Кошачий коготь: для анти-спайк терапии и растворения амилоидов

Наука
Если вам нравятся материалы - можете поддержать мои ресурсы .

Cat’s Claw (кошачий коготь) — ещё одна натуральная терапия, которая демонстрирует большие перспективы не только в подавлении и лечении инфекции SARS-CoV-2, но и в почти мгновенной растворении фибрилл Aβ. Учитывая амилоидогенную природу белка Spike, это удачное сочетание. 

И это показали в совокупности несколько исследований.

То самое рецензируемое исследование совсем недавно выявило одно из самых значимых биологических открытий эпохи пандемии — и авторы никогда этого не признают: у каждого вакцинированного участника в исследовании циркулировали в крови микротромбы, устойчивые к фибринолизу, положительные к ThT.

94% всех участников были вакцинированы.
100% этих вакцинированных людей имели амилоидные микросгустки — включая всех «здоровых контрольных».

Состояние, отмеченное как «Long COVID», возникло почти исключительно у сильно вакцинированной популяции без лабораторных подтверждений предыдущей инфекции SARS-CoV-2.

На самом деле исследование изучает патологию длительный поствакциональных последствий, а не Long COVID.

И поскольку собственные механистические эксперименты авторов показывают, что очищенный спайк-белок сам по себе образует эти амилоидные, устойчивые к фибринолизу тромбы, последствия этого очень значительны.

О повышенном риске тромботических осложнений, таких как тромбоэмболия лёгочной артерии и тромбоз глубоких вен, сообщалось более чем через 6 месяцев после заражения SARS-CoV2, особенно у пациентов, которые ранее перенесли тяжёлую форму заболевания [23]. Это позволяет предположить, каким образом гиперкоагуляция может способствовать возникновению различных симптомов у пациентов с постковидным синдромом, таких как закупорка капилляров, хроническое ишемически-реперфузионное повреждение и образование аутоантител. 

Подробнее:

Что касается восстановления ДНК — мы также рассматривали другие работы:

17 октября этого года был опубликован этот препринт, показывающий, как добавка 12 нутрицевтиков значительно продлила жизнь мышей примерно на 20% по сравнению с контрольной группой.

В августе этого года была опубликована еще одна статья, показывающая, что эта же добавка продемонстрировала свою способность уменьшать повреждение ДНК.

В качестве средства от этих структур — уже рассматривалась наттокиназа.

У нас сегодня на повестке другое растение, дарованное нам природой — кошачий коготь.

Что такое Cat’s Claw?

Кошачий коготь — это лоза, родом из Южной Америки, кора которой использовалась в традиционной медицине для лечения различных заболеваний, таких как желудочно-желудочные и воспалительные заболевания. Он позиционируется как пищевая добавка для поддержки естественных защитных систем организма, для здоровья пищеварения и суставов, а также как общий оздоровительный тоник.

В лабораторных экспериментах соединения из кошачьих когтей стимулировали специфические иммунные клетки, известные как фагоциты и Т-хелперные клетки. Другие лабораторные исследования показывают, что когти кошки могут ускорять восстановление ДНК, уменьшить воспаление и некоторые побочные эффекты химиотерапии. Однако одно лабораторное исследование показало, что он действительно может стимулировать клетки детского лейкоза.

Данные о людях ограничены, и необходимы исследования безопасности и эффективности при любых заболеваниях.

Когти
https://www.mskcc.org/cancer-care/integrative-medicine/herbs/cat-claw

Как мы часто обсуждали, предотвращение проникновения белка шипов в клетки может уменьшить многие его последующие вредные эффекты.

Анти-спайк терапия

Показано, что данное растение Когть Кошки выполняет это in vitro.

С другой стороны, фитохимические вещества U. tomentosa, такие как проантоцианидин C1, QAG-2, ункарин F, 3-изодигидрокадамбин и ункариновая кислота (соковочные показатели: −8,6, −8,2, −7,1, −7,6 и −7,0 ккал/моль соответственно), показали высокую связывающую связь с интерфейсом RBD-ACE-2. Кроме того, 3-дигидрокадамбин, проантоцианидин B4, проантоцианидин B2 и проантоцианидин C1 (−7,1, −7,2, −7,2 и −7,0 ккал/моль соответственно) показали наивысший балл связывания на спайковом гликопротеине SARS-CoV-2 [13].

Поскольку клетки Vero E6 часто используются для репликации SARS-CoV-2 из-за высокого уровня экспрессии рецептора ACE-2 и отсутствия способности вырабатывать интерферон [32], фитохимикаты являются подходящим субстратом для изучения противовирусной активности фитохимикатов, направленных на связывание рецепторов, а также основной протеазы SARS-CoV-2, которая является высокопрофильной мишени для противовирусных препаратов, и несколько соединений были обнаружены в качестве основных ингибиторов протеазы [33, 34].

