Механизм повреждения гемоглобина крови спайковым белком и образование тромбов у уколотых — подробное описание

Наука

Кровь течет по нашим артериям и венам и является важным компонентом наших невероятных живых тел и наших систем кровообращения. Кровь состоит из лейкоцитов, тромбоцитов, плазмы (которая содержит белки, воду, гормоны, питательные вещества и т. l.) и эритроцитов

Видео, как извлекают сгустки из артерий умерших.

На следующем восхитительном художественном изображении показаны эритроциты (красные), лейкоциты (желтые) и активированные тромбоциты (зеленые).

Рисунок 1: Эритроциты — это фотография Денниса Кункеля Микроскопия / научная фотобиблиотека, которая была загружена 17 сентября 2018 года.

Эритроциты

Красные кровяные клетки или эритроциты составляют большой компонент крови и происходят из костного мозга. Выработка красных кровяных телец контролируется гормоном, вырабатываемым почками, называемым эритропоэтином (что означает «делать красным’ с древнегреческого: ερυθρός / эритрос (= красный) + ποιέω / poieo (= создавать, сделайте)).

Они происходят из костного мозга в виде незрелых клеток, и для созревания требуется около 7 дней, чтобы в конечном итоге циркулировать в крови, где они ‘живут’ около 120 дней. 

Они безъядерные (они не содержат ядра), поэтому они могут проникать в узкие места, такие как кровеносные сосуды в системе кровообращения, и выходить из них. Каждая клетка содержит миллионы белков, называемых гемоглобином

Кровь красная из-за содержания эритроцитов, а эритроциты красные из-за железных ядер в геме (порфирин, содержащий железное кольцо — об этом ниже), которые составляют белки гемоглобина.

“В частности, именно атом железа (Fe) в компоненте гема вносит свой вклад в красный цвет вместе со связанной молекулой кислорода”. Эритроциты также уравновешивают поглощение и выработку оксида азота (NO).

Возможно, одной из наиболее важных характеристик эритроцитов является то, что они экспрессируют кластер дифференцирующей молекулы 147 (CD147) на поверхности своих клеток, которая является лигандом спайкового белка SARS-nCoV-2.

Информация о медицинских снимках – Эритроциты
Рисунок 2: Здоровые эритроциты с зернистыми лейкоцитами. http://medicalpicturesinfo.com/red-blood-cells/

Эритроциты также несут на своей поверхности антигены группы крови. Это означает, что в зависимости от того, к какой группе крови вы относитесь, у вас будут специфические антигены на поверхности ваших эритроцитов.

Гиперчувствительность | Микробиология
Рисунок 3: Антигены группы крови на эритроцитах. https://www.coursehero.com/study-guides/microbiology/hypersensitivities/

Если у вас группа крови O (I), то у вас нет антигенов группы крови на ваших эритроцитах, но у вас есть изогемагглютинины (антитела) против A и B. Вот почему вы не можете получить переливание крови от человека, у которого нет группы крови O, если у вас, например, группа крови O. 

Ваши изогемагглютинины «O» анти-A и B распознают чужеродные антигены группы крови на этих эритроцитах и разрушают их (гемолиз). Поэтому люди с группой крови O (Rh D-) являются так называемыми «универсальными донорами»: они могут давать кому угодно, потому что у них нет антигенов на поверхности эритроцитов. 

Группа крови ABers (Rh D +), так называемые универсальные реципиенты (IV), могут получать кровь от всех, потому что у них нет атакующих антител! Очень круто, а?  Необходимо также учитывать положительность или отрицательность резус-D-антигена, но пока не обращайте на это внимания.

Во многих исследованиях сообщается, что группа крови A (II) может предрасполагать к повышенной восприимчивости к заражению SARS-CoV-2, а тип O (I) и резус-отрицательные группы крови могут быть защитными.

Гемоглобин

Гемоглобин состоит из гема и глобина.  Гем — это порфириновое кольцо с железом в его ядре, а глобин — комок — от санскрита: ग्ंुन्थ (глунта, “комок”). Гемоглобин — это белок, содержащийся в эритроцитах  (~ 270 миллионов на клетку), который связывает молекулы кислорода.

Каждый белок гемоглобина состоит из четырех субъединиц глобина: 2 альфа и 2 бета, и каждая субъединица имеет связанный с железом гем (порфириновое кольцо), благодаря чему каждая субъединица способна связывать / захватывать атомы кислорода — в зависимости от состояния железа.

