Виноградный чай Ampelopsis: еще одно средство от вредного воздействия спайка

Сегодня мы обсуждаем еще одного талантливого «игрока» из команды традиционной китайской медицины (ТКМ), который может помочь людям в восстановлении их организма после фатального периода 2021-2022: виноградный чай.

• Он обладает многими свойствами, что позволяет ему предотвращать/лечить многие вредные состояния и эффекты, которые может вызвать спайковый белок.
• Он также полезен для регулирования окислительно-восстановительного баланса и микробиома кишечника.
• Это оказывает благотворное влияние и на тех, кто страдает метаболическим синдромом.

 Vine Tea / Ampelopsis

Давайте рассмотрим важные исследования.

Для тех, кто не знаком с Vine Tea, вот краткое резюме:

В мире насчитывается около 30 видов растений Vitaceae и Ampelopsis, и около 17 видов и мутаций распространены в Китае, большинство из которых являются эндемиками Китая и в основном распространены в кустарниках и лесах на склонах холмов на юго-западе, юге и северо-востоке Китая [1].

Ampelopsis grossedentata (AG, Vine Tea) — род ампелопсисов семейства Рутовые семейства Покрытосеменные семейства Магнолистные [2]. Корни всего растения тонкие, мочковатые и частично изогнутые.

Они имеют вьющиеся, разветвленные стебли с продольными ребрами на поверхности. Более того, они голые, а узлы расширены. Усики раздвоены и расположены на расстоянии двух междоузлий друг от друга на противоположных сторонах листьев [3].

Листья двоякоперистые, черешки 1,5–3,0 см длиной, прилистники щитковые, верхние листья ветвей почти сидячие, верхушечные листочки имеют черешки, боковые листочки сидячие, обе стороны листьев голые. Цимы возникают из пазух листьев или верхушек ветвей напротив листьев. Чашечка дисковидная, 2,2 мм в диаметре. Они имеют пять лепестков продолговатой формы и пять тычинок, а цветочный диск имеет неглубокую чашевидную форму.

Плод представляет собой ягоду, почти шаровидную и пурпурно-черную при созревании, диаметром 3—6 мм. Период их цветения — с июня по сентябрь, а период плодоношения — с июля по ноябрь [4].

Китайские лекарственные растения Ampelopsis grossedentata — обзор их ботанических характеристик, использования, фитохимии, активных фармакологических компонентов и токсикологических
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10609530/

AG имеет долгую историю использования в Китае в качестве древнего лекарственного и пищевого растения. Китайский народный напиток AG появился 600 лет назад в период «Божественного земледельца», который тестировал сотни видов трав. Первыми его начали использовать представители народностей Чжуан и Яо [5]. 

Впоследствии он широко применялся в народностях Туцзя, Лаху, Дун, Цзино и Хакка. Впервые AG был упомянут в «Классике чая» [6], где говорится о его свойствах очищать от жара и токсинов, облегчать кашель и отхаркивание мокроты, улучшать кровообращение и расширять коллатерали, защищать печень и лечить ревматизм [7]. 

С тех пор в древних текстах, таких как «Ин Шань Чжэн Яо» [8] и «Цао Му Бянь Фан» [9], это название используется для обозначения AG и его свойств. 

Использование AG было описано в «Китайском фармакологическом справочнике» в основном для внутреннего применения: 15–30 г AG на отвар или чай. В каждом регионе у ротангового чая своё название и традиционное применение, а его состав представлен в таблице 1.

Основным биологически активным компонентом виноградного чая является дигидромирицетин. Дигидромирицетин имеет множество фармакологических применений.

Один из них заключается в том, что это

• отличное противовоспалительное средство, которое воздействует на маркеры воспаления, усугубляемые спайковым белком.
• Он также подавляет выработку цитокинов макрофагами.

Это может помочь тем, кто страдает от хронического воспаления Long COVID/пострадавшим от спайкового белка.

Дигидромирицетин (очищенный моэкула), основное действующее вещество АГ, обладает хорошим противовоспалительным и обезболивающим действием. Внутрибрюшинное введение дигидромирицетина (очищенного моэкула) мышам с коллаген-индуцированным артритом (КИА) показало значительное уменьшение эритемы и отека лап после лечения дигидромирицетином, а результаты патологического анализа цитокинов коленного сустава и периферической крови подтвердили противоартритное действие дигидромирицетина [57].

