Ибупрофен против куркумы, имбиря, ладана и морской сосны

Поблагодарить автора - можно здесь/резервная ссылка.

Содержание

Ибупрофен
Ксенобиотики
Нарушение микробиома
Разумные и природные альтернативы
Тематические статьи

Препарат, который преподносится большинством фармакологов как безвредный (ибупрофен) против кладовой природы — что сильнее и менее травматично для организма?

Ибупрофен

Для данного препарата есть признанный FDA вред:

Ибупрофен действует, блокируя ферменты COX (циклооксигеназа-1 и -2). Процесс схематично описывается так: если остановить воспалительные потоки, боль утихнет. Но COX-1 — это не «фермент боли». Это фермент, который поддерживает защитное слизистое покрытие желудка, регулирует кровоток к почкам и регулирует поведение тромбоцитов, поддерживающее баланс сердечно-сосудистой системы.

Блокировать его от боли — значит отключить десяток тихих, жизненно важных функций, чтобы заглушить одну громкую. (GreenMedInfo, «Новоидентифицированные побочные эффекты ибупрофена и ещё 20 причин быть осторожным»).

Есть исследования, где описываются побочные эффекты применения данного препарата:

Кишечник. Использование НПВС вызывает язвы желудочно-кишечного тракта, кровотечения и перфорации — на это приходится более 100 000 госпитализаций в США ежегодно (Bhala et al., The Lancet, 2013; 382(9894):769–79).
Сердце. Ибупрофен повышает риск сердечного приступа, инсульта, внезапной остановки сердца и примерно удваивает риск сердечной недостаточности у регулярных пользователей (BMJ, 2016 — анализ ~10 миллионов пользователей). Крупное европейское исследование связало текущее употребление НПВС с 19% более высоким риском госпитализации при сердечной недостаточности (покрытие TCTMD в анализе BMJ).
Почки. Поскольку ибупрофен сужает сосуды, питающие почку, это может привести к острой почечной и хронической почечной травме — особенно у обезвоженных, пожилых и спортивных.
Беременность под угрозой. Использование в первом триместре связано с удваиванием риска выкидыша.
И редкие, но катастрофические: лекарственный гепатит, токсичный эпидермальный некролиз, асептический менингит, перфорация пищевода, гипертония, обострение астмы, потеря слуха и снижение мужской фертильности (GreenMedInfo «20 More Reasons»).
Согласно исследованию, опубликованному в European Heart Journal, высокие дозы ибупрофена значительно увеличивают риск развития застойной сердечной недостаточности, особенно у пациентов с уже существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Хроническое употребление ибупрофена может привести к повышению артериального давления, что способствует долгосрочному риску гипертонии. Этот эффект особенно тревожен для пожилых людей, которым часто назначают НПВС для лечения хронической боли.
Ибупрофен был связан с случаями лекарственного гепатита — состояния, при котором печень воспаляется из-за длительного применения препарата. Этот побочный эффект редок, но при отсутствии лечения может привести к серьёзному повреждению печени.

Также в 2024 году был доказан еще один вид побочного эффекта — Асептический менингит — в Cureus (Kalfoutzou et al., Cureus, 2024; DOI:10.7759/cureus.65936).

Недавний случай 54-летнего мужчины, опубликованный в Cureus, выявил тяжёлую реакцию гиперчувствительности, приведшую к асептическому менингиту в течение нескольких часов после приёма ибупрофена. Ранее будучи здоровым человеком, мужчина испытывал симптомы лихорадки, тошноты и затуманенного зрения. При дальнейшем исследовании медицинские специалисты подтвердили, что использование ибупрофена вызвало это редкое состояние. Этот случай является частью растущего массива доказательств, указывающих на серьёзные, а иногда и смертельные побочные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС), включая ибупрофен.

По оценкам, НПВС как класс ответственен за более чем миллион госпитализаций и до 165 000 смертей ежегодно по всему миру (Conaghan, Rheumatology International, 2012).

Ксенобиотики

К данному классу ксенобиотиков относятся следующие препараты:

Ибупрофен (и НПВС) повреждает кишечник, сердце и почки — блокируя ферменты , которые их защищают.
Ацетаминофен (Тайленол/парацетамол) — ведущая причина острой печеночной недостаточности в западном мире.

