене группы в неконтролируемых или активно контролируемых условиях; они различаются не только по дозе, таким образом, упорядочение зависит от дизайна, количества пациентов и продолжительности лечения, а значения фибринолитических единиц
не обязательно сопоставимы для разных препаратов по причинам, приведенным в разделе 12.Ничто из этого не нарушает саму упорядоченность, которая согласована для четырех уровней дозы и двух независимых конечных точек измерения. На рисунке 2 показана эта упорядоченность.
Снижение артериального давления
Рандомизированные данные на людях также подтверждают умеренный эффект артериального давления.
Мета-анализ шести рандомизированных исследований с участием 546 человек показал среднее снижение систолического давления примерно на 3,45 мм рт. ст. и диастолическое давление на 2,32 мм рт. ст.
Снижение свертывания
Исследования на людях сообщили о снижении нескольких важных маркеров свертывания, включая фибриноген, фактор VII, фактор VIII и фактор фон Виллебранда.
Экспериментально было показано, что наттокиназа ингибирует агрегацию тромбоцитов и образование тромбов, добавляя ещё один путь, через который может влиять на сердечно-сосудистый риск.
После перорального приема в крови человека обнаружен материал, связанный с наттокиназой, при этом пиковая иммунореактивность сыворотки достигает примерно через 13 часов.
В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом кроссоверном исследовании одна пероральная доза также изменила несколько маркеров свертывания и распада тромбов в течение нескольких часов, включая увеличение продуктов деградации D-димера и фибрина, снижение активности фактора VIII, повышение антитромбина и продление aPTT.
Низкая смертность от сердечно-сосудистых заболеваний
Долгосрочные данные о популяции указывают в том же направлении.
В проспективных японских когортах более высокое потребление натто было связано с 25% снижением риска сердечно-сосудистой смертности и на 32% снижением риска смертности от инсульта.
Наттокиназа хорошо переносилась в исследованиях на людях, при этом в шести рандомизированных исследованиях не было зарегистрировано заметных побочных эффектов. Даже 10 800 ФУ/день в течение 12 месяцев использовалось в большой наблюдательной когорте без зарегистрированного избыточного кровотечения.
Его основная мера предосторожности предсказуема по эффекту растворения тромбов: людям, принимающим антитромбоцитарные препараты, следует использовать его только под медицинским наблюдением, а беременные женщины избегают наттокиназы, поскольку её безопасность во время беременности ещё не установлена.
Безопасность является одним из основных практических преимуществ наттокиназы. Была опубликована официальная токсикологическая
оценка NK, полученного из Bacillus subtilis var. Препарат натто
не вызывает опасений с токсической точки зрения при пероральном приеме в исследованных дозах.⁸⁴ В шести рандомизированных
исследованиях, включенных в мета-анализ 2023 года, не сообщалось о каких-либо заметных побочных эффектах, связанных с приемом натто
.⁵⁶ Проспективные эпидемиологические данные о привычном потреблении натто
взрослыми японцами не указывают на вред и обратную связь с сердечно-сосудистой смертностью.⁷
Важное уточнение относится к гипотезе о зависимости дозы от состояния организма, изложенной в разделе 10.4.
Доказательная база по переносимости составляет около 2000 ФУ в сутки. Безопасность составляет 10 800
Суточная доза ФУ и выше в основном подтверждается отчетом о наблюдениях Chen и соавт.,⁸1, в котором
доза описывалась как безопасная в течение 12 месяцев, но не была разработана в качестве исследования безопасности и не
включала контрольную группу. Безопасность при приеме высоких доз не может быть определена исходя из переносимости низких доз, и в любой
рекомендации по увеличению дозы должно быть указано, что имеются подтверждающие доказательства безопасности при приеме этой дозы.
это наблюдение. Безопасность применения НК при беременности не оценивалась, и его применение не рекомендуется,
учитывая потенциальную возможность внутричерепного кровоизлияния у плода и новорожденного.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Наттокиназа недорогая, доступна перорально, уже широко используется и обладает огромным потенциалом для снижения сердечно-сосудистых рисков в постковидную эпоху.
Авторы заключают:
Ключевой трансляционный вопрос заключается в том, достигает ли наттокиназа перорально циркулирующий или тканевый шиповой белок, фибриналоидных микросгустков и других патологических белковых мишеней с концентрациями, достаточно высокими, чтобы воспроизводить эти эффекты у человека.
Теперь она заслуживает масштабных клинических испытаний для снижения сердечно-сосудистого риска и других применений травм после вакцинации.
Также авторы планируют вскоре запустить некоторые из этих исследований. В частности, они будут изучать потенциальные эффекты Ultimate Spike Detox (8 000 FU наттокиназы) на снижение спайков у большой когорты участников.
Тематические статьи о наттокиназе
- Наттокиназа и фибриновая связь
- Наттокиназа и то, как она убирает амилоидные сгустки
- Антиатеросклеротические свойства наттокиназы
- Снова о наттокиназе и ее способности «обращать вспять сердечные заболевания»
- Спайк-белок: прионы, образование амилоидов и повреждение органов
- Очередное исследование 808 бальзамировщиков в 5 странах показало, что 75,2% наблюдали белые сгустки
- PQQ: поддержка митохондрий и снижение воспаления сердца, вызванного спайковым белком
