Феруловая кислота: хелатирование железа и снижение экспрессии спайк-белков

Поблагодарить автора - можно здесь/резервная ссылка.

Содержание

Феруловая кислота (FA)
Борьба с воспалениями
Анти-спайк
Анти-спайк терапия в других работах

Что такое феруловая кислота и как она может помочь в наших исследованиях средств, помогающих бороться со спайковым белком?

Феруловая кислота (FA)

Ксчастью, она встречается повсюду.

FA обычно встречается в коммелинидных растениях (рис, пшеница, овёс и ананас), травах, зернах, овощах, цветах, фруктах, листьях, бобах, семенах кофе, артишоках, арахисах и орехах [8], [47], [48], [49], [72], [85]. Клеточные стенки (1,4% от сухого веса) зерновых и различных пищевых растений (ананас, бананы, шпинат и свёкла) содержат 0,5–2% экстракционного количества ФА, преимущественно в трансизомерной форме, и эстерифицированного специфическими полисахаридами [21], [22], [23], [57]. Таблица 1 суммирует содержание FA в различных известных источниках.

ФК играет важную роль в обеспечении жесткости клеточных стенок и образовании других важных органических соединений, таких как коричный спирт, ванилин, синапиновая кислота, диферуловая кислота и куркумин. ФА обладает широким спектром биологической активности, в том числе антиоксидантным, противовоспалительным, противомикробным, противоаллергическим, гепатопротекторным, антиканцерогенным, антитромботическим действием, повышает жизнеспособность сперматозоидов, оказывает противовирусное и сосудорасширяющее действие, способствует хелатированию металлов, модулирует активность ферментов, активирует факторы транскрипции, экспрессию генов и сигнальную трансдукцию.

Потенциальные применения феруловой кислоты из природных
источников https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5466124/

Борьба с воспалениями

Во-первых, FA эффективно справляется с воспалением, вызванным COX-2, вызванным инфекцией.

Хроническое или острое воспаление — это множественный процесс, который опосредован активированными воспалительными или иммунными клетками. Макрофаги из иммунной системы играют центральную роль в управлении многими различными иммунопатологическими явлениями, такими как избыточное производство провоспалительных цитокинов и воспалительных медиаторов (реактивные кислородные формы (ROS), оксид азота (NO) и простагландин E2), вырабатываемых активированной индуцируемой оксидной кислотой азота (iNOS) и циклооксигеназой [15].

Сообщалось, что ряд антиоксидантов, включая FA и связанные с ними производные эфира, снижают уровень некоторых воспалительных медиаторов, например, простагландина E2 и фактора некроза опухолей альфа [16], а также экспрессию и функцию iNOS [17] в клетках, стимулируемых бактериальным эндотоксином липополисахаридом.

Имеются данные, что гидрофобные производные эфира FA усиливают ингибиторную активность на экспрессию белка iNOS в клетках RAW 264,7, активируемых липополисахаридами/интерферон-γ (LPS/IFNγ) [18]. Хосада и др. [19] сообщили, что ферулойл-мио-инозитоис, производные FA, подавляют активность промоторов циклооксигеназы-2 через систему анализа репортеров β-галактозидазы в клетках DLD-1 рака толстой кишки человека.

Феруловая кислота: терапевтический потенциал благодаря антиоксидантным свойствам
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2127228/#sec6

Кроме того, FA также эффективна в борьбе с массовым образованием свободных радикалов.

Феруловая кислота (ФА) относится к семейству фенольных кислот и очень распространена в фруктах и овощах. За последние годы несколько исследований показали, что FA действует как мощный антиоксидант, поглощая свободные радикалы и усиливая ответ на стресс клетки за счёт повышения регуляции цитопротекторных систем, например, гем-оксигеназы-1, белка теплового шока 70, внеклеточной сигнал-регулируемой киназы 1/2 и протоонкогена Akt. Кроме того, было показано, что FA ингибирует экспрессию и/или активность цитотоксичных ферментов, включая индуцируемую оксидную азот-синтазу, каспазы и циклооксигеназу-2.

Феруловая кислота: фармакологические и токсикологические аспекты
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0278691513008466

Анти-спайк

Теперь, когда речь идёт о некоторых вредных эффектах белка спайка, FA особенно перспективно справляется с двумя.

Один из них — способность ФА хелировать железо, что может оказаться очень полезным для смягчения массивного высвобождения железа, вызываемого белком шипов.

