Омега-3 и снижение рисков последствий постковидного синдрома

Поблагодарить автора - можно здесь/резервная ссылка.

Содержание

Омега-3, 6 жирных кислоты: ингибируют спайк-белок и восстанавливают целостность кишечника
Снижение воспалительного эффекта спайка
Тематические статьи

Уже есть данные о том, что омега-3 могут подавлять связывание спайк-белка и как они связаны с снижением риска инфекции и ее тяжестью.

Омега-3, 6 жирных кислоты: ингибируют спайк-белок и восстанавливают целостность кишечника

Омега-3 жирные кислоты обладают множеством потенциальных преимуществ для сердечно-сосудистого здоровья. Одним из ключевых преимуществ является то, что они помогают снизить уровень триглицеридов. Слишком большое количество триглицеридов в крови (гипертриглицеридемия) увеличивает риск атеросклероза, а благодаря этому — риск сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта.

Поэтому важно держать уровень триглицеридов под контролем. Кроме того, омега-3 могут помочь вам, повышая уровень ЛПВП (хорошего) холестерина и снижая артериальное давление.

Некоторые исследования показывают, что омега-3 могут снизить ваш риск на:

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ).

Смерть, если у вас ССС.

Внезапная смерть, вызванная нарушением сердечного ритма (аритмией).

Тромбы.

Помимо здоровья сердца, омега-3 могут помочь снизить риск развития:

Некоторые виды рака, включая рак молочной железы.

болезнь Альцгеймера и деменция.

Возрастная макулярная дегенерация (ВМД).

Исследования продолжают изучать эти и другие возможные преимущества.

Омега-3 жирные кислоты https://my.clevelandclinic.org/health/articles/17290-omega-3-fatty-acids

Сегодня, благодаря наличию SARS-CoV-2 и его белка спайка среди нас, Омега-3 и витамины 6 предлагают дополнительные преимущества, специфичные для постковидного синдрома.

Во-первых, это ещё одна натуральная терапия, способная связывать спайк-белок и препятствовать его взаимодействию с нашим организмом.

Линоленовая кислота, получающая из Омега-6, фиксирует белок спайка в его закрытой форме. Это предотвращает связывание с ACE2 (или другими рецепторами) и попадание в наши клетки.

Структура криоэлектронной микроскопии spike SARS-CoV-2 (S) указывает на то, что домены связывания рецепторов прочно связывают ключевую свободную линоловую кислоту (LA) в трёх композитных связывающих карманах (SARS-CoV-2 spike (S) гликопротеин). SARS-CoV и MERS-CoV имеют схожие карманы (рис. 1a,b). Лос-анджелесный карман связывания человеческого коронавирусного рецептора сохраняется и в других штаммах. Карман для переплёта в Лос-Анджелесе состоит из ключевых остатков, таких как Arg408, Gln409, Ty365, Tyr369, Leu387 и Phe374. Первые два, Arg408 и Gln409, выполняют функцию гейтинга, а остальные остатки — от жирной трубки, где связан ЛА. Ремдесивир — это препарат, одобренный для лечения SAR-CoV-2; его активная форма действует как аналог нуклеозида, имитируя нуклеотид и интегрируясь в растущую цепочку РНК.

Это включение ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу (RdRp) SARS-CoV-2 и других коронавирусов [[9], [10], [11]]. Ремдесивир позволяет добавить ещё три нуклеотида до прекращения синтеза РНК. Линоленовая кислота, связывающаяся с белком-шипом, блокирует гликопротеин SARS-CoV-2 spike (S) в замкнутой конформации и стабилизируется, снижая взаимодействие с ангиотензинпревращающим ферментом 2 (ACE2). Таким образом, добавка линолевой кислоты ремдесивиром обеспечивает синергетический подавляющий эффект на репликацию SARS-CoV-2. Связывание SARS-CoV-2 с LA напрямую связано со структурой, что открывает путь для тактик вмешательства, направленных против связывания LA [12,13].

