Облитеративная пенноклеточная артериопатия (OFCA)
Недавно независимый исследователь описал малоизвестную сосудистую патологию под названием облитеративная пенноклеточная артериопатия (OFCA).
OFCA морфологически определяется как локализованная (одноорганная) форма васкулопатии, ограниченная небольшими или средними артериями, характеризующимися накоплением макрофагов, насыщенных липидами, в интиме, вызывающими сужение или полное обструкцию. OFCA — это в основном заболевание артериальной интимы. Мы предлагаем сгруппировать ряд ранее описанных субъектов, таких как ионизирующая радиационная артериопатия, острый атероз (децидуальная артериопатия с пеноклеточными клетками), трансплантатическая артериопатия твердых органов и внутриопухолевая артериопатия с пеновыми клетками, которые представляют собой различные проявления одного и того же базового морфологического процесса, идентифицируемого как OFCA. Основной механизм развития этой артериопатии — активация и дисфункция эндотелиума (локальная артериальная эндотелиопатия).
Облитеративная пенноклеточная артериопатия. Объединяющая концепция, охватывающая несколько субъектов, ранее описываемых как радиационная, децидуальная, трансплантационная и внутриопухолевая артериопатия
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10863698/
Нарушение функции эндотелия
Если посмотреть на последнее предложение в приведенной выше цитате. Можно вспомнить, что «активация и дисфункция эндотелия» являются квинтэссенцией СПЭД (эндотелиального заболевания спайк-белка).
Напомним.
Спайк активирует эндотелий и вызывает нарушение эндотелиальной дисфункции.
Хотя использование неинфекционного псевдовируса является ограничением для этого исследования, наши данные показывают, что один только S-белок может повреждать эндотелий, что проявляется нарушением функции митохондрий и активности eNOS, но повышением гликолиза. Похоже, что S-белок в EC увеличивает окислительно-окислительный стресс, что может привести к деактивации AMPK, повышению MDM2 и, в конечном итоге, к дестабилизации ACE2.4 Хотя эти результаты необходимо подтвердить вирусом SARS-CoV-2 в будущем исследовании, кажется парадоксальным, что снижение ACE2 белком S-белка снизит инфекционность вируса, тем самым защитив эндотелий. Однако дисрегулированная система ренин-ангиотензина из-за снижения ACE2 может усугублять эндотелиальную дисфункцию, приводя к эндотелииту.
Шиповый белок SARS-CoV-2 нарушает эндотелиальную функцию за счёт понижения уровня ACE 2
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.121.318902
А белок спайк активирует макрофаги.
Результаты
Мы обнаружили, что TLR4 является наиболее распространённым повышенным TLR в ткани лёгких человека, независимо от патологии. Соответственно, бронхоальвеолярные клетки жидкости в пролаживании у пациентов с тяжёлой формой COVID-19 демонстрировали иммунный ответ, доминирующий по NF-κB-пути, тогда как в умеренной формации COVID-19 они в основном определялись интерферонными сигналами типа I. Механически мы обнаружили эктодомен Spike, но не мономер домена связывания рецепторов, вызывающий воспаление, зависящее от TLR4 у макрофагов человека. Используя фармакологические ингибиторы, а также удаленные макрофаги CRISPR/Cas9, мы идентифицируем SARS-CoV-2 для активации канонической сигнализации TLR4-MyD88. Важно отметить, что блокировка TLR4 предотвращает преувеличенные воспалительные реакции у макрофагов человека, инфицированных различными вариантами SARS-CoV-2, включая варианты иммунного побега B.1.1.7.-E484K и B.1.1.529 (омикрон).
Заключение
Наше исследование существенно расширяет современные знания о гипервоспалительных реакциях, опосредованных TLR, на SARS-CoV-2 у макрофагов человека, открывая путь к новым подходам к борьбе с тяжелой формой COVID-19.
SARS-CoV-2 активирует путь TLR4/MyD88 в макрофагах человека: возможная корреляция с сильными провоспалительными реакциями при тяжёлом COVID-19 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10686889/
Исследователи обнаружили, что SARS-CoV-2 не просто активирует макрофаги — он преимущественно заражает клетки, насыщенные липидами, внутри коронарных бляшек человека. Ещё более впечатляющие — инфицированные пенные клетки вызвали сильный проатерогенный воспалительный ответ.
