Хронический лимфоцитарный лейкоз, или ХЛЛ, является распространённой взрослой лейкемией на Западе. На его долю приходится до 30% всех случаев лейкозов в этих регионах. Для большинства пациентов, диагностированных на ранней стадии, стандарт ухода — это фраза, которой пациенты начинают бояться: наблюдать и ждать.
Лечение на начальной стадии обычно не предлагается. Пациенты возвращаются каждые несколько месяцев, и врачи измеряют, как быстро прогрессирует болезнь, пока не станет настолько серьёзным, чтобы оправдать химиотерапию.
Команда клиники Майо
В 2004 году команда клиники Майо, в которую входили гематологи Тейт Шанафелт и Нил Кей, сообщила, что соединение зелёного чая под названием эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG) уничтожает лейкемические клетки у пациентов с ХЛЛ в лаборатории.
В статье в журнале Blood было установлено, что EGCG значительно увеличивает смерть лейкемических клеток в 8 из 10 образцов пациентов.
EGCG значительно увеличил апоптоз/гибель клеток в 8 из 10 образцов CLL, измеренных с помощью окрашивания с помощью аннексина V/йодида пропидия (PI). Увеличение окрашивания с помощью аннексина V/PI сопровождалось активацией каспазы-3 и расщеплением полиаденозиндифосфат-рибозной полимеразы (PARP) при низких концентрациях EGCG (3 мкг/мл). Кроме того, EGCG подавлял белки B-клеточного лейкоза/лимфомы-2 белка (Bcl-2), X-связанного ингибитора апоптозного белка (XIAP) и миелоидноклеточного лейкоза-1 (Mcl-1) в клетках CLL B.
Наконец, EGCG (3-25 микрог/мл) подавлял фосфорилирование VEGF-R1 и VEGF-R2, хотя и неполно. Таким образом, эти результаты свидетельствуют о том, что VEGF-сигнализация регулирует сигналы выживаемости в клетках CLL, а прерывание этого аутокринного пути приводит к активации каспазы и последующей лейкемической гибели клеток.
Потом произошло нечто, что редко случается в медицине. Пациенты читали исследования и реагировали на них.
В 2006 году команда Mayo опубликовала отчёт в журнале Leukemia Research о четырёх своих пациентах с низкостепенными B-клеточными раками, которые начали самостоятельно принимать экстракты зелёного чая без рецепта. Три из четырёх соответствовали стандартным критериям частичного ответа.
Самая важная деталь такова: у нескольких пациентов был зафиксированный стабильный прогресс непосредственно перед началом экстракта зелёного чая, а затем вскоре после этого развились объективные реакции.
Результаты фазы 2, опубликованные в журнале Cancer в 2013
Результаты фазы 2, опубликованные в журнале Cancer в 2013 году, следили за 42 ранее неизреченными пациентами с ранней стадией ХЛЛ, которые принимали Полифенон Е — стандартизированный экстракт зелёного чая без кофеина — в дозе 2000 мг EGCG дважды в день в течение шести месяцев:
- 69% пациентов соответствовали критериям биологического ответа.
- 20 из 29 пациентов с опухшими лимфатическими узлами заметили уменьшение общей площади узлов как минимум вдвое.
- У 31% наблюдалось устойчивое снижение количества лимфоцитов на 20% и более.
- Чем больше EGCG в крови пациента через месяц, тем больше уменьшаются его лимфатические узлы.
Собственный вывод авторов: «У большинства пациентов наблюдалось длительное снижение ALC и/или лимфаденопатии.»
Сорок два пациента получали Полифенон Е в дозировке 2000 мг два раза в день в течение 6 месяцев. У 29 из них (69%) была диагностирована I или II стадия заболевания по классификации Раи. Пациенты прошли в среднем 6 циклов лечения (диапазон: 1-6). Наиболее распространенными побочными эффектами 3-й степени тяжести были повышение уровня трансаминаз (n=1), боль в животе (n=1) и утомляемость (n=1). Клиническая активность наблюдалась у 13 (31 %) пациентов, у которых наблюдалось устойчивое снижение количества атипичных клеток легкого на ≥20 %, и у 20 из 29 (69 %) пациентов с пальпируемой аденопатией, у которых наблюдалось снижение суммы произведений площадей всех лимфатических узлов как минимум на 50 %.
