Одним из способов, которыми белок спайк может вызвать мощное воспаление, потенциально вызывающее «цитокиновый шторм», является его способность значительно увеличивать экспрессию TNFα.
Экспрессия этого цитокина напрямую связана с тяжёлостью «постковидных и постуколочных» осложнений и смертностью. И его экспрессия однозначно увеличивается спайковым белком.
Тяжесть заболевания и смерть пациентов с COVID-19 коррелировали с повышенной экспрессией IL-6 и TNFα (Huang et al., 2020; Хаджадж и др., 2020).
Макрофаги играют центральную роль в гипервоспалительном ответе при заражении SARS-CoV-2 (Grant et al., 2021). Чтобы понять, могут ли структурные белки SARS-CoV-2 активировать макрофаги и моноциты, мы стимулировали макрофаги, полученные из THP1 человеческих моноцитарных клеток, рекомбинантными белками S1, S2, M, N и E. Интересно, что как белки S1, так и S2 индуцировали провоспалительные цитокины IL6, TNFA и IL1B, при этом S2 был более эффективен, измеряемый с помощью RT-PCR в реальном времени и ELISA (рисунок 1A и рисунок 1 — дополнение 1A).
Шиповый белок SARS-CoV-2 вызывает воспаление посредством активации пути NF-κB, зависящей от TLR2 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8709575/
Капсаицин
Именно здесь капсаицин может сыграть ключевую дополнительную роль.
Капсаици́н[1] (ванилиламид 8-метил-6-ноненовой кислоты) — алкалоид, содержащийся в различных видах стручкового перца Capsicum (например, в плодах перца овощного его содержится около 0,03 %). Чистый капсаицин представляет собой бесцветное кристаллическое вещество со жгучим вкусом.
Исследование, опубликованное в январе этого года, показывает впечатляющий результат. Когда CA комбинируется с ментолом, именно эта экспрессия TNFα макрофагами уменьшается — в 700 раз!
И без цитотоксичности! Наблюдается замечательная синергия.
Для оценки противовоспалительной активности уровни экспрессии гена фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), который кодирует ключевой провоспалительный цитокин, были измерены в клетках RAW264.7, предварительно обработанных растворами, содержащими ME (Ментол), CI, EU или CA, после чего был проведен стимуляция LPS в течение 1 часа.
Дозозависимое влияние этих фитохимикатов на экспрессию Tnf, вызванное LPS, было оценено для определения их полумаксимальных эффективных концентраций (EC50), которые были рассчитаны как 62,17 мкм для ME, 19,72 мкм для CI и 31,41 мкм для EU, что значительно выше, чем у CA (0,087 мкм) (рисунок 1). Концентрации до 500 мкм для МЭ и ДИ и до 100 мкм для ЕС и КА не вызывали цитотоксичности в макрофаговых клетках (Дополнительный рисунок S1).
Эти данные свидетельствуют о том, что наблюдаемое подавление экспрессии Tnf, вызванной LPS, происходило при нецитотоксических концентрациях, что указывает на то, что противовоспалительные эффекты не были связаны с повреждением клеток.
Совместное лечение КА с другими фитохимическими веществами выявило выраженные синергетические эффекты, особенно у LPS-стимулируемых клеток RAW264.7, обработанных ME или CI (рисунок 3). При совместном введении с 0,1 мкм CA EU показал примерно пятикратное снижение значения EC50 экспрессии Tnf, тогда как ME и CI показали впечатляющее снижение примерно в 700 и 150 раз соответственно.
Функциональные фитохимические вещества совместно подавляют воспаление в клетках
RAW264.7 https://www.mdpi.com/2072-6643/18/3/376#nutrients-18-00376-f003
Что еще более поразительно, при совместном применении с 0,1 мкМ CA EC50 для ЕС снижалась в 4,9 раза. Еще более выраженный эффект наблюдался для МЭ и ЦИ, у которых значения EC50 снизились в 699 и 154 раза соответственно (рис. 3). Эти результаты убедительно доказывают, что МЭ и ЦИ оказывают мощное синергетическое противовоспалительное действие при совместном применении с CA в определенных концентрациях (например, 0,1 мкМ). Эти результаты согласуются с данными об уровне белка TNF-α в клетках, стимулированных липополисахаридом, после совместного воздействия CA и ME, CI или EU (рис. 4). Среди этих комбинаций наиболее эффективной оказалась совместная обработка CA и ME.
