Болезнь Альцгеймера: случай улучшений после приема псилоцибина и роль оксида азота

Наука
Поблагодарить автора - можно здесь/резервная ссылка.

Случай из журнала Frontiers in Neuroscience

Недавно опубликованный отчёт о случае, опубликованный в журнале Frontiers in Neuroscience, описывает удивительный и неожиданный клинический ответ у 80-летней женщины с прогрессирующей болезнью Альцгеймера после одного высокодозового вмешательства псилоцибина.

Пациентка жила с болезнью Альцгеймера примерно 10 лет и за последние пять лет пережила серьёзное функциональное снижение. Согласно докладу, ее речь стала в основном односложной, женщина проявляла глубокие когнитивные нарушения, хроническое недержание мочи, ухудшённую подвижность, дисфагию, исполнительную дисфункцию и серьёзное снижение спонтанного общения и эмоционального вовлечения.

После получения одной пероральной дозы 5 г грибов, содержащих псилоцибин (штамм Энигма), пациент, по сообщениям, наблюдал быстрое и устойчивое функциональное улучшение в различных областях.

Презентация кейса: 

Мы описываем случай 80-летней японо-американки с болезнью Альцгеймера, которая развивалась в течение 10 лет, в том числе 5 лет с выраженной гипофункцией и преимущественно односложной речью. Исходные симптомы включали хроническое недержание мочи, исполнительную дисфункцию, дисфагию, нарушение подвижности, отсутствие эмоций и значительное снижение спонтанной коммуникации. Пациентка получила 5 г псилоцибинсодержащих грибов (сорт Enigma) перорально. Острая фаза сопровождалась вегетативной активацией, клинически подозреваемой гипертермией, обильным потоотделением и длительным состоянием, напоминающим глубокий сон. 

Примерно через 19 часов после введения препарата появилась спонтанная автобиографическая речь. В последующие дни и недели наблюдалось улучшение функций, в том числе восстановление контроля над мочеиспусканием, улучшение походки, способность самостоятельно одеваться, повышенная эмоциональная отзывчивость, устойчивое социальное взаимодействие, восстановление контекстуальной памяти, сохранение рабочей памяти в социальном контексте и способность к спонтанной беседе.

В острой фазе пациент входил в длительное состояние, похожее на глубокий сон, сопровождаемое обильным потоотделением и клинически подозреваемой гипертермией.

Затем, примерно через 19 часов, произошло нечто неожиданное.

Пациент внезапно проснулся и начал говорить часами, ведя автобиографические беседы и вспоминая воспоминания, которые не выражались годами.

В последующие дни её семья сообщила о значимых улучшениях:

  • Речь и коммуникация
  • Память и контекстуальное распознавание
  • Ходьба и мобильность
  • Эмоциональная связь и социальная активность
  • Контроль мочевого пузыря после многих лет хронического недержания мочи

Через месяц после первого сеанса пациентка сохранила способность к дефекации и продемонстрировала улучшение функциональных показателей по сравнению с исходным уровнем. Впоследствии был проведен второй сеанс с псилоцибином под наблюдением врача с использованием 3 г препарата. Он сопровождался большей вербальной экспрессивностью, улучшением мимики, спонтанным проявлением чувства юмора, эмоционально окрашенными автобиографическими образами и повышением ловкости при ходьбе.

Пациентка спонтанно заявила: «Сюда приятно приходить».

Особенно заметно, что улучшения были не просто мгновенными и мимолётными.

На 1 месяце наблюдения контроль над мочевым пузырём, по сообщениям, остался восстановленным, и пациентка была описана как всё ещё функционально улучшенная по сравнению с исходным уровнем. Благодаря сохранению значимых эффектов через месяц была проведена вторая контрольная сессия с псилоцибинам.

Для ясности: это один опубликованный случай, а не рандомизированное контролируемое исследование, и причинно-следственность установлена невозможно.

Тем не менее, последствия трудно игнорировать.

В настоящее время НЕ существует одобренных препаратов от болезни Альцгеймера, которые способны быстро и многодоменные улучшения такого масштаба при запущенном заболевании. Существующие методы терапии могут немного замедлить ухудшение или обеспечить ограниченную симптоматическую пользу у некоторых пациентов, но ни одна из них не известна как способная быстро восстанавливать речь, недержание, эмоциональную вовлечённость и функциональную способность у пациентов с запущенной болезнью Альцгеймера.

Оксид азота

Новое исследование в Molecular Cell показало, что низкая активность оксидов азота в мозге коррелирует с более тяжёлыми последствиями болезни Альцгеймера, включая увеличение образования бляшек и более быстрое ухудшение памяти.

