Ресвератрол и поддержка естественных «тормозов» иммунной системы

Поблагодарить автора - можно здесь/резервная ссылка.

Содержание

FcγRIIB
СКВ (волчанка)
РА (ревматоидный артрит)
Диабет
Статьи по теме

Есть одна добавка, которая эффективно решает проблему снижения FcγRIIB: это ресвератрол.

Ресвератрол — это природное биологически активное вещество, относящееся к группе полифенолов и группе стильбенов. Это фитоалексин — соединение, которое растения синтезируют в качестве защитной реакции на стрессовые условия: грибковые и бактериальные инфекции, ультрафиолетовое излучение, механические повреждения, резкие изменения климата, засуху.

Химическая формула: C₁₄H₁₂O₃

https://ru.wikipedia.org/wiki/Ресвератрол?ysclid=ms4rr7xby7659498023

Ресвератро́л — природный фитоалексин, производное транс-стильбена, полифенол.

Синтезируется некоторыми растениями в качестве защитной реакции против паразитов, таких как бактерии или грибы^[1]^[2].

В экспериментах с мышами и крысами были выявлены противоопухолевые, противовоспалительные, понижающие уровень сахара в крови, кардиопротекторные и другие положительные эффекты ресвератрола. Кроме того, в 2003 году была открыта способность ресвератрола увеличивать продолжительность жизни некоторых беспозвоночных, а после и короткоживущих рыб. С другой стороны, часть экспериментов не выявила данного эффекта^[1]^[3]. Клинических испытаний для подтверждения подобных эффектов на людях не проводилось.

Ресвератрол содержится в кожуре винограда и других фруктов, в какао и в орехах. Также содержится в вине (в красном в среднем 0,2—5,8 мг/л, в белом содержание в 3—4 раза ниже )^[1]^[4], источником ресвератрола также является горец японский (Polygonum cuspidatum), содержание ресвератрола в нём от 0,15 до 1,77 мг/г сухой массы.

Впервые упоминается в 1939 году в статье японского исследователя M. Takaoka^[5].

В контексте борьбы с последствиями спайк белка известно, что ресвератрол не только повышает экспрессию FcγRIIB, но и доказано, что он полезен в лечении тех же аутоиммунных заболеваний, которые чаще всего возникают после COVID/воздействия спайк-белка.

FcγRIIB

Мыши без FcγRIIB спонтанно развивают аутоиммунное заболевание, похожее на волчанку, с высокой выработкой аутоантител и повреждением иммунных комплексов.

FcγRIIB — это ингибиторный рецептор, экспрессирующий на протяжении всего развития B-клеток. Снижение экспрессии или функции связаны с волчанкой у мышей и человека, в частности через влияние на выработку аутоантител и дифференцировку плазматических клеток (PC). Здесь мы проанализировали влияние внутренней экспрессии FcγRIIB В-клеток на активацию В-клеток и дифференцировку PC. Потеря FcγRIIB на В-клетках у мышей Fcgr2b–условного KO (Fcgr2b-cKO) привела к спонтанному увеличению титра аутоантител.

FcγRIIB регулирует ответы аутоантител, ограничивая активацию
клеток в маргинальной зоне. https://www.jci.org/articles/view/157250

10 июля 2026 года был опубликован обзор, в котором обсуждаются случаи и типы аутоиммунных заболеваний после инфекции COVID.

В совокупности данные подтверждают клинически значимый, но предварительный вывод: инфекция SARS-CoV-2 связана с повышенным риском возникновения аутоиммунных заболеваний, наиболее сильная связь с заболеваниями соединительной ткани, сосудистых и антител-опосредованных заболеваний, а также регулируется тяжестью инфекции, временем после заражения и, возможно, вакцинацией. Последствия для практики заключаются в том, что клиницисты должны оставаться внимательными к новым аутоиммунным проявлениям в постострый период после COVID-19, особенно у пациентов с тяжёлым острым заболеванием, при этом признавая, что абсолютный риск любого отдельного заболевания остаётся низким.

Последствия для исследований заключаются в том, что будущие исследования должны уделять приоритет активному определению результатов с серологическим и клиническим подтверждением, включать компараторы инфекций для контроля эффектов наблюдения, расширять последующие наблюдения для различения временного от длительного риска и стратировать по вариантам и статусу вакцинации. Только с такими конструкциями область может перейти от демонстрации ассоциации к установлению причинно-следственной связи и количественной оценке приписываемого риска с уверенностью. Параллельно выявление серологических или транскриптомных биомаркеров, способных отмечать людей с повышенным риском, позволит целенаправленно проводить мониторинг после инфекции, а не применять без разбора, что повышает как диагностическую эффективность, так и экономическую эффективность.