Паркер, Уильям и др. «Опасность ацетаминофена для развития нервной системы перевешивает скудные доказательства долгосрочной пользы». Дети 11, No 1 (2024): 44. https://doi.org/10.3390/children11010044

Мы приходим к выводу, что самый ранний послеродовой период представляет наибольший риск для развития РАС, вызванного приёмом ацетаминофена, и что почти повсеместное употребление ацетаминофена в период раннего развития может быть причиной развития РАС в подавляющем большинстве случаев, возможно, в 90 % и более.

Несмотря на то, что уже более десяти лет накапливаются данные о вреде ацетаминофена для развития нервной системы, многочисленные исследования показывают, что ацетаминофен часто назначают детям в дозах, превышающих разрешённые, и в условиях, при которых он не приносит никакой пользы. Кроме того, исследования не выявили долгосрочных преимуществ ацетаминофена для детей, что не даёт оснований для дальнейшего применения этого препарата у детей, учитывая его риски для развития нервной системы.

Чжао, Л., Джонс III, Д.., Андерсон, Л.Г., Консула, З., Невисон, К.Д., Рейсснер, К.Д. и Паркер, В. «Ацетаминофен вызывает нарушение развития нервной системы у восприимчивых младенцев и детей: нет веских оснований для спора». Клиническая и экспериментальная педиатрия 67 (2024): 125-139.

Несмотря на то, что во всём мире ацетаминофен (APAP) считается необходимым лекарственным средством в педиатрии, уже более десяти лет накапливаются данные о том, что раннее воздействие APAP приводит к нарушениям развития нервной системы у предрасположенных к этому младенцев и детей. Эти данные разнообразны и включают в себя обширные исследования на лабораторных животных, необъяснимые на первый взгляд связи, факторы, связанные с метаболизмом APAP, а также ограниченные исследования на людях.

https://www.e-cep.org/journal/view.php?number=20125555632

Исследование Шульца (2008): Первый крупный эпидемиологический сигнал был получен в результате опроса родителей, опубликованного в журнале «Аутизм» доктором Стивеном Т. Шульцем и др. Шульц был стоматологом, ставшим доктором философии, чей собственный ребенок страдал регрессивным аутизмом после прививки MMR. Подозревая, что виновником может быть не сама вакцина, а ацетаминофен, вводимый для лечения поствакцинальной лихорадки, Шульц опросил семьи и обнаружил поразительную закономерность. Дети, получавшие ацетаминофен после прививки MMR, были гораздо более склонны к развитию аутизма, чем те, кто получал ибупрофен или не получал анальгетик (4). На самом деле, среди детей, которые испытывали поствакцинальную лихорадку или другую реакцию, у тех, кто получал тайленол, вероятность аутизма была примерно в 8 раз выше по сравнению с теми, кто не получал тайленол (ОШ ~8,2), и не наблюдалось повышенного риска аутизма при приеме ибупрофена (4). Наибольшая связь была выражена для регрессивного аутизма (дети, которые, казалось бы, развивались типично, но затем теряли навыки): по одному из показателей, в 20 раз более высокая частота регрессивного аутизма была связана с использованием ацетаминофена в возрасте 12-18 месяцев (4).
Исследования на лабораторных животных – запоздалые, но единодушные: звучит невероятно, но в течение десятилетий никто не проверял влияние ацетаминофена на развивающийся мозг – вплоть до 2010-х годов. Когда ученые, наконец, это сделали, результаты были тревожными. В 2013 году первое такое исследование показало, что новорожденные мыши, получавшие две дозы ацетаминофена, имели постоянные когнитивные нарушения: в более позднем возрасте эти мыши не могли научиться перемещаться по простому лабиринту, что обычно делают мыши за день или два (14). С тех пор было проведено еще по крайней мере 15 исследований на мышах и крысах, проведенных независимыми лабораториями по всему миру, изучающих влияние ацетаминофена на развитие нервной системы. Каждый из них находил следы вреда. Наблюдаемые эффекты включают нарушение обучения, изменение социального поведения и повышенную тревожность у грызунов, подвергшихся воздействию педиатрических эквивалентных доз ацетаминофена в раннем возрасте (13). Важно отметить, что многочисленные исследования показали, что самцы животных подвержены аутизму гораздо больше, чем самки (1) – что отражает преобладание аутизма среди мужчин (на каждую девочку диагностируется около четырех мальчиков). Как сухо отмечает Паркер, если бы ацетаминофен был новым препаратом сегодня, одни только эти животные результаты, вероятно, остановили бы его разработку. Препарат, который постоянно вызывает повреждение мозга у мышей-младенцев, особенно у самцов, никогда не будет одобрен для младенцев в соответствии с действующими стандартами FDA. Тем не менее, ацетаминофен используется у младенцев уже более 60 лет, просто потому, что до недавнего времени никто тщательно не проверял его на нейротоксические эффекты.
Биохимия и «токсичный метаболит»: почему обезболивающее может повредить мозг? Паркер и другие эксперты отмечают, что младенцы уникально уязвимы к фармакологии ацетаминофена. Препарат в основном метаболизируется через путь (глюкуронирование), который является незрелым у новорожденных людей – тот же дефицит, который делает кошек неспособными справляться с тайленолом (1). В результате, дети (например, кошки) выводят ацетаминофен менее эффективно, направляя большее его количество в альтернативный путь, который производит NAPQI, реактивный метаболит. NAPQI является мощным окислительным стрессором – по сути, свободнорадикальной бомбой – которая у взрослых в основном ограничивается печенью (вызывая хорошо известную токсичность для печени при передозировке). Но исследования показывают, что у младенцев печень может быть в некоторой степени защищена, в то время как развивающийся мозг не защищен (1). Другими словами, предположение о безопасности, на которое опирались педиатры (мониторинг повреждения печени как главный риск), было ошибочным (16):