Wu et al. [58] также продемонстрировали, что дигидромирицетин (очищенный моекул) защищает от CIA у мышей, блокируя фосфорилирование I-κB киназы и препятствуя активации ядерного фактора-κB (NF-κB) для ингибирования образования остеокластов. Jia et al. [59] сообщили, что дигидромирицетин (очищенный моэкула) эффективно ингибирует индуцированную rainfarin продукцию и экспрессию нескольких провоспалительных цитокинов (IL-1β, TNF-α и IL-17) в макрофагах, полученных из костного мозга мышей, тем самым ослабляя панкреатические и системные воспалительные реакции у мышей с острым панкреатитом (ОП), индуцированным инъекцией райнфарина.

В модели отека лап и подошвен и острого воспаления у крыс, вызванного каррагинановой камедью, дигидромирицетин (очищенная моэкула) значительно уменьшал индуцированный каррагинаноном отек лап лап у крыс, и эффект был аналогичен противовоспалительному эффекту положительных контрольных препаратов индометацина, дексаметазона и метотрексата [60]. Cheng et al. отметили, что AG (экстракт сырого растения) защищает от язвенного колита (ЯК) у мышей, ингибируя IRAK1/TAF6/NF-κB-опосредованные воспалительные сигнальные пути [61].

Китайские лекарственные растения Ampelopsis grossedentata — обзор их ботанических характеристик, использования, фитохимии, активных фармакологических компонентов и токсикологических
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10609530/

Что касается прямого взаимодействия с белками SARS-CoV-2, то дигидромирицетин подавляет репликацию вируса, связываясь с Mpro, его основной протеазой.

Результаты молекулярного докинга обнадеживают, поэтому мы дополнительно подтвердили ингибиторную активность дигидромирицетина в градиенте дозы с помощью анализа активности фермента на основе FRET.

Дигидромирицетин ингибировал SARS-CoV-2 Mpro с IC50= 1,716 ± 0,419 мкМ (рис. 2A). Эбселен, как препарат положительного контроля, ингибировал SARS-CoV-2 Mpro с IC50 = 1,629 ± 0,212 мкМ (рис. 2В).

Влияние дигидромирицетина на репликацию вируса SARS-CoV-2 и воспаление легких и фиброз
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0944711321002476

Кроме того, дигидромирицетин облегчает фиброз легких, который может быть вызван вирусом и его спайковым белком. В связи с этим следует отметить, что дигидромирицетин также ингибирует активацию фибробластов и накопление ВКМ.

Фиброз является основным потенциальным осложнением воздействия спайкового белка.

Для дальнейшей проверки антифиброзного эффекта дигидромирицетина мы провели иммуногистохимический анализ и анализ вестерн-блоттинга для определения уровней экспрессии создателей фиброза α-СМА и фибронектина в тканях легких.

Результаты показали, что лечение дигидромирицетином (группа СД ЛД, СД МД и СД БГ) значительно снижало экспрессию маркеров фиброза в тканях легких мышей с травмой BLM (рис. 5). Эти результаты показали, что дигидромирицетин может облегчить легочный фиброз, вызванный BLM.

Дальнейшие исследования показали, что дигидромирицетин может снижать уровень фосфорилирования p-Smad2 и p-Smad3 в концентрациях 10, 20 и 40 мкМ (рис. 7C). Таким образом, дигидромирицетин может ингибировать TGF-β1-индуцированную активацию миофибробластов и накопление ВКМ.

Влияние дигидромирицетина на репликацию вируса SARS-CoV-2 и воспаление легких и фиброз
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0944711321002476

Влияние на микробиом

Одним из дополнительных преимуществ виноградного чая является его способность регулировать пути, связанные с метаболическим синдромом.

Обратите внимание, что большинство этих путей не регулируются спайковым белком. Также обратите внимание, что виноградный чай эффективен для положительной модуляции микробиоты кишечника.

Целью настоящей статьи является обобщение регуляторных эффектов и биологических мишеней виноградного чая или ДГМ на РС, а также анализ лежащих в основе потенциальных молекулярных механизмов в клетках, животных и человеке, в основном путем регуляции окислительно-восстановительных сигнальных путей, таких как Nrf2, NF-κB, PI3K/IRS2/AKT, AMPK-PGC1α-SIRT1, SIRT3 и перекрестных помех между ними, а также путем нацеливания на несколько ключевых биомаркеров.