  • Оксид азота помогает регулировать альтернативное сплайсинг — процесс редактирования генов, который создаёт разнообразные белковые инструкции для клеток мозга.
  • Исследование оспаривает прежние предположения о том, что уровни оксидов азота были слишком высокими при болезни Альцгеймера.
  • Сниженный уровень SNO-PTBP1 (модификация, связанная с оксидом азота) был обнаружен как у мышиных моделей, так и в мозге болезни Альцгеймера человека.
  • Здоровая сигнализация оксидов азота может защищать клетки мозга, поддерживая правильную коммуникацию и регуляцию белка.

В течение многих лет исследователи болезни Альцгеймера придерживались широко распространённого предположения: уровень оксида азота слишком высокий в больных мозгах и способствует повреждению нервных нервов.

Исследование, опубликованное 4 июня в журнале Molecular Cell, перевернуло это мышление с ног на голову. Учёные из нескольких учреждений обнаружили, что снижение активности оксида азота в мозге на самом деле коррелирует с более тяжёлыми последствиями болезни Альцгеймера, включая увеличение накопления амилоидно-бета-бляшек и ускоренное ухудшение памяти.

Это открытие переосмысливает десятилетия понимания того, как эта маленькая молекула газа функционирует внутри стареющего мозга.

Исследователи обнаружили, что оксид азота регулирует этот процесс сплайсинга с помощью S-нитросилирования — химической модификации, которая меняет поведение белков. Один из белков, PTBP1, оказался особенно значимым. PTBP1 выступает в роли основного регулятора сплайсинга, вовлечённого в работу мозга и нейродегенеративные заболевания. Когда сигнализация оксидов азота снижалась, эта система регуляции генов, казалось, разрушалась.

Как на мышиных моделях, так и в мозге человека с болезнью Альцгеймера были выявлены более низкие уровни этой модификации, связанной с оксидом азота, называемой SNO-PTB. Более низкие уровни коррелировали с худшими клиническими исходами, более выраженной патологией болезни Альцгеймера и аномальным сплайсингом генов, связанным с тау-белками, участвующими в нейродегенерации.

Исследование объединяет ранее отдельные области исследований болезни Альцгеймера. Болезнь Альцгеймера часто рассматривалась исключительно как заболевание бляшек, но теперь учёные признают, что сосудистое здоровье, кровоток, дисфункция эндотелиа, воспаление и метаболическое здоровье способствуют когнитивному ухудшению задолго до появления симптомов.

Оксид азота находится на пересечении этих систем. Молекула помогает поддерживать гибкость и отзывчивость кровеносных сосудов. Когда производство оксида азота снижается, кровообращение становится менее эффективным, воспаление усиливается, а функция эндотелия ухудшается. Снижение кровотока в мозг ухудшает доставку кислорода и питательных веществ, одновременно увеличивая уязвимость к нейродегенерации.

Выработка оксида азота естественным образом снижается с возрастом, особенно наряду с малоподвижным поведением, ухудшением сердечно-сосудистого здоровья, инсулинорезистентностью, курением, хроническими воспалениями и плохим сном. Это естественное снижение может представлять собой недооценённый фактор риска когнитивного снижения.

Факторы образа жизни, способствующие выработке оксида азота

Судя по данным работы, рекомендации следующие:

  • Регулярные аэробные упражнения остаются одним из самых надёжных способов стимулировать выработку оксида азота. По мере увеличения кровотока во время движения кровеносные сосуды выделяют больше оксида азота, улучшая кровообращение и функцию эндотелий со временем.
  • Продукты, богатые нитратами, также играют свою роль. Свёкла, шпинат, руккола, салат, сельдерей и другие листовые овощи содержат натуральные нитраты, которые организм превращает в оксид азота. Это помогает объяснить, почему диеты, богатые овощами, постоянно коррелируют с улучшением сердечно-сосудистого и мозгового здоровья.
  • Процесс превращения частично зависит от бактерий, живущих во рту. Некоторые исследователи предупреждают, что частое использование сильного антибактериального ополаскивателя для рта может нарушать работу полезных бактерий, участвующих в производстве оксида азота. Плохой сон, инсулинорезистентность, курение и хроническое воспаление со временем подавляют сигналы оксида азота.

 В течение многих лет исследования болезни Альцгеймера рассматривали эту молекулу как часть проблемы. Теперь учёные задаются вопросом, устраняет ли потеря здоровой сигнализации оксида азота важный слой защиты внутри мозга.

Тематические статьи

Источники:

Оцените автора
( Пока оценок нет )
R&M Статья по вам плачет!
Добавить комментарий

КаналТелеграм