Аутоиммунные проявления после заражения COVID-19: систематический обзор
https://www.cureus.com/articles/508282-autoimmune-manifestations-following-covid-19-infection-a-systematic-review#!/

Дисфункция рецептора под названием FcγRIIB напрямую связана с развитием аутоиммунных заболеваний соединительной ткани.

Включая волчанку.

Аномалии функции В-клеток и клиренса и воспалительного ответа на иммунные комплексы являются характерными чертами СКВ. Поскольку FcγRIIB является ключевым регулятором В-клеток, а низкоаффинные FcγR играют центральную роль в ответе на иммунные комплексы, можно ожидать, что FcγRIIB участвует в патогенезе СКВ и, возможно, других аутоиммунных заболеваний.

Самые прямые доказательства роли FcγRIIB в СКВ получены из исследований генетически модифицированных мышей1. Дефицит FcγRIIB делает нормально устойчивые штаммы мышей восприимчивыми к нескольким моделям аутоиммунности, зависимых от антител или иммунного комплекса, включая иммунно-комплексно-опосредованный алеволит51 и нефрит, специфический к клубочко-базальной мембране67,105.

Мыши с дефицитом FcγRIIB, скрещённые с фоном C57BL/6, спонтанно развивают гипергамма-глобулинемию, аутоантитела и заболевание, опосредованное иммунным комплексом, похожее на SLE106; это не происходит у мышей с бэккроссингом с фоном BAlB/c, что свидетельствует о важности специфических к штамму эпистатических эффектов на аутоиммунную восприимчивость. Восстановление уровней экспрессии FcγRIIB на клетках костного мозга мышей F1 (NZB × NZW) (мышиная модель спонтанного СКВ) с использованием ретровируса, экспрессирующего FcγRIIB, может предотвратить аутоиммунность107, а умеренная трансгенная экспрессия FcγRIIB на B-клетках значительно снижает развитие СКВ у мышей с MRL-lpr42. Таким образом, исследования на генетически модифицированных мышах указывают, что FcγRIIB участвует в патогенезе аутоиммунитета и поддержании толерантности к B-клеткам. Однако остаётся некоторая неопределённость из-за возможности, что соседние гены могут влиять на фенотип мышей с дефицитом FcγRIIB (см. ПУНКТ 1).

FcγRIIB при аутоиммунности и инфекциях: эволюционные и терапевтические последствия
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4148599/

и ревматоидный артрит.

Артрит, индуцированный коллагеном (КИА), — это мышиная модель воспалительного артрита, зависящая от В-клеток, которая имеет некоторые общие черты с ревматоидным артритом. Дефицит FcγRIIB увеличивает как коллагеноспецифические титры IgG, так и тяжесть заболевания при CIA52. В соответствии с этим, трансгенные мыши FcγRIIB B-клеток демонстрируют снижение тяжести заболевания и коллаген-специфические титры IgG; однако этот эффект не наблюдался у трансгенных мышей макрофагов FcγRIIB42. Помимо влияния на ЦРУ через его влияние на выработку антител, FcγRIIB может также ограничивать разрушение хряща, ингибируя производство матриксных металлопротеиназ115.

Почему это так важно? FcγRIIB — один из важнейших ингибирующих рецепторов иммунной системы. В отличие от активирующих Fc-гамма-рецепторов, FcγRIIB выполняет функции тормоза.

Когда иммунные комплексы связываются как с B-клеточным рецептором, так и с FcγRIIB, внутриклеточная сигнализация через ITIM-мотив привлекает фосфатады, такие как SHIP1, подавляя дальнейшую активацию B-клеток и выработку антител.

FcγRIIB — единственный ингибиторный Fc-рецептор. Он контролирует многие аспекты иммунных и воспалительных ответов, а вариации гена, кодирующего этот белок, давно связаны с восприимчивостью к аутоиммунным заболеваниям, особенно к системной красной волчанке (СКВ). FcγRIIB также участвует в сложной регуляции защиты от инфекции.

Ресвератрол может оказать дополнительную терапевтическую ценность в лечении и профилактике аутоиммунных осложнений, вызванных COVID/Spike Protein.

Ресвератрол может компенсировать снижение экспрессии FcγRIIB в контексте COVID/белка Spike, увеличивая его экспрессию.

Ресвератрол, противовоспалительное средство, может подавлять провоспалительные медиаторы, активируя Sirt1, который является классом III гистон-деацетилазы. Однако изучено меньше, может ли ресвератрол регулировать тормозные или противовоспалительные молекулы. FcγRIIB, рецептор для IgG, является важным ингибирующим рецептором В-клеток для блокировки активации, опосредованной рецепторами В-клеток, а также для прямого индуцирования апоптоза В-клеток.

