Эндотелий и старение: как спайк-белок старит организм

Если вам нравятся материалы - можете поддержать мои ресурсы .

Содержание

50 лет+
Это важно. Почему?
Свежие материалы по спайку

Исследовательская статья, опубликованная 2 октября 2025 года, показывает нам нечто очень важное о старении человека.

И кровеносные сосуды — одни из первых органов, который стареет. Как отмечено на приведённой графике, это сосудистое старение тесно связано с системным старением.

50 лет+

На основе изменений белка, связанных с возрастом, мы разработали тканевые протеомные часы возраста и охарактеризовали траектории старения на уровне органов. Временной анализ выявил старение примерно в 50 лет, при этом кровоносные сосуды — это ткань, которая рано стареет и заметно подвержена старению.

Мы также определили протеомную подпись старения в плазме, соответствующую его тканевому происхождению, и выявили кандидаты в сенопротеины, включая GAS6, которые стимулируют сосудистое и системное старение.

Комплексные профили протеома человека за 50 лет жизни выявляют траектории старения и сигнатуры
https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00749-4

Это важно. Почему?

Потому что спайк-белок сам по себе имитирует естественное ускорение старения организма около пятидесяти лет, вызывая сосудистую старение.

Данное исследование было направлено на изучение основного механизма экстралегмональных проявлений патогенеза, ассоциированного с белками шипов SARS-CoV-2, с предположением, что инфекция эпителия лёгочного может приводить к появлению медиаторов, вызывающих дисфункцию эндотелиа.

Мы использовали экспрессию шипового белка SARS-CoV-2 в культивируемых человеческих гепатоцитах (Huh7.5) и пневмоцитах (A549) для получения условной культурной среды (CM). Эндотелиальные клеточные линии (TMNK-1 или EAhy926), обработанные КМ, демонстрировали увеличение клеточных стареющих маркеров с помощью паракринного режима и привело к адгезии лейкоцитов.

В целом, связь между этими реакциями при старении эндотелиальных клеток и возможным вкладом в микрососудистые осложнения у продуктивно инфицированных SARS-CoV-2 людей.

Повышенная экспрессия наиболее заметна в отдельных клетках, при этом в окружающих клетках наблюдается меньшая флуоресценция (рис. 1A). Клетки A549 демонстрируют крайне низкий уровень заражения SARS-CoV-2. Однако в лизатах из инфицированных вирусом клеток наблюдается явное усиление экспрессии p21 и p16. Аналогичным образом в клетках A549, экспрессирующих спайковый белок, также наблюдался повышенный уровень маркеров p21 и p16 (рис. 1B). Аналогичным образом в клетках Huh7.5, инфицированных вирусом или трансфицированных спайковым белком, также наблюдался повышенный уровень p21 и p16 (рис. 1C).

Шиповый белок SARS-CoV-2 вызывает паракринное старение и адгезию лейкоцитов в эндотелиальных клетках
https://journals.asm.org/doi/10.1128/jvi.00794-21

Если заглянуть глубже, мы можем начать понимать, что внезапная смерть от таких событий, как инсульты, инфаркты и аритмии, у всё более молодых людей вполне ожидаема, если эндотелий преждевременно стареет — и повреждён.

Эндотелиальная дисфункция считается самой ранней чертой сосудистого старения и может возникать у людей без традиционных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. При появлении дисфункция эндотелиума известна тем, что увеличивает риск атеросклероза, сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений, таких как инсульт или смерть.

У человека самой ранней заметной чертой сосудистого старения является эндотелиальная дисфункция, предшествующая образованию и прогрессированию уязвимых бляшек. Наличие дисфункции эндотелиума является краеугольным камнем для ухудшения функции и структуры сосудистых стенок, которые представляют собой самые ранние стадии процесса старения сосудов. Пациенты с ранним сосудистым старением чаще развивают ишемическую болезнь сердца, фибрилляцию предсердий, инфаркт миокарда, инсульт или сердечно-сосудистую смерть по сравнению с теми, у кого этого не происходит.