Здесь мы видим, в коронарных вскрытиях пациентов с COVID-19, что инфильтрирующие макрофаги были заражены SARS-CoV-2. Макрофаги, насыщенные липидами (пенные клетки), характерные для атеросклероза на всех стадиях заболевания10, были более восприимчивы к инфекции SARS-CoV-2, чем другие макрофаги, и это зависело от рецептора нейропилина-1 (NRP-1). SARS-CoV-2 индуцировал сильный проатерогенный воспалительный ответ как в макрофагах, так и в пенных клетках, который в значительной степени был повторен эксплозированными сосудистыми эксплантами человека эксплозированием SARS-CoV-2 ex vivo в процессе. Этот ответ может способствовать ишемическим осложнениям сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с COVID-19.
Инфекция SARS-CoV-2 вызывает проатерогенные воспалительные реакции в коронарных сосудах
человека https://www.nature.com/articles/s44161-023-00336-5
Если эти клетки сами могут содержать устойчивый вирусный материал, они могут функционировать не просто как маркеры сосудистого повреждения, но и как хронические воспалительные резервуары, способные поддерживать эндотелиальную дисфункцию ещё долго после окончания острой инфекции.
РНК тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2) обычно становится необнаруживаемой в верхних дыхательных путях через несколько дней или недель после заражения. Здесь мы использовали модель вирусной инфекции у макак, чтобы выяснить, сохраняется ли SARS-CoV-2 в организме и какие механизмы регулируют его существование. Вирус, способный к репликации, был обнаружен в макрофагах бронхиоальвеолярной лаважы (BAL) более чем через 6 месяцев после заражения.
Персистентность вируса SARS-CoV-2 в альвеолярных макрофагах лёгких контролируется IFN-γ и NK-клетками
https://www.nature.com/articles/s41590-023-01661-4
Складывая всё это вместе:
Персистированный спайковый белок
↓
Хроническое повреждение
эндотелиума ↓
Окислительный стресс
↓
Окисленный ЛПНП
↓
Образование
пеночных клеток ↓
IL-6 • ROS • TGF-β
↓
Дальнейшее повреждение
↓
Прогрессирующее сужение
света ↓
Микрососудистое рарефракция
↓
Хроническая тканевая ишемия
Можем ли мы замедлить или даже предотвратить образование таких клеток?
COVID-19 и длительный COVID характеризуются нарушением иммунного ответа. Однако роль макрофагов при вирусной инфекции определена плохо. Здесь мы демонстрируем, что инфекция SARS-CoV-2 приводит к увеличению количества макрофагов и широкому образованию увеличенных макрофагов или пенных клеток с использованием гуманизированных мышей, макак резусов и посмертной ткани лёгких человека.
Примечательно, что заражение другими протестированными коронавирусами — SARS-CoV-1, MERS-CoV и двумя коронавирусами летучих мышей (SHC014-CoV или WIV1-CoV) — не приводило к пролиферации макрофагов или образованию пенистых клеток. Пенистые клетки в легочной ткани человека, зараженного SARS-CoV-2, демонстрируют профибротический и протромботический фенотип, поскольку в них повышено содержание генов, связанных с активацией и агрегацией тромбоцитов, а также с организацией внеклеточного матрикса и синтезом коллагена. После выведения вируса из организма количество макрофагов остается повышенным, а фиброз легких и тромбы сохраняются.
Важно отметить, что профилактическое применение до заражения или раннее лечение противовирусным препаратом EIDD-2801 против SARS-CoV-2 предотвращает увеличение количества макрофагов и образование пенистых клеток, а также снижает маркеры фиброза. Эти наблюдения указывают на роль макрофагов в воспалении легких и повреждении тканей, приводящем к легочному фиброзу, наблюдаемому у пациентов с COVID-19.
Инфекция SARS-CoV-2 вызывает образование
профиброзных и протромботических пеноклеток https://www.nature.com/articles/s41564-025-02090-9
Хотя ни один нутрицевтик не доказано способен обратить этот предложенный процесс при длительном-COVID, в научной литературе неоднократно встречаются три природных соединения благодаря их способности воздействовать на ту самую биологию, создающую пенные клетки.
Берберин
Берберин уменьшает количество окисленного ЛПНП, поступающего в макрофаги, одновременно увеличивая выброс холестерина через путь LXRα–ABCA1.