Кроме того, экстракт виноградного чая или ДГМ оказывает положительное влияние на модуляцию микроэкологии кишечника, повышая соотношение Firmicutes/Bacteroidetes (F/B) и увеличивая относительную численность Akkermansia muciniphila.

Молекулярный механизм, лежащий в основе регуляторного действия виноградного чая на метаболический синдром путем воздействия на окислительно-восстановительный баланс и микробиоту
кишечника https://www.frontiersin.org/journals/nutrition/articles/10.3389/fnut.2022.802015/full

Применение виноградного чая и его функциональных компонентов в медицине и кулинарии

Виноградный чай и продукты, содержащие DHM, привлекли внимание научного и промышленного сообщества благодаря широкому спектру их возможного применения. Чай из виноградных листьев, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая, такой как «Капсула Кубао Чжишукан (12,7 г общего количества флавоноидов на 100 г)» и «Чай из виноградных листьев Цзиньци (3,5 г общего количества флавоноидов на 100 г)», которые снижают уровень липидов в крови, а также «Чай Сихуан Бачжэнь», который, как было установлено, повышает иммунную функцию и защищает печень от химического поражения. 

Согласно документу «Объявление о трёх новых видах пищевого сырья, таких как листья виноградного чая» (№ 16, 2013), принятому Национальной комиссией по здравоохранению и планированию семьи, виноградный чай можно использовать в качестве сырья для производства обычных продуктов питания (47). Кроме того, согласно действующим принципам производства продуктов питания (SC), виноградный чай можно использовать в качестве обычного продукта питания или в качестве основы для производства «чая и сопутствующих продуктов». 

Все это способствует стабильному росту популярности листового чая (48), купажированного чая «Цзиньхуа» (49), «Цзиньхуа» (50) и напитков на основе листового чая (51). Кроме того, набирают популярность такие продукты, как лапша из камелии (52), жевательные конфеты с камелией и желе с камелией поступили в продажу (53, 54). Несмотря на то, что было разработано несколько видов чая из ротанга, исследования их безопасности и функций до сих пор не завершены.

Потенциальные молекулярные механизмы действия виноградного чая и DHM, лежащие в основе интервенционного воздействия на рассеянный склероз в клеточных и животных моделях

Метаболический синдром — это распространённое нарушение обмена веществ, определяемое совокупностью взаимосвязанных физиологических, биохимических, клинических и метаболических факторов, которые напрямую повышают риск сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета 2-го типа (СД2) и вызывают смертность, серьёзно угрожая здоровью и качеству жизни человека (55). 

Из-за современного образа жизни, характеризующегося избыточным потреблением энергии и малоподвижным образом жизни, распространённость МС растёт, и он, как правило, преобладает у молодых людей. Виноградный чай и его основной функциональный компонент DHM использовали для лечения крыс, моделирующих ожирение (10-500 мг/кг в день в течение 6-24 недель), и крыс, моделирующих диабет (30-500 мг/кг в день в течение 2-16 недель), и мышей, моделирующих воспаление (57,5–500 мг/кг в день в течение 1-120 дней), как показано в Таблице 2, в основном посредством воздействия на окислительно-восстановительные сигнальные пути, такие как антиоксидантный путь Nrf2, воспалительный путь NF-κB, путь резистентности к инсулину PI3K/IRS2/AKT и AMPK-PGC1a- Пути, связанные с энергетическим метаболизмом SIRT1, SIRT3.

Контроль уровня глюкозы в крови и инсулинорезистентности

В моделях диабета DHM снижает содержание общего холестерина, триглицеридов и ЛПНП, в то время как содержание ЛПВП и адипонектина в сыворотке повышается (66). Инсулинорезистентность часто встречается у пациентов с диабетом и другими нарушениями обмена веществ. Провоспалительный фактор — фактор некроза опухоли-α (TNF-α) — может ингибировать сериновое фосфорилирование субстрата рецептора инсулина-1 (IRS-1), снижая уровень белка 42, связанного с гуанилатциклазой, тем самым подавляя синтез гликогена и активность переносчика глюкозы 4 (GLUT-4), что приводит к инсулинорезистентности (78). В то же время он может вызывать стеатоз печени, активируя белок-1c, связывающий регуляторный элемент стерола (SREBP-1c), важный фактор транскрипции, влияющий на экспрессию генов синтеза липидов, что приводит к усилению синтеза жирных кислот и чрезмерному накоплению триглицеридов (79). 