Уровень EGCG в плазме крови после 1 месяца терапии коррелировал со снижением лимфаденопатии (корреляция 0,44; p = 0,02). В целом у 29 (69 %) пациентов наблюдался биологический ответ, характеризующийся устойчивым снижением количества активированных Т-лимфоцитов на ≥20 % и/или уменьшением суммы произведений размеров всех лимфатических узлов на ≥30 % в какой-либо момент в течение 6 месяцев активного лечения.
ВЫВОД
Ежедневный пероральный прием ЭГКГ в составе препарата «Полифенон Е» хорошо переносился пациентами с хроническим лимфоцитарным лейкозом в рамках этого исследования II фазы. У большинства пациентов наблюдалось стойкое снижение количества активированных Т-лимфоцитов и/или уменьшение лимфаденопатии.
Пока Майо проводил опыты, один пациент проводил своё собственное испытание
В сентябре 1991 года 28-летнему мужчине поставили диагноз ХЛЛ. У него была сильно увеличенная селезёнка, которую хирурги удалили, и его поставили под наблюдение и ожидание. С тех пор он публично рассказал свою историю под именем Гленн Сабин в своей книге номер 1.
Его случай был опубликован в рецензируемом журнале Cureus в 2015 году пятью врачами, включая интегративного онколога Кита Блока и врача-учёного Викаса Сухатме.
В течение следующих двух десятилетий его биопсии костного мозга показали, что боль лейкемии стабильно прогрессирует. Он отказался от химиотерапии и выстроил собственный режим: почти вегетарианскую диету, ежедневные упражнения и добавки. Затем, в конце 2009 года, болезнь усилилась. Вот что описано в отчёте, шаг за шагом:
- Декабрь 2009: количество лейкоцитов 17 500/мкл
- Октябрь 2010: 47 800/мкл, по формуле около 1 200 мг EGCG в день
- Декабрь 2010: EGCG увеличилась до 4 г в день, дозы, использованной в испытании клиники Майо
- Февраль 2011: пик 50 600/мкл
- Март 2011: 30 600/мкл
- Август 2011: 6 800/мкл
- Январь 2012 года: костный мозг в Институте рака Дана-Фарбер не выявил признаков лимфопролиферативного заболевания
- Сентябрь 2014: второе исследование костного мозга: «Перераспределение IgHV не наблюдается; нет клональной популяции В-клеток»
Мы сообщаем о случае 48-летнего мужчины, у которого через 20 лет после постановки диагноза «хронический лимфоцитарный лейкоз» наступила полная молекулярная ремиссия на фоне приема эпигаллокатехин-3-галлата, экстракта зеленого чая. В возрасте 28 лет у пациента был диагностирован лимфоцитоз, легкая анемия, умеренная тромбоцитопения и массивная спленомегалия, в связи с чем была проведена спленэктомия. После этого за пациентом велось динамическое наблюдение.
В течение следующих двух десятилетий у него дважды возникали симптомы, связанные с хроническим лимфоцитарным лейкозом. Первый случай произошел через двенадцать лет после постановки диагноза (в возрасте 40 лет), когда у пациента появились лихорадка, ночная потливость и умеренная анемия. Ему поставили диагноз «аутоиммунная гемолитическая анемия, вторичная по отношению к хроническому лимфолейкозу».
Пациент отказался от традиционной терапии в пользу диеты, физических упражнений и приема пищевых добавок и избавился от аутоиммунной гемолитической анемии, хотя хронический лимфолейкоз, лежащий в основе заболевания, никуда не делся. Это первый опубликованный случай «спонтанного» выздоровления от вторичной аутоиммунной гемолитической анемии у взрослого человека.
В течение второго десятилетия после постановки диагноза «хронический лимфоцитарный лейкоз» при последовательных биопсиях костного мозга наблюдался нарастающий лимфоцитоз при минимальном периферическом лимфоцитозе. Однако через двадцать лет после постановки диагноза периферический лимфоцитоз усилился, и количество лейкоцитов в крови выросло до 55 000 на микролитр. Поскольку пациент по-прежнему отказывался от традиционной терапии, ему назначили курс добавок, в том числе с высокими дозами эпигаллокатехин-3-галлата — экстракта зеленого чая.