Поскольку кислород связывается или захватывается (как бы вы ни хотели это воспринимать), белок гемоглобина претерпевает конформационные сдвиги в зависимости от субъединицы, что увеличивает способность захвата дополнительных молекул кислорода в каждой последующей субъединице. 

Работа гемоглобина заключается в доставке кислорода к участкам человеческого тела, таким как капилляры, для клеточного метаболизма. Клетки человека не могут вырабатывать молекулы энергии аденозинтрифосфата (АТФ) в митохондриях клеток для использования в жизненно важных функциях организма без кислорода. 

Выделение кислорода из комплекса гема зависит от рН крови. Когда уровень углекислого газа в крови высок, рН крови падает (она становится более кислой, потому что в ней больше ионов водорода), и это вызывает конформационные изменения в белке гемоглобина, способствующие высвобождению кислорода из комплексов гема. 

Кислород проникает в мышечные клетки, транспортируется в митохондрии и вырабатывается АТФ. 

Гемоглобин A1C: причина теста и наука, стоящая за ним
Рисунок 4: Гемоглобин (2 альфа- и 2 бета-глобина — красный и синий соответственно) с 4 гемами (зеленый). https://www.quirkyscience.com/hemoglobin-a1c/

Важно знать для дальнейшего изложения в этой статье, что патогенные микроорганизмы могут вызывать ‘денатурацию’ или распад гемоглобина. Представьте, что денатурированный белок, похожий на нитку бусин, собранных в форме в вашей руке, распрямляется, просто удерживая нитку от конца до конца. 

Эта денатурация гемоглобина вызывает высвобождение порфиринового кольца и железа, вызывающих ‘болезненные’ состояния. 

Это одна из причин, по которой малярийный паразит Plasmodium falciparum так разрушителен для людей: он поглощает гемоглобин. Бактериальные патогены намеренно вызывают гемолиз, чтобы получить железо для себя.

Другие захватчики делают то же самое. Это похоже на то, когда правительственные «чиновники» хотят ваше сердце, потому что у них его нет, поэтому они берут ваше, а затем вы взрываетесь. Подождите, это не очень хороший пример. Это так?

Эукариотические патогены, включая Leishmania, Entamoeba и Trypanosoma, развили конвергентные механизмы поглощения гемового железа из этой обильной молекулы-хозяина. Простейшие захватывают гемоглобин либо с помощью специфических поверхностных рецепторов, либо с помощью фагоцитоза. 

Пищани, Г., & Скаар, Е. П. (2012). Вкус крови: гемоглобин как источник питательных веществ для патогенов. PLoS Pathogens, 8 (3), e1002535. doi: 10.1371 / journal.ppat.1002535 10.1371 / journal.ppat.1002535.

Также было высказано предположение, что вирусные патогены могут вызывать диссоциацию гемоглобина. SARS-nCoV-2 является одним из этих предполагаемых вирусных патогенов. 

В недавнем исследовании было обнаружено, что SARS-nCoV-2 имеют участки, связанные с гемами. Авторы также предоставляют списки агентов, которые связывают эти участки, чтобы предотвратить потенциальное скрытое похищение гема из порфиринового кольца. Прочитайте эту статью. Это безумие. В хорошем смысле.

О порфиринах

Порфирины представляют собой сопряженные кислоты лигандов, которые связывают металлы с образованием комплексов, таких как гем.10 Гем представляет собой порфирин с железом (Fe) в его центре. На рисунке 5 это Fe2 + указывает на тот факт, что он может связывать кислород. 11 Белок гемоглобина, конечно, состоит из гема и глобина.

Рисунок 5: Порфириновый гем. https://en.wikipedia.org/wiki/Heme

Порфирин создается с помощью сложного многоступенчатого процесса, который начинается с 8 молекул аминолевулиновой кислоты (ALA), сукцинил-КоА и глицина и заканчивается порфирином. Я постоянно удивляюсь, что в биологии что-то работает. Есть так много способов, что все может пойти не так. И опять же, почему я не понимаю, почему так много чрезвычайно высокомерных людей, которые думают, что это хорошая идея — вмешиваться в биологию.

О порфирии

Порфирия — это накопление порфиринов в печени или костном мозге из-за дефектов в пути выработки порфиринов. Порфирия — редкое заболевание. 