печень младенца может казаться нормальной, даже если его мозг страдает от незначительных повреждений. Это связано с более широкой гипотезой Паркера: рост аутизма может быть вызван воздействием безвредного препарата, который у детей с определенной биохимической предрасположенностью эффективно «отравляет» мозг во время критических окон развития.

Временные корреляции — аспирин на выходе, тайленол на выходе, аутизм растет: до 1930-х годов аутизм был почти неслыханным. Он был редкостью до конца 20-го века, а затем взлетел до небес. Повышение осведомленности и расширение диагностических критериев частично объясняют этот рост, но исторический анализ показывает, что они не могут объяснить полный всплеск (8). Что-то изменилось в окружающей среде. Паркер указывает на хронологию роста ацетаминофена. Ацетаминофен (парацетамол) начал вытеснять старые обезболивающие к середине века; он был одобрен для младенцев в США в 1950-х годах. В последующие десятилетия показатели аутизма медленно росли. Затем, в 1980-х годах, педиатрическая медицина практически отказалась от аспирина (из-за опасений синдрома Рейеса), и тайленол стал стандартным анальгетиком для детей.

Использование ацетаминофена у младенцев и детей младшего возраста резко возросло в 1980-90-х годах, чему способствовал агрессивный прямой маркетинг (11). Диагнозы аутизма начали стремительно расти именно в этот период (11). К началу 1990-х годов распространенность аутизма в США составляла примерно 1 на 1000 детей; к началу 2000-х годов — примерно 1 из 150; Сегодня примерно 1 из 36 (и 1 из 31 по последним данным) (6). Эта кривая устрашающе параллельна эпохе пика использования тайленола.

Связь тайленола и аутизма: расследование спора, скрытого у всех на виду

Ученый-индивидуалист под огнем критики: иммунолог Уильям Паркер, доктор философии, потратил годы на то, чтобы доказать, что ацетаминофен […]

Нарушение микробиома

Также известно, что ибупрофен не только механически раздражает слизистую желудка. Это нарушает микробиом кишечника — триллионную экологию организмов, составляющую большинство клеток, которые мы носим, и большую часть того, кто мы есть. НПВС изменяют микробный баланс, повышают проницаемость кишечника (состояние, известное как «дырявый кишечник») и способствуют чрезмерному росту воспалительных видов, таких как Enterobacteriaceae (Frontiers in Pharmacology, 2020; Рубежи в клеточной и инфекционной микробиологии, 2021).