Сосудистая дисфункция/старение
Мы уже видели разные работы с описанием способности белка Шипа повреждать сосудистую систему. Недавно опубликованный обзор подробно описывает, как CA способна справляться с такими повреждениями.
КА может смягчать дисфункцию эндотелия и уменьшать миграцию, пролиферацию и воспаление стареющих клеток.
Это отличная статья.
Перец, натуральное растение и распространённый кулинарный ингредиент во всём мире, привлёк внимание благодаря своим потенциальным полезным свойствам для здоровья. По мере углубления исследований перца всё чаще проясняется влияние капсаицина — основного биоактивного компонента — на здоровье человека. Капсаицин известен тем, что ускоряет обмен веществ, борется с воспалениями и обеспечивает обезболивание. Учитывая, что сосудистое старение связано с хроническими воспалениями и метаболическими нарушениями, капсаицин может обладать уникальным потенциалом для снижения сосудистого старения.
В этом обзоре резюмируется роль капсаицина в сосудистом старении, начиная с молекулярных и клеточных механизмов и распространяясь на фенотипические изменения. Данные свидетельствуют о том, что капсаицин и активация TRPV1 могут ингибировать молекулярные пути и сигнальные каналы, ответственные за старение сосудистых клеток, тем самым снижая миграцию, пролиферацию и воспаление стареющих клеток, а также смягчая фенотипы сосудистого старения, такие как дисфункция эндотелиума и атеросклероз. Что касается заболеваний, связанных с сосудистым старением, таких как гипертония, ишемическая болезнь сердца и инфаркт мозга, многочисленные исследования показывают, что капсаицин может замедлять прогрессирование заболевания.
Капсаицин и TRPV1: новый терапевтический подход к смягчению сосудистого старения
https://www.aginganddisease.org/EN/10.14336/AD.2024.1292
Капсаицин — основной острый компонент перца чили, обладающий различными биологическими свойствами. В частности, капсаицин играет ключевую роль в лечении нарушений обмена веществ. Нарушение гомеостаза глюкозы тесно связано с многочисленными метаболическими синдромами, включая инсулинорезистентность, ожирение, сахарный диабет 2-го типа и сердечно-сосудистые заболевания. Исследования показывают, что регулярное употребление перца чили, содержащего капсаицин, эффективно снижает постпрандиальную гипергликемию и гиперинсулинемию, а также нарушения липидного обмена при голодании [22].
Кроме того, у взрослых китайцев употребление перца чили отрицательно коррелирует с соотношением избыточного веса и ожирения и оказывает благотворное влияние на снижение артериального давления и уменьшение гипертрофии сердца [23, 24]. Кроме того, капсаицин обладает противораковыми, противовоспалительными и антиоксидантными свойствами и используется в качестве местного обезболивающего средства [25]. Метаболический дисбаланс является существенным фактором риска старения сосудов. Несмотря на то, что конкретные исследования роли капсаицина в этом процессе старения немногочисленны, существует твердая уверенность в его потенциальной пользе для замедления старения сосудов.
В течение многих лет ученые непрерывно изучали механизмы действия капсаицина, кульминацией чего стала идентификация основных генов, чувствительных к капсаицину, и белков ионных каналов, которые они кодируют. Канальный белок с переходным рецепторным потенциалом ванилоидного типа 1 (TRPV1) может быть активирован спектром агонистов, включая кислоту (рН <6,5), тепло и капсиноиды [26]. Исследования показывают, что капсаицин напрямую активирует TRPV1, связываясь с внутриклеточными участками белка-канала [27, 28], что приводит к активации множества физиологических процессов. TRPV1, неселективный катионный канал, преимущественно проводит ионы Ca2+, при этом N- и C-концы каждой субъединицы расположены внутри клетки [29].
Он представляет собой белок, состоящий из шести трансмембранных доменов (S1-S6), соединенных между собой внутриклеточными и внеклеточными петлями, при этом важнейшая пора или ионно-проводящий канал образован петлей, расположенной между S5 и S6 [30]. Вне клетки капсаицин взаимодействует с доменами S3 и S4. При связывании капсаицин принимает ориентацию «хвост вверх, голова вниз», прочно соединяясь с рецептором [26]. При активации TRPV1 капсаицином ионы натрия и кальция проникают в клетку через канал TRPV1, что приводит к деполяризации ноцицептивных нейронов, возникновению потенциала действия и возникновению ощущений остроты и боли [29] (Рис . 3).