Исследования показывают, что все типы порфирий в совокупности поражают менее 200 000 человек в Соединенных Штатах, и что эта наиболее распространенная форма встречается со скоростью 1/10 000, а наименее распространенная — 1/1 000 000. 

Острая порфирия чаще встречается у женщин, чем у мужчин, и часто начинается, когда люди в возрасте от 15 до 45 лет. Звучит как возрастная группа тысячелетия, не так ли? 

Поздняя кожная порфирия - клиническая гастроэнтерология и гепатология
Рисунок 6: Porphyria Cutanea Tarda на руке  https://www.cghjournal.org/article/S1542-3565 (06)01195-5/полный текст

О прионах

Что такое прионы?

Эти неправильно свернутые белки называются прионами (неправильно свернутый прионный белок) и связаны с нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера. 

Они могут трансформировать или ‘научить’ другие прионные белки также искажаться (передаваться). На самом деле это не столько обучение, сколько проксимальное запрещение правильного сворачивания.

Это «включает» автокаталитическую реакцию, при которой PrPSc катализирует неправильное сворачивание PrPC для получения большего количества PrPSc из-за того факта, что прионы устойчивы к протеолизу — процессу «удаления» неправильно свернутых белков.

Прионы могут вызывать неправильное свертывание других белков.

Прионоподобный спайковый белок

Хорошо задокументировано в литературе как потенциальная серьезная проблема. 

Была проведена серия экспериментов с использованием пептида RS A IEDLLF D K (V), полученного из спайка коронавируса. Они обнаружили, что этот коронавирусный спайковый пептид обладает действительно интересными свойствами при определенных условиях pH, которые не предсказываются алгоритмами агрегации амилоида.

Похожий на последовательность пептид RSFIEDLLFNKV обнаружен в белке SARS-nCoV-2 spike. И есть предположение: приводит ли аналогичный спайковый белковый пептид в спайке SARS-nCoV-2 и / или модифицированная мРНК, которая кодирует спайковый белок при инъекциях, к образованию нанолент и амилоидов при определенных химических / физиологических условиях?

Если некоторые из пептидов в белке-шипе SARS-nCoV-2 способны образовывать амилоидные бляшки, тогда нам понадобится лечение для пострадавших.

Еще более ужасно, если модифицированная мРНК (которая была оптимизирована по кодонам) содержит амилоидогенные пептиды, которые способны образовывать амилоидные бляшки, тогда у людей, которым вводили инъекции, серьезные проблемы, и им понадобится какое-то решение.

О малярии и COVID-19

COVID-19 и малярия (эти названия относятся к заболеваниям, вызываемым вирусом SARS-nCoV-2 и одноклеточным простейшим облигатным паразитом Plasmodium falciparum, которые проявляются клинически), очень  не похожи, чем кто-либо из нас может подумать.

Они очень, очень разные. Один представляет собой сложный «вирус», а другой — одноклеточное существо. Они совсем не выглядят одинаково! Как эти парни могут быть похожи? Ну, они могут быть похожи по физиологическим эффектам, которые они оказывают на биологические сущности, известные как люди.

Рисунок 7: SARS-nCoV-2 и Plasmodium falciparum: этиологические агенты COVID-19 и малярии соответственно.

Недавние данные показывают, что SARS-CoV-2 способен влиять на генетику и динамику эритроцитов, и это сосуществует с негомеостатической функцией сердечно-сосудистой, дыхательной и почечной систем во время COVID-19. 

Согласно гипотезе, вызванные SARS-CoV-2 систематические изменения динамики эритроцитов станут отправной точкой для синдрома полиорганной недостаточности, связанного с COVID-19, и смерти. (Ссылка № 17)

Вот 4 факта:

  1. Plasmodium falciparum является этиологическим возбудителем малярии у людей и наносит ей вред, заражая эритроциты, вызывая в них обширные изменения и в конечном итоге может привести к гемолизу.
  2. Plasmodium falciparum может проникать в эритроциты через CD147.20 21 (Откашливание: SARS-nCoV-2 также заражает клетки через CD147 — ссылки № 31 и № 32)
  3. Оказавшись внутри эритроцитов, Plasmodium falciparum питается гемоглобином. (Гм: SARS-nCoV-2 нарушает уровень гемоглобина 22 (Ссылка № 9 показывает ингибирование метаболизма гема SARS-nCoV-2.))
  4. Гемолиз вызывает уменьшение поступления кислорода во все части тела, которые нуждаются в кислороде, то есть буквально во все места: отсутствие подачи кислорода = смерть.
  5. Малярия излечима с помощью (гидрокси) хлорохина.23 24 25 (Гм: Да. Вы знаете.26 27)