Периферический лимфоцитоз прошел. Что еще более примечательно, исследование костного мозга, в том числе с помощью проточной цитометрии, не выявило признаков злокачественного клона. Два года спустя (в возрасте 51 года) в периферической крови и костном мозге не было обнаружено молекулярных признаков хронического лимфоцитарного лейкоза или какого-либо другого злокачественного заболевания. В возрасте 52 лет пациент чувствует себя хорошо.
Авторы писали, что ремиссия была «связана со временем с добавлением дополнительного куркумина, рыбьего жира, витамина D, Scutellaria baicalensis и, возможно, самое главное — эпигаллокатехина-3-галлат». Их вывод был необычайно прямым для медицинского журнала: экстракт зелёного чая «может предложить безопасное, недорогое и эффективное лечение для некоторых пациентов, и … Это нужно тщательно расследовать.»
Пациент также принимал куркумин (4 г в день), высокие дозы рыбьего жира, витамин D3, скутелларию и пробиотики. Время указывает на EGCG: восстановление началось примерно через два месяца после повышения дозы до 4 г. Но один пациент на нескольких препаратах не может обощить одну причину.
Раскрытие информации. Доктор Дон Леманн, ведущий автор, помогла пациенту подготовить его мемуары без вознаграждения. Доктор Сухатме раскрыла грант Pfizer и консультационные гонорары, не связанные с этим случаем.
Источники: Lemanne и др., Cureus 2015; 7(12):e441. Примечание: в аннотации пиковое количество белых цитат округляется до 55 000/мкл; изложение случая и отчёт в таблице 1 — 50 600/мкл, что используется здесь.
Почему об этом ранее мало кто слышал
Единственное исследование зелёного чая по ХЛЛ, когда-либо зарегистрированное на ClinicalTrials.gov, — это оригинальное исследование Майо фазы 1/2, открытое в 2005 году. Третья фаза не последовала.
Испытания третьей фазы стоят десятки миллионов долларов, и никто не возвращает эти вложения в соединение, найдённое в напитке, которое люди пьют тысячи лет.
Ирония в том, что тот же экстракт действительно стал лекарством. В 2006 году, когда Mayo опубликовало четыре случая, FDA одобрило Veregen (синекатехины) — катехиновую мазь для зелёного чая для лечения генитальных бородавок. Но одобренного перорального средства — создано не было.
Лабораторная работа Майо объясняет, почему такая реакция кажется правдоподобной, а не чудесной. Исследование Blood 2004 года показало, что CLL-клетки сами создают сигнал выживания: они выделяют VEGF и несут рецепторы для него, фактически питая себя сигналом, который не даёт им умереть. EGCG частично блокировал эти рецепторы, снижал уровень антисмертельных белков клеток (Bcl-2, XIAP и Mcl-1), и лейкемические клетки переходили в программированную гибель клеток.
В исследовании Майо было введено 2000 мг EGCG дважды в день под медицинским наблюдением, и у одного пациента появилось повышение печеночных ферментов 3-й степени. Европейское управление по безопасности пищевых продуктов в 2018 году пришло к выводу, что EGCG в уровне 800 мг/день и выше добавок «может быть связан с первичными признаками повреждения печени», тогда как зелёный чай как напиток в целом безопасен.
Любой, кто рассматривает возможность концентрированного экстракта зелёного чая во время мониторинга ХЛЛ, должен делать это с гематологом, при этом тесты печени по графику. Именно так это сделали в клинике Майо.
Тематические статьи
- Болезнь Альцгеймера: случай улучшений после приема псилоцибина и роль оксида азота
- Виноградный чай Ampelopsis: еще одно средство от вредного воздействия спайка
- Экстракт гриба Эноки подавил рост опухолей у мышей на 99,8%: исследование
- Ингредиент гриба кордицепса: защита эндотелия, от рака и спайка
- Гриб ежовик / «львиная грива»и его большой анти-спайк потенциал
- Гриб ежовик / «львиная грива»и его большой анти-спайк потенциал
- Гриб Huaier для борьбы с раком и последствиями от уколов
- Еще один гриб для помощи мозгу и здоровью в целом
- Противораковые свойства грибов — темой заинтересовались в фонде Маккалоу
Источник: Исследование ремиссии лейкемии: онкология сознательно игнорировалась в течение двадцати лет