Дисфункция эндотелиума как признак сосудистого старения
https://academic.oup.com/eurjpc/advance-article/doi/10.1093/eurjpc/zwaf544/8280198

Схема повреждения сосудистого сосуда под воздействием химических стрессоров, сдвиговых сил или реактивных видов кислорода (ROS), приводящих к повреждению эндотелиа. Воспалительная реакция начинается как регулируемое воспаление, что желательно приводит к восстановлению структуры и функций; Восстановление эндотелия может привести к раннему сосудистому старению, как это наблюдается при кальцификации и стабильном образовании бляшек, а нерегулируемое воспаление, вероятно, с иммунно-усиленным повреждением, может привести к позднему сосудистому старению и нестабильному образованию бляшек.

Действительно, сам Шиповый белок также повреждает эндотелий, помимо его старения.

Инфекция SARS-CoV-2 (тяжелый острый респираторный синдром коронавируса 2) зависит от связывания S-белка (спайк-гликопротеин) с АПФ (ангиотензин-превращающим фермент) 2 в клетках хозяина. Сосудистый эндотелий может быть инфицирован SARS-CoV-2,1, что запускает производство митохондриально-реактивных форм кислорода и гликолитический сдвиг.2 Парадоксально, что ACE2 защищает сердечно-сосудистую систему, а белок SARS-CoV-1 S способствует повреждению лёгких, снижая уровень ACE2 в инфицированных лёгких.3 В данном исследовании мы показали, что один только S-белок может повреждать сосудистые эндотелиальные клетки (EC), снижая уровень ACE2 и, следовательно, ингибируя функцию митохондрий.

У людей самым ранним признаком старения сосудов является эндотелиальная дисфункция, которая предшествует образованию и прогрессированию уязвимых бляшек. Наличие эндотелиальной дисфункции является ключевым фактором, приводящим к ухудшению функции и структуры сосудистой стенки, что представляет собой самые ранние стадии процесса старения сосудов. У пациентов с ранним старением сосудов вероятность развития ишемической болезни сердца, фибрилляции предсердий, инфаркта миокарда, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний выше, чем у пациентов без таких признаков.

Раннее выявление имеет большое клиническое значение, однако выявление коронарной эндотелиальной дисфункции без инвазивных методов является новой и сложной задачей. Таким образом, клинические признаки, связанные с ранним старением сосудов, представляют большой интерес и могут помочь нам лучше понять механизмы и терапевтические цели при лечении старения сердечно-сосудистой системы. В этой статье мы расскажем о нескольких новых биомаркерах, связанных с клиническим выявлением раннего старения сосудов и эндотелиальной дисфункции у людей, о доступных суррогатных клинических показателях эндотелиальной дисфункции и о новых методах лечения, направленных на замедление процесса старения сосудов.

Шиповый белок SARS-CoV-2 нарушает эндотелиальную функцию за счёт понижения уровня ACE 2
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.121.318902

Однако ускорение поврежденного или стареющего эндотелия может ускорять не только при васкулопатии.

Ряд других заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и дисфункция почек, также могут быть вызваны или ускорены.

Наличие эндотелиальной дисфункции у пожилых людей связано не только с сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как атеросклероз, ишемическая болезнь сердца или сердечно-сосудистые заболевания, вызванные сахарным диабетом и артериальной гипертензией (Wallace и др., 2007), но и заболеваниями, связанными со старением, такими как эректильная дисфункция (Burnett, 2006), почечная дисфункция (Csiszar и др., 2007a), болезнь Альцгеймера (Price и др., 2004), изменения циркадного цикла (Kunieda и др., 2008), остеопороз (Sanada и др., 2004) и ретинопатию (Coleman и др., 2008).

Эндотелиальная дисфункция и старение: обновление
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1568163709000440

Упомянутый выше обзор был написан в 2010 году. Тогда было хорошо известно, что повреждённый/стареющий эндотелий почти наверняка способствует преждевременной смерти.

Теперь мы можем понять, почему шиповидный белок становится более непосредственно опасным для пожилых людей.

Это почти наверняка так же опасно и для молодых людей, так как ускоряет их старение. Возможно, не так внезапно и с такими быстрыми результатами, тем не менее, он постепенно приводит организм в упадок с каждым контактом/инфекцией/повторным его введением внутрь посредством тех же инъекций.

Эндотелий и старение: как спайк-белок старит организм

50 лет+

Это важно. Почему?

Свежие материалы по спайку