“Противомалярийные препараты, такие как хлорохин и, возможно, артемизинин, ингибируют детоксикацию гемоглобина плазмодием, подчеркивая важность этого процесса для жизнеспособности малярии”. 29 

И совершенно удивительно, что “на восприимчивость людей к бактериальным инфекциям (например, от золотистого стафилококка) могут влиять полиморфизмы гемоглобина”30

Вопрос: Поскольку Plasmodium falciparum может использовать CD147 для проникновения в эритроциты для разборки гемоглобина, чтобы вызвать болезненное состояние (и, таким образом, индуцировать образование амилоидных бляшек (ссылка № 40)), и поскольку SARS-nCoV-2 также может использовать CD147 для проникновения в эритроциты 31 32, ‘разрушает’ ли он гемоглобин (или даже»атаковать бета-цепи гемоглобина» (ссылка № 9)), чтобы вызвать заболевание и потенциально амилоидные бляшки?33 34

Если вы обратили внимание, вы, возможно, сейчас думаете: “Страдают ли люди с малярией от образования амилоидных бляшек?”. И вы бы правильно мыслите!

Было показано, что амилоидогенные пептиды, кодируемые в организме плазмодия, играют определенную роль в патологии малярии.35 Поэтому имеет еще больший смысл, что, поскольку мы уже знаем, что спайковый белок содержит амилоидогенные пептиды, патология COVID-19 будет включать образование амилоидных бляшек в зависимости от количества белка, который вырабатывается / присутствует и зависит от количества повреждений эритроцитов.

Давайте теперь зададим несколько более важных вопросов.

Вопрос № 1: Может ли прионоподобный белок, связанный с белком-спайком SARS-nCoV-2, вызывать неправильное сворачивание молекулы гемоглобина, чтобы вывести из строя связывание кислорода либо в контексте SARS-nCoV-2, либо спайка, вызванного инъекцией?

Вопрос № 2. Вызывает ли спайковый белок денатурацию белка гемоглобина путем восстановления его до апогемоглобиновой формы (без гема) и, таким образом, позволяет ему становиться амилоидогенным?

Прежде чем мы продолжим попытки ответить на эти 2 вопроса, давайте на секунду вернемся к малярии и зададим еще один вопрос.

Вопрос: Какое влияние оказывает перенесенная ранее малярия на введение SARS-nCoV-2? А как насчет коинфекции малярией и SARS-nCoV-2?

Выздоровление от инфекции SARS-CoV-2 у HCW было быстрее (в среднем 8 дней) при коинфекции малярией, чем без малярии (p < 0,005). Интересный факт.

Таким образом, вы быстрее выздоравливаете от SARS-nCoV-2, если у вас малярия. Было показано, что причина, по которой люди в эндемичных по малярии регионах лучше переносят COVID-19, связана с перекрестно-реактивными Т-клетками.39 (Иеса МАМ, Осман МЕМ, Хассан МА и др. Распространенные иммунодоминантные регионы SARS-CoV-2 и Plasmodium falciparum могут объяснить низкую заболеваемость COVID-19 в поясе, эндемичном по малярии. Новые микробы . 2020;38:100817. doi: 10.1016 / j.nmni.2020.100817.)

Это невероятно важно и актуально.

Давайте вернемся к вопросу о том, влияет ли SARS-nCoV-2 на гемоглобин. В этой статье было показано, что SARS-nCoV-2 атакует 1-бета-цепь гемоглобина и захватывает порфирин, ингибируя метаболизм гема. (Ссылка № 9)

Было показано, что амилоидные фибриллы развиваются в результате гемолиза гемоглобина. 40 Напомним, что амилоидные фибриллы представляют собой нерастворимые белковые нановолокна, которые самопроизвольно накапливаются или самособираются, образуя амилоидные бляшки и ‘болезнь’. 

Авторы этой статьи пришли к выводу, что:

Это исследование впервые убедительно демонстрирует образование амилоидных фибрилл из гемоглобина, а также представляет экономически эффективный способ производства амилоидных фибрилл с использованием побочных продуктов мясной промышленности.