В последнее время стало ясно, что прием лекарственных препаратов является одним из наиболее значимых факторов, влияющих на состав и активность микробиоты кишечника (; ; ). Некоторые классы препаратов могут влиять на физиом микробиоты кишечника, изменяя состав кишечных микробных сообществ (; ). Некоторые лекарственные препараты изменяют состав микробиоты, способствуя увеличению количества микробных таксонов, участвующих в их метаболизме. Это может повлиять на фармакокинетические свойства последующих доз самого препарата и фармакокинетику сопутствующих лекарств ().

Прием нестероидных противовоспалительных препаратов может влиять на состав и метаболическую активность кишечной микробиоты, оказывая прямое воздействие на микробиоту (например, подавляя или стимулируя рост микроорганизмов, вызывая гибель микробных клеток и/или влияя на метаболизм микроорганизмов) или оказывая косвенное воздействие через взаимодействие с организмом хозяина (например, изменяя метаболизм, среду кишечника, целостность и проницаемость слизистой оболочки, рис. 1).

Препарат разрушает барьер кишечника и склоняет микробиом в сторону воспалительных процессов. Протекающий барьер и нарушенная экология вызывают более сильное системное воспаление.

Разумные и природные альтернативы

Для защиты кишечника от повреждений от НПВС существуют доказанные альтернативы:

Пробиотики (вид Lactobacillus), которые восстанавливают микробный баланс, нарушаемый препаратом.
Фосфатидилхолин, который усиливает слизистый барьер, который ибупрофен снимает.
Витамин C, сульфорафан (из проростков брокколи), астаксантин, мёд, яблочные полифенолы, кардамон, базилик и фукоидан — каждый из них способен снижать повреждение желудка при воздействии аспирина/НПВС.

Чтобы защитить печень от повреждений ацетаминофеном:

N-ацетилцистеин (NAC) — уже является больничным противоядием от передозировки Тайленолом и предшественником, который организм использует для производства глутатиона, главного детоксикатора.
Силимарин (расторопша), куркумин, 6-имбирь, альфа-липоевая кислота, CoQ10, берберин, черные семена (Nigella sativa) и экстракт виноградных семян — все задокументированы для защиты печени от токсичности от парацетамола.

Подробная информация по природным компонентам:

Куркума / куркумин. В рандомизированном контролируемом исследовании остеоартрита колена экстракт куркумина оказался столь же эффективен, как и ибупрофен, для облегчения боли — с значительно меньшим меньшим побочным эффектом на желудочно-кишечный тракт (Kuptniratsaikul et al., Clinical Interventions in Aging, 2014; ClinicalTrials.gov NCT00792818). Растение, соответствующее препарату от артрита, также защищает печень, питает микробиом и успокаивает системное воспаление у корня.
Имбирь — мощное противовоспалительное и обезболивающее средство с тысячелетним применением, он подавляет те же воспалительные пути, что и НПВС, но при этом успокаивает кишечник, а не вызывает язвы (GreenMedInfo «20 More Reasons»).
Boswellia serrata (ладан). Он подавляет воспалительный путь 5-LOX — путь, который НПВС полностью упускают — и хорошо задокументирован при артрите и воспалительной боли.
Пикногенол (кора французской морской сосны). Подлинная альтернатива аспирину: он ингибирует как COX-1, так и COX-2 в течение тридцати минут, снижает уровень C-реактивных белков, NF-κB, фибриногена и матриксных металлопротеиназ, и в клинических исследованиях доказал превосходство аспирина в предотвращении тромбов при курении без увеличения времени кровотечения (GreenMedInfo, «Мощная альтернатива аспирину растёт на деревьях»; Исследование тромбоза, 1999). Аспирин разжижает кровь и разрушает желудок. Сосновая кора успокаивает тот же сгусток — и оставляет кишечник нетронутым.

Как видим, польза данных природных веществ доказана.

Ксенобиотическое обезболивающее — это химическое воплощение мировоззрения, убеждения, что тело — это машина с дефектными частями, что боль — это сигнал, который нужно подавить, а не понять, и что исцеление — это нечто, навязанное извне силой, чуждой жизни.

Если принять ибупрофен, кишечник, сердце и почки — это сопутствующее повреждение. Возьмём куркуму, и «сопутствующим» является улучшенный липидный профиль, более спокойный микробиом, защищённая печень, мозг, замытый противовоспалительным веществом.

Будьте здоровы.

Тематические статьи

Источник: Ксенобиотическая сделка: что ибупрофен тихо забирает из тела — и что предлагает сад вместо этого