При лечении DHM наблюдалось большее количество неповрежденных островковых клеток, повышение уровня β-клеток и инсулина, а также снижение уровня глюкозы в крови. Уровни экспрессии p-Akt, p-IRS-1 и p-AMPK в тканях печени значительно повысились, а чувствительность к инсулину улучшилась (67–69). В клеточной модели он также может снижать уровень глюкозы в крови, повышать соотношение Bax/Bcl-2, экспрессию GLUT4 и Akt2 и снижать фосфорилирование рецептора, активируемого пролифераторами пероксисом (PPAR γ), и ERK, улучшая чувствительность к инсулину (32–35).

Аутофагия — это разновидность запрограммированного апоптоза, который может регулировать обновление новых и старых клеток и играет важную роль в поддержании внутриклеточного гомеостаза в ответ на внутриклеточный стресс (80). Экспрессия генов, связанных с аутофагией (ATG14, RB1CC1/FIP200, GABARAPL1 и WIPI1), а также белков LC3BII и ATG5 в скелетных мышцах у пациентов с СД2, сопровождающимся выраженной инсулинорезистентностью, снижена (81). Нарушение аутофагии ещё больше усугубит метаболические нарушения, связанные с диабетом, в тканях-мишенях инсулина (таких как печень, скелетные мышцы и жировая ткань), а также в β-клетках поджелудочной железы (82). В скелетных мышцах мышей DHM может повышать экспрессию фактора аутофагии LC3-II и снижать экспрессию p62, а количество аутофагосом после индукции зависит от регуляции SIRT3. Это позволяет предположить, что DHM может регулировать индуцированную SIRT3 аутофагию в скелетных мышцах через путь AMPK-PGC1α для повышения чувствительности к инсулину (70).

Дигидромирицетин повышал экспрессию фактора аутофагии LC3-II и снижал экспрессию p62 в скелетных мышцах, а количество аутофагосом после индукции зависело от регуляции SIRT3, что позволяет предположить, что DHM может повышать чувствительность к инсулину, регулируя SIRT3-индуцированную аутофагию в скелетных мышцах через путь AMPK-PGC1α (70). 

Хорошо известно, что у пациентов с диабетом возникает множество осложнений, среди которых нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера (БА), оказывают большое влияние на жизнь пациентов и их семей. У мышей с СД2 DHM подавляет окислительный стресс в гиппокампе (66), повышает экспрессию белков фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), Akt и нейротрофического фактора мозга (BDNF) в гиппокампе и стимулирует улучшение когнитивных функций у мышей с СД2 (71). Экспрессия рецептора P2X7, относящегося к семейству АТФ-зависимых ионов, была снижена в гиппокампе мышей, и симптомы диабетической нейропатической боли (ДНБ) и депрессии (ДД) значительно улучшились (72).

Регуляция окислительно-восстановительных и связанных с воспалением сигнальных путей

Развитие ожирения и диабета 2-го типа тесно связано с дисфункцией митохондрий и окислительным стрессом. Отложение липидов в нетипичных местах возникает из-за резистентности к инсулину, что приводит к снижению функции митохондрий и окислительному дисбалансу. Окислительный стресс способен разрушать систему антиоксидантных ферментов печени, что приводит к повреждению гепатоцитов и нарушению функции печени (83, 84). С точки зрения антиоксидантных ферментов, DHM может повышать уровень SOD и CAT (56, 57). 

Кроме того, Лян обнаружил, что DHM может уменьшить утолщение сосудистой стенки, шероховатость эндотелия и гиперплазию гладкомышечных волокон у крыс (61). DHM значительно снижает уровень С-реактивного белка (СРБ), TNF-α и интерлейкина (IL-1) в сыворотке крови у мышей с очаговым ишемическим повреждением головного мозга (73). DHM может подавлять экспрессию апоптотической протеазы 3 (Caspase3), белка семейства Bcl-2 (Bax) и повышать экспрессию белка Bcl-2 в модели воспаления у мышей. DHM снижает уровень TNF-α и интерлейкина-1 β (IL-1β), что приводит к снижению транслокации ядерного фактора транскрипции NF-κB и ингибированию белка семейства MAPK p38. 