Несмотря на то, что авторы утверждают, что эти структуры имеют удивительные применения в реальной жизни в качестве универсальных и прочных наноматериалов, тут стоит побеспокоиться.

Что произойдет, например, если людям будет введено «вещество», которое может денатурировать гемоглобин? Приведет ли это к агрегации фибрилл и диссеминированных амилоидных бляшек? Существуют ли у людей состояния или болезненные состояния, которые приравниваются к этому? Ну, мы знаем, что Plasmodium falciparum приравнивается к этому. И у нас также есть убедительные доказательства того, что SARS-nCoV-2 соответствует этому. А как насчет болезней Альцгеймера и Паркинсона?

Было показано, что у пациентов с COVID-19 нарушена регуляция фибринолитической системы, “о чем свидетельствуют повышенные уровни активируемого тромбином ингибитора фибринолиза, тканевого активатора плазминогена и ингибитора-1 активатора плазминогена при COVID-19, усиливающие этот эффект”. 41 

Было показано, что сгустки в случаях COVID-19 были намного плотнее, и причина этого сводилась к снижению способности разрушать сгустки (фибринолиз).

Рисунок 8: Разница в сгустках фибрина между случаями гриппа и ОРЗ SARS-nCoV-2. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2021004816

Вот что ответил запрос отечественных и зарубежных данных.

Рисунок 10: Отчеты VAERS о внутренних и зарубежных данных о дефектах насыщения гемоглобином или кислородом по состоянию на 5 августа 2022 года.

Абсолютное количество сообщений в базах отчетности составляет N = 16 484, и при нормализации к данным CDC о разовой дозе мы получаем рисунок 10.

Данные показывают, что в первую очередь страдают наши пожилые люди, но не исключительно: никто не застрахован от последствий. И помните, нашим старикам делали инъекции в течение самого длительного периода времени.

# 3. Вызывает ли спайковый белок от инъекций COVID-19 порфирию?

Да, инъекции COVID-19 вызывают порфирию. Они, безусловно, связаны с увеличением количества сообщений (увеличение на 17 265% по сравнению со средним показателем за последние 5 лет) (рисунок 11), и отчеты подаются во временной близости к датам инъекции (рис 13).

Посмотрите на показатель отчетности без фактора занижения! N = 23 367! Так что да, похоже, что спайковый белок может вызывать порфирию.

Рисунок 11: Отечественные и зарубежные данные VAERS порфирия сообщает по состоянию на 5 августа 2022 года.
Рисунок 12: Внутренние данные VAERS, показывающие сообщения о порфирии (по состоянию на 5 августа 2022 года) по сравнению с отчетами за последние 5 лет.

И сообщения сильно связаны с датой инъекции.

Рисунок 13: Отечественные и зарубежные данные VAERS, показывающие процент сообщений о порфирии, сделанных в зависимости от времени с даты инъекции по состоянию на 5 августа 2022 года.

Итак, суть всей этой информации такова: происходит процесс заражения эритроцитов с помощью спайкового белка через рецептор CD147 на эритроцитах, что вызывает гемолиз (разрушение эритроцитов).

Это вызывает выделение огромного количества гемоглобина. Затем спайковый белок, благодаря своим амилоидогенным пептидам, вызывает неправильное сворачивание гемоглобина в амилоидные фибриллы, вызывая последующее образование тромбов.

Образование тромбов будет усилено из-за антител (комплексов Ag: Ab). Итак, остаются большие вопросы, на которые необходимо ответить: при каких обстоятельствах может и происходит гемолиз в контексте инъекций COVID-19 из-за спайкового белка?

Еще более важный вопрос главный вопрос: Может ли прионоподобный белок, связанный с спайковым белком SARS-nCoV-2, вызвать неправильное сворачивание молекулы гемоглобина, чтобы вывести из строя связывание кислорода либо в контексте SARS-nCoV-2, либо спайка, вызванного инъекцией?

Выходит, что ответ ‘да’. Именно поэтому показатели кислорода снижаются, вот почему показатели порфирии зашкаливают, почему имеет место  микрокоагуляция, как известно, связана сс COVID-19 и почему некоторые люди умирают.

И снова вопрос о составе модных инъекций и что они по факту делают с телами уколотых.

Видео, как извлекают сгустки из артерий умерших.

Доктор Джессика Роуз

Оцените автора
( 18 оценок, среднее 4.78 из 5 )
R&M Статья по вам плачет!
Добавить комментарий