Гидроалкогольный экстракт Uncaria tomentosa (кошачьего когтя) подавляет инфекцию коронавируса 2 (SARS-CoV-2) с тяжелым острым респираторным синдромом 2 (SARS-CoV-2) in vitro
https://www.nature.com/articles/s41598-019-38645-0

При старении мозга и болезни Альцгеймера происходит накопление бета-амилоидных «бляшек» и тау-белковых «клубков», которые способствуют ускоренной потере памяти и снижению когнитивных функций. В ходе настоящего исследования мы выявили, что определённый растительный экстракт и его компоненты могут стать потенциальным альтернативным натуральным средством для предотвращения и уменьшения количества «бляшек» и «клубков» в мозге. PTI-00703 «кошачий коготь» (Uncaria tomentosa из определённого перуанского источника), специфический натуральный растительный экстракт из тропических лесов Амазонии, был идентифицирован как мощный ингибитор и средство для уменьшения количества как бета-амилоидных фибрилл (основного компонента «бляшек»), так и парных спиральных филаментов/фибрилл тау-белка (основного компонента «клубков»). Кошачий коготь PTI-00703 продемонстрировал способность предотвращать образование/агрегацию и дезагрегировать предварительно сформированные фибриллы Aβ (1–42 и 1–40) и клубки/нити тау-белка. Дезагрегация/растворение фибрилл Aβ происходили практически мгновенно при смешивании кошачьего когтя PTI-00703 и фибрилл Aβ, что было подтверждено различными методами, включая флуорометрию тиофлавина Т, окрашивание конго красным, флуоресценцию тиофлавина S и электронную микроскопию. В ходе сложных исследований по структурному анализу были выявлены основные фракции и специфические компоненты кошачьего когтя PTI-00703, отвечающие как за наблюдаемую ингибирующую и восстанавливающую активность в отношении «бляшек», так и за активность в отношении «клубков». 

Специфические проантоцианидины (то есть димеры эпикатехина и их варианты) — это недавно выявленные полифенольные компоненты Uncaria tomentosa, которые обладают как восстанавливающей, так и ингибирующей активностью в отношении «бляшек» и «клубков». 

Одним из основных идентифицированных специфических полифенолов в составе «кошачьего когтя» PTI-00703 был эпикатехин-4β-8-эпикатехин (то есть димер эпикатехина, известный как проантоцианидин B2), который ❗️заметно снижал количество амилоидных бляшек в мозге и улучшал кратковременную память у молодых и старых трансгенных мышей, «производящих» амилоидные бляшки (TASD-41) (с лондонской и шведской мутациями). 

Проантоцианидин B2 также является мощным ингибитором воспаления головного мозга, о чём свидетельствует уменьшение астроцитоза и глиоза у трансгенных мышей TASD-41. Исследования гематоэнцефалического барьера на крысах Sprague-Dawley и мышах CD-1 показали, что основные компоненты кошачьего когтя PTI-00703 преодолевают гематоэнцефалический барьер и попадают в паренхиму головного мозга в течение 2 минут после попадания в кровь. 

Предполагается, что открытие натурального растительного экстракта из тропических лесов Амазонии (т. е. Uncaria tomentosa, или «кошачий коготь») в качестве ❗️мощного ингибитора образования бляшек и клубков, а также дезагрегатора может стать прорывом в области естественного лечения как естественного старения мозга, так и болезни Альцгеймера.

https://www.nature.com/articles/s41598-019-38645-0/figures/1

Кошачий коготь PTI-00703 также почти мгновенно оказывал мощное дезагрегирующее/разрушающее действие на фибриллы Aβ 1–42. (a) Кошачий коготь PTI-00703 вызывал дозозависимое разрушение/дезагрегацию фибрилл Aβ 1–42, что было подтверждено флуорометрией с использованием тиофлавина Т. Дозозависимая дезагрегация/разрушение фибрилл Aβ 1–42 наблюдалась почти сразу (после смешивания). ** p < 0,05, *** p < 0,001 по t-критерию Стьюдента. Столбики представляют среднее значение +/− SEM. n = 5. (b) Окрашивание фибрилл Aβ 1-42 в Конго-красный цвет на 0-й день продемонстрировало сильное красно-зеленое двойное лучепреломление при поляризованном свете, указывающее на наличие амилоидных фибрилл. Линейка шкалы = 25 мкм. (c) Aβ1–42 в присутствии кошачьего когтя PTI-00703 почти полностью теряет способность окрашиваться конго красным, что свидетельствует о разрушении/дезагрегации фибрилл Aβ 1–42 (Aβ: кошачий коготь PTI-00703 1:1 по массе). Масштабная линейка = 25 мкм. (d) Aβ 1–42 на 0-й день также демонстрирует положительную флуоресценцию тиофлавина S при флуоресцентном освещении. Масштабная линейка = 25 мкм. (e) Кошачий коготь PTI-00703 дезагрегировал/разрушил фибриллы Aβ 1–42, о чём свидетельствует заметное снижение флуоресценции тиофлавина S (Aβ: кошачий коготь PTI-00703 1:1 по массе). Масштабная линейка = 25 мкм. (f) Электронная микроскопия на нулевой день показала наличие большого количества амилоидных фибрилл Aβ 1–42 с характерным диаметром фибрилл 10–20 нм. Масштабная линейка = 100 нм (g) Амилоидные фибриллы Aβ 1–42 в присутствии кошачьего когтя PTI-00703 демонстрировали преимущественно образование аморфного нефибриллярного материала практически сразу после смешивания (Aβ: кошачий коготь PTI-00703 1:1 по массе). Шкала = 100 нм.