Проще говоря, он помогает макрофагам удалять холестерин. Многочисленные исследования показали, что берберин подавляет образование пеноклеток в экспериментальных моделях, усиливая обратный перенос холестерина и снижая накопление липид.
Берберин, ботанический алкалоид, очищенный из ризомы Cortidis, оказывает влияние при сердечно-сосудистых заболеваниях, однако механизм этого момента до конца не изучен. Пенные клетки играют ключевую роль в прогрессировании атеросклероза. Целью этого исследования было изучение влияния берберина на формирование пенистых клеток макрофагами и его основного механизма. Лечение берберином заметно подавляло окислённое липопротеины низкой плотности (оксЛПНП), опосредованное липидами, вызванное увеличением выбросов холестерина.
Берберин усилил экспрессию мРНК и белка транспортного белка с АТФ-связывающейся мембранной кассетой A1 (ABCA1), но не изменил уровень белка ABCG1 или других рецепторов подборщика. Кроме того, функциональное торможение ABCA1 фармакологическим ингибитором или нейтрализующим антителом устраняло влияние берберина на выброс холестерина и накопление липид. Кроме того, берберин индуцировал ядерную транслокацию и активацию α рецептора X печени (LXRα), но не экспрессировал его белки. Снижение экспрессии мРНК LXRα с помощью малой интерферирующей РНК устранило берберин-опосредованные защитные эффекты на экспрессию белка ABCA1 и накопление липидов в макрофагах, вызванное oxLDL. Эти данные свидетельствуют о том, что берберин препятствует образованию пенных клеток макрофагами, усиливая выброс холестерина, зависящий от LXRα-ABCA1.
Антиатерогенное действие берберина на LXRα-ABCA1-зависимый выброс холестерина в макрофагах
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/jcb.22667
Ресвератрол
Ресвератрол, полифенол, содержащийся в винограде и красном вине, предлагает второй подход. Он активирует SIRT1 и способствует экспрессии ABCA1 и ABCG1 — транспортных белков, ответственных за экспорт холестерина из макрофагов.
Он также снижает экспрессию CD36 и SR-A, что снижает вероятность поглощения окисленного ЛПНП у макрофагов. Исследования на животных показали значительное снижение нагрузки атеросклеротических бляшек наряду с уменьшением образования пеноклеток.
Ресвератрол — это вид флавоноидов (3,5,40-тригидроксистилбен), содержащийся в красном вине, ягодах и арахисе. Это фитохимическое вещество может подавлять образование пеноклеток и подавлять атеросклероз как in vitro, так и in vivo. Среди существующих рандомизированных контролируемых исследований максимальная доза ресвератрола составляет 2000 мг/сут без наблюдаемых тяжёлых побочных эффектов [79].
Исследование показало, что 10 недель лечения ресвератролом уменьшили размер атеросклеротического поражения на 38 %, а также снизили уровень холестерина в аортах apoE-/- мышей. Кроме того, вестерн-блот показал, что ресвератрол может снижать экспрессию рецепторов падальщика (CD36 и SR-A) и повышать экспрессию транспортера холестерина (ABCA1 и ABCG1). Эти результаты показали, что ресвератрол может подавлять накопление липидов в макрофагах, модулируя транспортеры холестерина у apoE-/- мышей [80].
В другом исследовании у apoE-/- мышей с высоким содержанием жиров наблюдалось уменьшение атеросклеротических бляшек как в бранхиоцефальных артериях, так и в аортальном синусе [50]. Прием ресвератрола подавлял прогрессирование атеросклероза. Кроме того, ресвератрол подавлял накопление ТК и ЦЭ, индуцированное олеатом, в макрофагах, активируя сигнализацию PPAR [50].
Фитохимикаты изменяют образование пеночных клеток и выброс холестерина макрофагов
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S3051307326000027
Куркумин
Куркумин, главный полифенол в куркуме, рассматривает проблему с другой стороны. Он подавляет NF-κB, ингибирует сигнализацию LOX-1 и CD36, снижает окисленное поглощение ЛПНП и смещает макрофаги в сторону менее воспалительного фенотипа.
Поскольку хроническое воспаление способствует выживанию пеноклеток, куркумин может помочь прервать этот цикл до того, как он станет самоподдерживающимся.