Ингибирующий потенциал SARS-CoV-2 соединений 2-пиронов, полученных из рыбьего жира, за счёт захвата участка связывания линолевой кислоты на спайк-белке
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0141813024044398

В дополнение к этому, омега-3 связаны с уменьшением риска заражения и снижением тяжести болезни.

В итоге, используя обширный набор данных UK BioBank, Харрис и др. [1] сообщают, что более высокий уровень DHA связан с меньшим риском положительного теста на SARS-CoV-2 и госпитализации с COVID-19. Также есть указания на то, что более высокий уровень DHA связан с снижением риска смертности от COVID-19, хотя этот эффект был ослаблен на самом высоком уровне статуса.

Эти результаты показывают, что потребление большего количества длинноцепочечных омега-3 жирных кислот (EPA и DHA) следует поощрять как стратегию снижения влияния продолжающейся пандемии SARS-CoV-2 и будущих вспышек респираторных инфекций. Увеличение потребления EPA и DHA можно достичь за счёт употребления жирной рыбы или добавок, содержащих EPA и DHA.

Биоактивные омега-3 жирные кислоты связаны с снижением риска и тяжести заражения
SARS-CoV-2 https://ajcn.nutrition.org/article/S0002-9165(22)10558-7/fulltext

Преимущества Омега-3 по сравнению с SARS-CoV-2 и его спайк-белком на этом не заканчиваются. Спайк-белок нарушает целостность барьера кишечника (см. предыдущий пост). Омега-3 могут восстановить целостность барьера кишечника, почти наверняка снижая ущерб, нанесённый белком Spike.

AID восстановила целостность GB, способствуя экспрессии белков и муцинов с плотными соединениями

Изменения GB у мышей с NOD обнаруживаются в возрасте 10–12 недель одновременно с появлением аутоиммунного состояния бета-клеток, что свидетельствует о их возможном триггерном воздействии на патогенез T1D (10). Чтобы оценить, связана ли профилактика T1D у мышей с СПИД, получающих NOD, с восстановлением целостности GB, мы провели тест на проницаемость кишечника (FITC-декстран) и с помощью RT-qPCR измерили экспрессию транскриптов мРНК белков плотного соединения, а также проанализировали различные биомаркеры целостности слизистого слоя (толщина слоя слизи, процент ГК, уровень экспрессии мРНК муцинов) в кишечнике у СПИД и у мышей с диетой НОД, питаемых ИППП.

Наш тест FITC-декстран подтвердил предыдущие результаты повышенной проницаемости кишечника у мышей с NOD по сравнению с неаутоиммунными мышами (дополнительный рисунок 2), а также снижение проницаемости кишечника у мышей с СПИДом по СПИДу по сравнению с диетическими сверстниками на 24 неделе, но не раньше в преддиабетической фазе (14 недель) (Дополнительный рисунок 2).

Важно отметить, что у мышей с NOD, получаемыми СПИДом, уровень экспрессии мРНК клаудина 1 (CLDN1), одного из структурных белков эпителиального барьера кишечника (IEB) (Рисунок 2A; с<0.0001). Важно, что транскрипции мРНК родственников нескольких муцинов, включая слизистое структурное муцин Muc2 (p<0.0001) и иммунорегуляторные муцины Muc1 (p<0.0001) и Muc3 (p<0.01), также были повышены в кишечной ткани мышей с СПИДом (рисунок 2B), тогда как Muc4, провоспалительный муцин (40), снижен у мышей с NOD, получающих СПИДом (Рисунок 2B; с<0.01).

Восстановление целостности слизистого слоя у мышей с NOD, питаемых СПИДом, было подтверждено на гистологическом уровне с почти полным отсутствием слизистого слоя у мышей с NOD, питающихся ЗППП, что было исправлено введением AID (рисунок 2C). В соответствии с этим наблюдением мы измерили значительно более высокий процент ГК в толстом кишечнике у мышей с СПИДом по СПИД по сравнению с их аналогами, питаемыми диетой (рисунок 2C; стр<0,05).