Кроме того, для тех, кто страдает от острой инфекции COVID, Cat’s Claw теоретически может помочь в снижении сопутствующего воспаления/свертывания и эндотелиальной дисфункции

Об этом ниже.

Кроме того, он может контролировать гипервоспаление через ингибирование IL-1α, IL-1β, IL-17 и TNF-α [44], снижать окислительный стресс [45] и защищать эндотелиальный барьер за счёт ингибирования IL-8, что связано с индукцией проницаемости [46]. Он также обладает антитромботическим потенциалом благодаря механизму антитромбоцитарного механизма и ингибированию тромбина [15].

Кроме того, U. tomentosa модулирует иммунную систему, продлевая выживаемость лимфоцитов с помощью антиапоптотического механизма [47]. Известно, что белок 3α коронавируса, ассоциированного с тяжелым острым респираторным синдромом, индуцирует апоптоз в клетках Vero E6 [48]; Таким образом, фитохимикаты, содержащиеся в гидроалкогольном экстракте, могут подавлять этот процесс и защищать от воспалительного каскада. Интересно, что экстракт коры U. tomentosa снижал воспаление лёгких, вызванное озоном у мышей [49].

Гидроалкогольный экстракт Uncaria tomentosa (кошачий коготь) подавляет инфекцию коронавируса 2 (SARS-CoV-2) с тяжелым острым респираторным синдромом 2 (SARS-CoV-2) in vitro
https://www.nature.com/articles/s41598-019-38645-0

Кошачий коготь PTI-00703 также препятствовал образованию клубков и нитей из тау-белка и уменьшал количество уже сформировавшихся тау-фибрилл. (a) Изоформы тау-белка и очищенный домен тау-4-повторов. Схема шести изоформ тау-белка, сопоставленных с «новым» доменом тау-4-повторов (в верхней части изображения). (b) Электрофорез в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия и окрашивание серебром показали, что очищенный домен тау-4-повторов имеет молекулярную массу ~15 кДа (при загрузке 250 нг белка). (c,d) Электронная микроскопия показала парные спиральные филаменты (т. е. клубки), образованные in vitro агрегированным 4-повторяющимся доменом тау-белка (10 мкМ) в присутствии гепарина. Масштабные линейки = 50 нм. (e) Ингибирование образования фибрилл тау-белка с помощью препарата PTI-00703 «кошачий коготь» с использованием анализа связывания тиофлавина S. n = 4. (f) Кошачий коготь PTI-00703 также разрушал/дезагрегировал предварительно сформированные нити и фибриллы тау-белка с помощью анализа связывания тиофлавина S. n = 4 (g) Кошачий коготь PTI-00703 дозозависимо ингибировал образование фибрилл тау-белка, что было определено с помощью спектроскопии комбинационного рассеяния. Тау-белок сам по себе (чёрная полоса) демонстрировал характерный для бета-листов спектр КД с минимумом на длине волны 218 нм. При увеличении концентрации кошачьего когтя PTI-00703 наблюдалось дозозависимое снижение вторичной структуры бета-листов тау-белка, о чём свидетельствует дозозависимое сглаживание минимумов на длине волны 218 нм. n = 3. (h) Кошачий коготь PTI-00703 дозозависимо ингибировал образование фибрилл тау-белка, что было подтверждено электронной микроскопией. При увеличении концентрации кошачьего когтя PTI-00703 (т. е. 10 мкг/мл, 50 мкг/мл и 200 мкг/мл) наблюдалось уменьшение количества и дезагрегация нитей и фибрилл тау-белка с образованием преимущественно аморфного нефибриллярного материала. Масштабные линейки = 200 нм.