Предполагается, что DHM может ослаблять окислительный стресс и апоптоз посредством пути MAPK (36, 74, 75). DHM снижает ядерную транслокацию фактора 2, связанного с ядерным фактором эритропоэтином-2 (Nrf2), и повышает экспрессию нижестоящей гем-оксигеназы (HO-1) у крыс с диабетом (76). При лечении DHM также наблюдалось снижение экспрессии NF-κB, уровней провоспалительных факторов интерлейкина-6 (IL-6) и интерлейкина-8 (IL-8) и повышение уровня противовоспалительного фактора интерлейкина-10 (IL-10) (37, 77).

Влияние на кишечную микробиоту

Микробиота кишечника играет важнейшую роль в здоровье человека. Изменение состава микробиоты кишечника связано с усвоением питательных веществ и регуляцией энергии. Исследования показали, что микрофлора кишечника человека может вырабатывать метаболиты DHM in vitro, и подтвердили, что DHM может восстанавливаться и дегидроксилироваться с образованием метаболитов под действием кишечных микробов (24). Кроме того, DHM может регулировать состав кишечной микрофлоры, изменяя её богатство и разнообразие (85). Соотношение F/B в микробах кишечника значительно снижалось под воздействием DHM, и его уменьшение положительно коррелировало со снижением риска ожирения (86). Се и др. подтвердили, что экстракт виноградного чая может снижать соотношение F/B и увеличивать относительное количество Akkermansia ruminoccoccus у мышей, питающихся пищей с высоким содержанием жиров (87). Он подавляет размножение Enterobacteriaceae, влияет на относительное количество кишечных микроорганизмов, предотвращает дисбаланс кишечных микробов и улучшает состояние при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Многочисленные исследования показали, что относительное количество Bacteroides, Ruminoccoccus и Бактерии Akkermansia были значительно изменены у пациентов с НАЖБП, а уровень эндотоксина в сыворотке крови был повышен, что вызывало инсулинорезистентность и воспаление кишечника (88). 

Более того, снижение экспрессии ZO-1 во внутренней стенке тонкого кишечника приводит к изменениям в проницаемости кишечника, и большое количество энтерогенных бактерий и метаболитов попадает в кровь и ткани печени, увеличивая нагрузку на печень и приводя к гепатотоксичности (89). DHM восстанавливает дисбаланс между Firmicutes и Bacteroidetes, вызванный высокожировой диетой, и повышает относительное содержание Akkermansia и Prevotella. Кроме того, DHM значительно снижает уровень эндотоксина в сыворотке и повышает уровень белка ZO-1 в тканях кишечника (87).

Несмотря на данные, указывающие на взаимодействие между DHM и кишечными микробами, современные исследования сосредоточены на влиянии DHM на микрофлору кишечника и биотрансформации DHM под воздействием кишечной микробиоты. Конкретные кишечные микробы, ответственные за метаболизм DHM, до сих пор неизвестны. В настоящее время в моче и фекалиях крыс было выделено и идентифицировано 8 видов метаболитов DHM, но последующие исследования не проводились (29), и влияние DHM на кишечный иммунитет, функцию кишечника.

Надеемся, что вы тоже приятно удивитесь этим легкодоступным чаем (конечно, всегда консультируйтесь со своим лечащим врачом перед употреблением). Кажется, что он почти специально разработан для борьбы с спайковым белком. 

Предыдущие материалы по полезным средствам для восстановления

• Еще один гриб для помощи мозгу и здоровью в целом
• 5 научно обоснованных подходов помощи пострадавших от травм от прививок
• Потенциал метиленового синего в области нейропротекции и не только
• Селен: его полезные свойства в том числе для помощи при постковид и де-спайк терапии
• Черный тмин — натуральный нутрицевтик для восстановления организма и борьбы со спайком
• Может ли коррекция питания помочь в борьбе со спайковым белком?
• Еще одно растительное средство с анти-спайк эффектом
• Можно ли «отключить белки спайка» в теле: новое исследование
• Первый опубликованный протокол детоксикации от спайкового белка

Источник: Уолтер М Чеснат