Лечение куркумином значительно улучшило накопление липопротеинов низкой плотности (оксЛПНП) в макрофагах, вызванное снижением поглощения окслЛПНП и увеличенным выбросом холестерина. Кроме того, куркумин снижал экспрессию белков рецептора класса A (SR-A), но увеличивал экспрессию АТФ-связывающего кассетного транспортера (ABC) A1 и не влиял на экспрессию белков CD36, рецептора класса B типа I (SR-BI) или АТФ-связывающего кассетного транспортера G1 (ABCG1). Снижение SR-
A куркумином осуществлялось через протеолиз убиквитина–протеасомы–кальпаина. Кроме того, куркумин-индуцированная апрегуляция ABCA1 в основном осуществлялась через транскрипционную регуляцию, зависящую α рецептора кальмодулина и печени (LXRα). Введение куркумина модулировало экспрессию SR-A, ABCA1, ABCG1 и SR-BI в аортах, а также замедляло атеросклероз у мышей apoE−/−.
Заключение
Наши результаты показывают, что ингибирование поглощения окслЛПНП, опосредованного SR-A, и стимулирование вытока холестерина, зависящего от ABCA1, являются двумя ключевыми событиями в подавлении накопления холестерина куркумином при трансформации макрофаговых пенных клеток.
Молекулярный механизм куркумина на подавление накопления холестерина в макрофагных пенах и атеросклероз
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mnfr.201100735
В совокупности эти три соединения нацелены практически на каждый важный этап биологии пеноклеток:
- Снижение поглощения окисленного ЛПНП
- Увеличение выброса холестерина через ABCA1
- Снижение окислительного стресса
- Подавление хронических воспалительных сигналов
- Улучшение функции эндотелия
- Поддержание более здорового поведения макрофагов
Иногда лучшие методы лечения — это те, которые тихо прерывают патологию до наступления необратимых повреждений.
Статьи по теме спайка
- Как липидные наночастицы мРНК активно влияют на клеточную архитектуру
- Новые антирекорды спайк-белка: сохраняется 3.5 года в теле
- Очередное исследование 808 бальзамировщиков в 5 странах показало, что 75,2% наблюдали белые сгустки
- Новое исследование «наноботов» в инъекциях — 2026
- Колхицин: подавление цитокиновых штормов и кардио воздействий спайкового белка
- PQQ: поддержка митохондрий и снижение воспаления сердца, вызванного спайковым белком
- Ингредиент гриба кордицепса: защита эндотелия, от рака и спайка
- Укус клеща, синдром альфа-гал и спайковый белок: какая связь
- Что такое «заразное ожирение» и при чём здесь спайковый белок
- Омега-3 и снижение рисков последствий постковидного синдрома
- Ликопин: Снижение длительного воспаления и дисфункции эндотелия, смягчение фиброза
- Что такое эриодиктиол у цитрусовых и его анти-спайк потенциал
- Старинный исцеляющий рецепт напитка с куркумой
- Гриб ежовик / «львиная грива»и его большой анти-спайк потенциал
- Пальмитоиллетаноламид (PEA) и свежие данные о его пользе для анти-спайк терапии
- Жгучий капсациин и его анти-спайк свойства
- Анти-спайковые свойства натурального меда
- Феруловая кислота: хелатирование железа и снижение экспрессии спайк-белков
- 3 вкусных продукта для ежедневной защиты от спайка
- Ферментированная клетчатка: облегчение метаболического синдрома и симптомов «длительной простуды»
- Отвар Буян Хуаньу и как он может помочь при «длительной простуде»
- Какао: новые данные об улучшении функции эндотелия, снижении воспаления и борьбы со спайком
- Компонент зелёного чая и его перспективы в лечении сердечно-сосудистых и неврологических травм от спайка
- Масло черного тмина снова доказало эффективность в борьбе со спайком и амилоидами
- Кошачий коготь: для анти-спайк терапии и растворения амилоидов
- Спайк-белок и нарушение сна: микрососудистая связь
- Еще одно анти-спайк сочетание: кверцетин, куркумин и витамин Д
- Хроническая мышечная боль как вид последствий белка спайк
- Эндотелий и старение: как спайк-белок старит организм
- Обновление протокола детоксикации от спайкового белка — 2025
Источник: Вызывает ли устойчивый спайковый белок облитерационную пеноклеточную артериопатию (OFCA)?