Диета, богатая омега-3 ПНЖК и инулином, предотвращает диабет 1 типа, восстанавливая целостность кишечного барьера и иммунный гомеостаз у мышей
с NOD https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2022.1089987/full

Есть ещё одна антиспайковая польза от Омега-3, которую стоит обсудить.

Показано, что омега-3 предотвращает внезапную сердечную смерть. Это важно в контексте всплеска внезапных сердечных смертей, наблюдаемых после воздействия Spike Protein.

Внезапная сердечная смерть (СКД) — это нерешённая проблема со здоровьем, которая является причиной 15% всех смертей в западных странах. Эпидемиологические данные, а также данные клинических испытаний свидетельствуют о повышении потребления и высоком уровне эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и докозагексаеноевой кислоты (ДГК) защищают от СКД и других серьёзных побочных сердечных событий. Уровни EPA+DHA лучше всего оцениваются по индексу Омега-3, отражающему содержание эритроцитных жирных кислот в EPA+DHA. Ведётся работа, направленная на дальнейшее определение значения индекса Омега-3 как фактора риска СКД, других сердечных событий и как цели для лечения EPA+DHA.

Индекс омега-3 и внезапная сердечная смерть
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3257645/

Снижение воспалительного эффекта спайка

В 2009 году было проведено исследование с участием Омега-3 и пациентов с сердечной недостаточностью. Исследователи знали, что Омега-3 полезны для людей с сердечной недостаточностью — просто не совсем понимали почему.

Результаты исследования показали, что Омега-3 значительно снижают воспалительные маркеры TNF-a и IL-6 (интересно, что они также повышены из-за белка спайка) у пациентов с сердечной недостаточностью.

Несколько предыдущих исследований предполагали, что n-3 полиненасыщенные жирные кислоты (n-3 ПНЖК) могут оказывать положительный эффект у пациентов с сердечной недостаточностью, однако механизмы участия до конца не изучены. Данное исследование было направлено на изучение влияния n-3 PUFA на циркулирующие воспалительные маркеры и N-терминальный про-мозговый натриуретический пептид (NT-proBNP) у пациентов с сердечной недостаточностью. Семьдесят шесть пациентов с сердечной недостаточностью случайным образом получили 2 г в день N-3 ПНЖК или плацебо в течение 3 месяцев. Лечение n-3 PIPA значительно снизило уровень фактора некроза опухолей — интерлейкина-6, молекулы межклеточной адгезии 1 и NT-proBNP в плазме.

Влияние терапии N-3 полиненасыщенными жирными кислотами на плазменные воспалительные маркеры и N-терминальный про-мозговый натриуретический пептид у пожилых пациентов с хронической сердечной недостаточностью
https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/147323000903700619?url_ver=Z39.88-2003

Действительно, это оказалось полезным (по тем же причинам) для тех, кто болел COVID.

Всего 69 пациентов были рандомизированы в три группы: один получил стандартную липидную эмульсию, а двое — O3FA (Омегавен®) в дозах 0,1 г/кг/день и 0,2 г/кг/сутки соответственно, помимо Смофлипида®. Основными измеряемыми результатами были уровни С-реактивного белка (CRP) и интерлейкина-6 (IL-6) в сыворотке на 1, 5 и 10 днях начала начала ПН.

Вторичные результаты включали дополнительные воспалительные маркеры (TNF-α, IFN-γ, IL-1Ra, CXCL10), функцию печени, уровни триглицеридов и клинические показатели, такие как смертность и продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии и больнице. Результаты показали значительное снижение уровней CRP, IL-6 и CXCL10 в группе, получавшей 0,1 г/кг/день O3FA по сравнению с контрольной группой.