В текущем исследовании мы оценивали способность железо-хелатирующей способности феруловой и кофеиновой кислот в мозговых тканях мышей, перегруженных железом. Мыши получали железный декстран внутрибрюшинно четыре раза в неделю в течение 6 недель. Далее у мышей взяли образцы крови. Кроме того, ткани мозга были удалены для окрашивания тканей, а также для оценки общей активности железа и каталазы (CAT). Феруловая и кофеиновая кислоты значительно снижали содержание железа как в образцах мозга, так и в сыворотке. Феруловая кислота снизила содержание железа на 50 и 51% больше, чем мыши, обработанные дэксоном железа, и на 43 и 2% больше, чем мыши, обработанные десфералом (DFO), в сыворотке и мозге соответственно.

Железная и кофеиновая кислота натуральных железных хелаторов спасают мозг мышей от побочных эффектов перегрузки
железом https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9614107/

Другое специфическое для спайк белка действие FA — это её способность естественным образом уменьшать патогенные мишени для спайка в организме.

В частности, FA ингибирует TLR4, ACE и EGFR.

FA ингибирует экспрессию TLR4, ACE и EGFR

Активность клеток A549 после обработки ФА сначала была измерена с помощью анализа CCK-8 для исключения ложноположительных результатов, вызванных цитотоксичностью ФА. При повышении концентрации ФА цитотоксического эффекта на жизнеспособность клетки не было выявлено (рисунок 6A). В результате для следующих экспериментов использовался FA в нетоксичных концентрациях (10, 20 и 40 мкм). Исследования показали, что инфекция COVID-19 может привести к смертельной воспалительной реакции в организме хозяина.

Чтобы изучить влияние FA на основную мишень в этом воспалительном состоянии, мы исследовали экспрессию мРНК основной мишени в клетках A549 при воздействии стимуляции TNF-α. Как показано на рисунке 6B-G, экспрессия TLR4, ACE, EGFR, F2, MPO и STAT3 значительно увеличилась при стимуляции TNF-α. Однако FA эффективно подавляет это увеличение в зависимости от дозы.

Кроме того, предполагается, что ACE2 является рецептором для клеток-хозяев коронавируса. Таким образом, для лечения COVID-19 можно уменьшить вирусную инфекцию и патогенное воспаление, снизив активность ACE (Junior et al., 2021; Khurana & Goswami, 2022; Yang et al., 2020). Регулятор транскрипции STAT3 необходим для контроля воспаления и иммунной функции. При гиперактивности и дисбалансе STAT3 во время заражения COVID-19 высвобождаются провоспалительные цитокины и хемокины. Подавление функции STAT3 может помочь в лечении COVID-19 (Мацуяма, Кубли, Ёсинага, Пфеффер и Мак, 2020).

Результаты анализа обогащенности генов-мишеней с помощью GO и KEGG весьма любопытны. Изначально было обнаружено, что гены-мишени участвуют в механизмах клеточного иммунитета и защиты, включая положительную регуляцию выработки интерлейкина-8, регуляцию метаболических процессов, связанных с активными формами кислорода, и регуляцию воспалительной реакции. Поэтому мы предполагаем, что это может напрямую влиять на исход вирусной инфекции. В то же время в развитии COVID-19 в первую очередь участвуют сигнальный путь HIF-1, сигнальный путь NF-B и сигнальный путь Toll-подобных рецепторов.

Кроме того, результаты молекулярного докинга показывают, что фамотидин может связываться с основными мишенями COVID-19, что подтверждает его потенциал и фармакологическое действие при лечении COVID-19. Мы предполагаем, что лечение COVID-19 с помощью фагоцитов, характеризующееся подавлением некроза клеток и воспаления, снижает уровень экспрессии цитокинов и уменьшает чрезмерное воспаление при COVID-19, подавляя активацию воспалительных процессов и повышая иммунитет организма.

Эти результаты совпадают с результатами нашего исследования молекулярного стыковки. Эти данные свидетельствуют о том, что FA может играть ключевую роль в контроле иммунных ответов, влияя на экспрессию этих центральных мишеней.

Изучение потенциальных механизмов применения феруловой кислоты для лечения COVID-19 на основе сетевой фармакологии и молекулярного стыкинга, а также экспериментальной верификации
https://www.nrfhh.com/Exploring-the-potential-mechanisms-of-Ferulic-Acid-for-treating-COVID-19-based-on,166756,0,2.html

Здесь мы обсудили ещё один недорогой и широко доступный нутрицевтик, который может помочь не только тем, кто страдает от длительной простуды, но и тем, кто страдает от болезни/травмы белка спайка.

Замечательно, что природа предоставляет нам безопасный и (на самом деле) эффективный хелатор железа, чтобы противостоять ещё одному вредному эффекту белка шипов.

Пожалуйста, помните, что это медицинские исследования, а не медицинские рекомендации.

Анти-спайк терапия в других работах

Источник: Friday Hope: Ferulic Acid: Chelating Iron and Reducing Expression of Spike Protein Targets