Другое важное потенциальное терапевтическое свойство когтя кошки, — это его удивительная способность почти мгновенно растворять амилоидно-бета-фибриллы.

Это делает его не только потенциально полезным терапевтом для профилактики и лечения COVID, но и потенциально полезным для борьбы с амилоидогенными свойствами белка Spike.

Имейте в виду, что хотя сообщалось, что белок Spike обладает амилоидогенными свойствами, поки предстоит доказать, влияет ли Cat’s Claw существенно на амилоидные процессы, связанные с Spike, in vivo.

Старение мозга и болезнь Альцгеймера демонстрируют накопление бета-амилоидного белка, содержащего «бляшки», и тау-белка, содержащие «узлы», что способствует ускоренной потере памяти и когнитивному ухудшению. В настоящем исследовании мы выявили конкретный растительный экстракт и его составляющие как потенциальное альтернативное естественное решение для предотвращения и уменьшения как «бляшек» и запутанности мозга. Когтя кошки PTI-00703 (Uncaria tomentosa из конкретного перуанского происхождения), специфический и натуральный растительный экстракт из амазонских тропических лесов, был идентифицирован как мощный ингибитор и редуктор как бета-амилоидных фибрилл (основной компонент «бляшек»), так и парных спиральных нитей/фибрилл белка тау (основной компонент «клубков»). Когтя кошки PTI-00703 продемонстрировала способность предотвращать образование/агрегацию и разбивать предварительно сформированные фибриллы Aβ (1–42 и 1–40) и белковые клубки/филаменты тау. Разагрегация/растворение фибрилл Aβ произошли почти мгновенно, когда когти PTI-00703 и фибриллы Aβ смешивались, что показали различные методы, включая флюорометрию тиофлавина T, окрашивание красным цветом Конго, флуоресценцию тиофлавина S и электронную микроскопию. Сложные структурные исследования выявили основные части и специфические компоненты когтя кошачьей PTI-00703, отвечающие как за наблюдаемую «бляшок», так и за «спутание», тормозящую и уменьшающую активность. Специфические проантоцианидины (то есть эпикатехиновые димеры и их варианты) — это недавно выявленные полифенольные компоненты в составе Uncaria tomentosa, обладающие как «бляшкой, так и запутанной» восстанавливающей и тормозной активностью.

Растение Амазонского тропического леса Uncaria tomentosa (кошачий коготь) и его специфические компоненты проантоцианидина являются мощными ингибиторами и редукторами как бляшек в мозге, так и
https://www.nature.com/articles/s41598-019-38645-0

В ходе следующих исследований мы определили, может ли PTI-777 оказывать прямое воздействие на количество амилоидных бляшек в мозге при непосредственном введении в кору головного мозга 8-месячных трансгенных мышей TASD-41 APP (т. е. с лондонскими и шведскими мутациями под промотором Thy-1) 38. Как показано на рис. 8a, представлены репрезентативные срезы гиппокампа и коры головного мозга трансгенных мышей, продуцирующих амилоидные бляшки, окрашенные серебром по методу Бильшовского. Наблюдались многочисленные амилоидные бляшки (белые стрелки).

 После 14-дневного лечения препаратом PTI-777 количество амилоидных бляшек в гиппокампе и коре головного мозга заметно сократилось, осталось лишь несколько бляшек (рис. 8b, стрелки). Количественное определение содержания % Aβ амилоида и количества бляшек (на квадратный мм) показало, что инфузия PTI-777 значительно (p<0,01) снизила содержание % Aβ на 59% и количество бляшек (p <0,001) на 78%, что наблюдается только после 14 дней лечения PTI-777 (рис. 8c). На этих микрофотографиях не видно места введения препарата, что указывает на эффективность лечения препаратом PTI-777 в тканях головного мозга, даже на относительно большом расстоянии от места введения.

Кошачий коготь — ещё один огромный дар природы. Его способности справляться как с острыми, так и с долгосрочными патологическими состояниями SARS-CoV-2 и его белком Spike делают его ещё одним желанным дополнением к арсеналу анти-спайк терапии.

Конечно, это работа медицинских исследований, а не медицинских советов. Всегда консультируйтесь с вашим лечащим врачом перед применением любых препаратов или добавок — особенно если вы принимаете разжижители крови, например, в случае Cat’s Claw. 

Анти-спайк терапия в других работах

Источник: Friday Hope: Cat’s Claw: Inhibiting SARS-CoV-2 Spike Binding and Inhibiting/Reducing Beta-Amyloid and Tau Fibrils

Оцените автора
( 10 оценок, среднее 4.6 из 5 )
R&M Статья по вам плачет!
Добавить комментарий

КаналТелеграм