Кроме того, мы обнаружили особое вещество — пептид, родственный гену кальцитонина (calcitonin gene-related peptide, CGRP), который считается ключевым фактором в возникновении и обострении мигрени и тригеминально-аутоиммунных головных болей [45]. При связывании с TRPV1 капсаицин вызывает высвобождение CGRP из сенсорных нервных окончаний [46]. CGRP тесно связан с функциональностью сосудов и оказывает сосудорасширяющее действие, особенно в системе мозгового кровообращения [47—49]. CGRP также способствует неоваскуляризации при различных серьезных патологических состояниях и подает сигналы сосудистой системе [50]. В ходе экспериментов было установлено, что капсаицин действует как активатор сенсорных нервов, высвобождая периваскулярный CGRP, который вызывает вазодилатацию [51]. Таким образом, мы предполагаем, что капсаицин может оказывать сосудорасширяющее действие через CGRP, и изучение взаимосвязи между CGRP и старением сосудов может дать ценные результаты.
Старение эндотелиальных клеток вносит значительный вклад в старение сосудов и связанные с ним заболевания [11]. Капсаицин подавляет вызванное высоким уровнем глюкозы старение эндотелиальных клеток, повышая уровень SIRT1 [37]. Кроме того, CGRP оказывает антагонистическое действие на вызванное ангиотензином II (Ang II) старение эндотелиальных прогениторных клеток (ЭПК), подавляя экспрессию НАДФН-оксидазы и снижая выработку активных форм кислорода [89]. CGRP сохраняет свою эффективность в борьбе со старением ЭПК при гипертонии [90]. Кроме того, капсаицин замедляет митохондриальную дисфункцию, тем самым препятствуя процессам клеточного старения, за счет модуляции митохондриального мембранного белка SLC25A12 в гладкомышечных клетках сосудов [91]. Таким образом, применение капсаицина может эффективно замедлить клеточное старение.
Необходимы дальнейшие исследования, в частности те, которые рассматривают потенциальные эффекты CA, когда спайк-белок непосредственно участвует в вышеуказанных процессах.
Тем не менее, CA выглядит очень перспективно как натуральный, безопасный и эффективный терапевтический препарат для защиты и лечения сосудистых органов с возрастом.
Всем здоровья!
Анти-спайк терапия в других работах
- Анти-спайковые свойства натурального меда
- Феруловая кислота: хелатирование железа и снижение экспрессии спайк-белков
- 3 вкусных продукта для ежедневной защиты от спайка
- Ферментированная клетчатка: облегчение метаболического синдрома и симптомов «длительной простуды»
- Отвар Буян Хуаньу и как он может помочь при «длительной простуде»
- Какао: новые данные об улучшении функции эндотелия, снижении воспаления и борьбы со спайком
- Компонент зелёного чая и его перспективы в лечении сердечно-сосудистых и неврологических травм от спайка
- Масло черного тмина снова доказало эффективность в борьбе со спайком и амилоидами
- Кошачий коготь: для анти-спайк терапии и растворения амилоидов
- Что такое метилированная диета и как она помогает в борьбе со спайком
- Потенциал метиленового синего в области нейропротекции и не только
- Ревень и как он может помочь в борьбе со спайковым белком
- Эндотелий и старение: как спайк-белок старит организм
- Обновление протокола детоксикации от спайкового белка — 2025
- Надежда для любителей шоколада: анти-спайк эффект экстракта какао
- Грецкие орехи: улучшение микрососудистой функции и помощь при сердечной недостаточности, вызванной постCOVID/спайком
- Квертетин и изоквертетин и их противораковые и анти-спайковые свойства
- Виноградный чай Ampelopsis: еще одно средство от вредного воздействия спайка
- Селен: его полезные свойства в том числе для помощи при постковид и де-спайк терапии
- Черный тмин — натуральный нутрицевтик для восстановления организма и борьбы со спайком
- Может ли коррекция питания помочь в борьбе со спайковым белком?
- Спайк остается в организме «более 2 лет» или почему некоторым тяжело избавиться от хронического недомогания
- Еще одно растительное средство с анти-спайк эффектом
- Можно ли «отключить белки спайка» в теле: новое исследование
- Первый опубликованный протокол детоксикации от спайкового белка
- Снова о наттокиназе и ее способности «обращать вспять сердечные заболевания»