Поскольку у мышей с дефицитом Sirt1 или FcγRIIB развиваются болезни, похожие на волчанку, мы исследовали, может ли ресвератрол облегчить волчанку с помощью FcγRIIB. Мы обнаружили, что ресвератрол усиливает экспрессию FcγRIIB в В-клетках, что приводит к заметному истощению плазматических клеток в селезёнке и, особенно в костном мозге, тем самым снижая титры аутоантител в сыворотке у мышей с MRL/LPR. Апрегуляция FcγRIIB ресвератролом включала увеличение белка Sirt1 и деацетилирование p65 NF-κB (K310).

Апрегуляция FcγRIIB с помощью ресвератрола через активацию NF-κB снижает количество B-клеток и улучшает
волчанку https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5628277/

Если посмотреть на аутоиммунные заболевания, наиболее вероятные для возникновения после COVID/воздействия спайк-белка, ресвератрол показал свою эффективность в лечении этих заболеваний.

СКВ (волчанка)

Что касается сердечно-сосудистых заболеваний волчанки, исследования in vivo показали, что РСВ (ресвератрол) оказывает терапевтическое действие на атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания при СКВ благодаря своим антиоксидантным свойствам (101,106). Эти результаты были подтверждены in vivo в модели мыши ApoE−/− FAS−/− SLE с двойной нокаут (106).

Авторы обнаружили, что у мышей из группы, лечившейся РСВ, было меньше атеросклеротических бляшек, чем у нелечённой группы (статистически не значимо), а у 43% животных, обработанных РСВ, не имели бляшек (106). В другом исследовании авторы оценивали прогрессирование атеросклероза аорты у мышей с атеросклерозом, ассоциированным с СКВ, после 10 недель перорального лечения РСВ 0,3–0,4 мг/день в группе лечения (101).

Было установлено, что РСВ противодействует воздействию СКВ на атеросклероз, предотвращая избыток липидов за счёт увеличения выбросов холестерина (101). Эти результаты свидетельствуют о том, что терапия РСВ может предложить новый подход к снижению атеросклеротических сердечно-сосудистых эффектов СКВ.

Кроме того, недавнее исследование также показало, что у волчаночных мышей, обработанных водой с 0,01% RSV, RSV повышает уровень SIRT1 в гиппокампе и снижает уровень сосудистого эндотелиального фактора роста и хемокинового лиганда C-X3-C мотива 1 (CX3CL1), активируя рецепторы аденозина A2A, но статистически это не имеет значения. Он также проявил тенденцию улучшать моторную координацию у мышей с волчанкой с атеросклерозом (107). Это открытие показало, что РСВ может быть потенциальным терапевтическим кандидатом для регуляции когнитивных нарушений при нейропсихиатрической волчанке, особенно при моторных расстройствах.

Потенциал ресвератрола в лечении системной красной волчанки (Обзор)
https://www.spandidos-publications.com/mmr/30/4/182

РА (ревматоидный артрит)

Ресвератрол, природный фитогормон, привлёк большое внимание в последние годы благодаря своему терапевтическому эффекту на РА. Было установлено, что ресвератрол может ингибировать митоген-активированную протеинкиназу (MAPK), ядерный фактор κB (NF-κB) и другие клеточные сигнальные пути, тем самым ингибируя выработку и высвобождение интерлейкинов, провоспалительных цитокинов и матриксных металлоферментов. Кроме того, ресвератрол может индуцировать апоптоз MH7A, FLS и воспалительных клеток в РА, регулировать дифференцировку и функцию макрофагов, а также защищать нормальную редокс-кинетику митохондрий.

Кроме того, ресвератрол эффективно облегчает воспаление, пролиферацию и разрушение хряща при РА. В частности, ресвератрол показал свою эффективность в снижении осложнений, связанных с РА, таких как пародонтит, ФП и интерстициальная пневмония.

Роль ресвератрола при ревматоидном артрите: от лаборатории до постели
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9465647/

Диабет

Lee и др. (2011) провели исследование для оценки потенциала ресвератрола в профилактике и лечении сахарного диабета 1 типа (ТД1). В их исследовании ресвератрол вводили как перорально (в дозе 250 мг/кг), так и подкожным (при дозе 25 мг/кг) мышам с диабетом без ожирения. Результаты были поразительными: они показали не только профилактику ЦД1, но и обратить более поздние стадии инсулита на островках Лангерганса.

Раскрытие потенциала ресвератрола: навигация в ландшафте аутоиммунных заболеваний
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2097382924000167

Ресвератрол показал себя как эффективное средство для устранения последствий спайк белка. Возможно, в скором времени клиницисты и исследователи с лабораторными исследованиями начнут исследования с использованием ресвератрола для лечения и профилактики аутоиммунных заболеваний, наиболее часто встречающихся после COVID/воздействия спайка.

Соус карри и артерии: как сочетается вкус и наука

Знаете ли вы, что одна порция карри может открыть артерии в течение часа, компенсируя сосудистое повреждение? […]

Статьи по теме

Источник: Friday Hope: Ресвератрол и FcγRIIB: Поддержка естественных тормозов иммунной системы