Кроме того, более высокая доза O3FA была связана с более коротким пребыванием в реанимации и пребыванием в больнице. Эти результаты свидетельствуют о том, что приём O3FA в PN может снижать воспаление и улучшать клинические результаты у тяжело больных пациентов с COVID-19.

Влияние добавки омега-3 жирных кислот в парентеральном питании на воспалительные маркеры и клинические результаты у тяжело больных пациентов с COVID-19: рандомизированное контролируемое исследование
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39339646/

Воспалительный путь NF-κB связан не только с COVID и спайк-белком, но и с хроническими заболеваниями. Омега-3 притупляют этот путь.

Клетки RAW 264,7 предварительно обработаны изокалорными эмульсиями ω-3 FA (Omegaven), ω-6 FA (Lipovenos) или DMEM и затем подверглись воздействию LPS. IκB-α и фосфо-IκB-α определялись западным блотингом. Связывание NF-κB оценивалось с помощью электромобильного сдвига, а активность — с помощью репортерного вектора люциферазы. RT-PCR и ELISA количественно определяли уровни мРНК и белка TNF-α соответственно. Предварительное лечение ω-3 FA ингибировало фосфорилирование IκB и значительно снижало активность NF-κB. К

роме того, клетки, обработанные ω-3, продемонстрировали значительное снижение экспрессии мРНК TNF-α и белка на 47% и 46% соответственно. Эти эксперименты демонстрируют, что механизм ингибирования провоспалительных цитокинов у мышиных макрофагов ω-3 FA частично опосредован инактивацией пути передачи сигнала NF-κB, вторичного после ингибирования фосфорилирования IκB.

Ингибирование NF-κB с помощью ω-3 жирных кислот модулирует транскрипцию макрофагов TNF-α стимулируемых LPS https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajplung.00077.2002?rfr_dat=cr_pub++0pubmed&url_ver=Z39.88-2003

Третье преимущество Омега-3, связанное с COVID/болезнью/травмой спайковых белков, — это их доказанная способность значительно снижать риск развития постковидных психиатрических симптомов.

Результаты

В 16 962 пациентах, получавших добавки с омега-3 ПНЖК, и 2 248 803 без них, прием омега-3 значительно снизил риск развития психиатрических последствий после диагноза COVID-19 (HR, 0,804; 95% ДИ, 0,729–0,888). В частности, риски депрессии (СР, 0,828; 95% ДИ, 0,714–0,960), тревожных расстройств (СР, 0,833; 95% ДИ, 0,743–0,933) и бессонницы (СР, 0,679; 95% ДИ, 0,531–0,869) были снижены в группе омега-3.

Этот эффект был последователен для всех половых, расовых, возрастных групп 18–59 лет и пациентов с менее чем двумя дозами вакцины против COVID-19. Группа омега-3 также имела меньший риск кашля и миалгии, но значимой разницы в других симптомах, таких как боль в груди, аномальное дыхание, проблемы с животом, усталость, головная боль и когнитивные симптомы, не было выявлено.

Заключение

Омега-3 ПНЖК могут потребовать переоценки в качестве профилактической стратегии против неблагоприятных психических последствий после COVID-19 в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты и психиатрические послеострые последствия COVID-19: годовой ретроспективный когортный анализ 33 908 пациентов
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0889159123002726

Существует множество эффективных, безопасных и легко доступных натуральных терапевтических средств, которые мы можем использовать для борьбы с действием белка спайка — информация исчерпывающая.

Можете посмотреть ниже дополнительные статьи.

Ликопин: Снижение длительного воспаления и дисфункции эндотелия, смягчение фиброза

Это статья посвящена пигменту с мощной антиоксидантной активностью. Действительно, его антиоксидантная […]

Тематические статьи

Источник: Friday Hope: Омега-3: ингибируют NF-κB, значительно снижают TNF-a и IL-6, а также значительно снижают риск психиатрического длительного COVID