Бифидобактерии в кишечнике и агрессивный рак: какая связь. Исследование

Наука
Поблагодарить автора - можно здесь/резервная ссылка.

Доктор Сабина Хазан и соавторы

Новое метагеномное исследование под руководством доктора Сабина Хазан проанализировало образцы кала 60 взрослых, включая 25 пациентов с агрессивным раком, 15 с неагрессивным раком и 20 контрольных групп без рака.

Случаи рака включали молочную железу, лимфому, толстой кишку, яичники, лёгкие, мочевой железы, щитовидную железу, простату и несколько других злокачественных опухолей.

Команда доктора Хазана использовала секвенирование следующего поколения для сравнения относительной численности ключевых бактериальных родов в трёх группах.

Недавние исследования пролили свет на сложную взаимосвязь между микробиомом кишечника человека и раком.1 Дисбактериоз кишечника, или нарушение баланса кишечной микробиоты, связан с различными видами рака и методами его лечения, что указывает на потенциал диагностики и терапии на основе микробиома.24

Среди микробов, присутствующих в кишечнике, бифидобактерии играют важную роль в гомеостазе кишечника.5 Действительно, бифидобактерии могут модулировать иммунную систему, устранять патогены и вырабатывать метаболиты, которые помогают регулировать эпителиальный барьер кишечника.5

 Более того, в нескольких исследованиях сообщалось о роли бифидобактерий в канцерогенезе.6,7 Исследование на мышиных моделях показало, что меньшее количество бифидобактерий в кишечнике связано с более агрессивными опухолями.7 Кроме того, Бифидобактерии, другие кишечные микробы были связаны с раком, такие как BacteroidesFaecalibacterium и Collinsella.8,9 

Таким образом, мы проверили гипотезу о том, что измененные уровни Bacteroides, BifidobacteriumFaecalibacterium и Collinsella связаны с агрессивным раком у онкологических пациентов по сравнению с контрольной группой, которая проходила клиническую практику в Вентуре, Калифорния.

Самое впечатляющее открытие касалось Bifidobacterium — полезной группы бактерий, связанных с регуляцией иммунитета, целостностью барьера кишечника и противоопухолевой иммунной активностью.

Это было ретроспективное обсервационное исследование, в ходе которого сравнивались профили микробиоты кишечника участников с онкологическими заболеваниями и без них, наблюдавшихся в 2025 году в клинике Ventura под руководством доктора Сабины Хазан, гастроэнтеролога. То есть это исследование представляло собой ретроспективный анализ ранее собранных образцов кала и обезличенных записей. У всех участников было получено письменное информированное согласие.

Данные всех пациентов были обезличены. Все методы проводились в соответствии с рекомендациями, нормативными актами и экспериментальными протоколами, одобренными Институциональным наблюдательным советом (Institutional Review Board, IRB) Института регенеративной и клеточной медицины (IRCM, независимый Институциональный наблюдательный совет, HHS/OHRP IRB00009500), в рамках исследования ProgenaBiome под номером PRG-002, в 2025 году, регистрационный номер IRCM-2025-442. Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией 1975 года с поправками, внесенными в 2024 году.

В контрольную группу входили пациенты, наблюдавшиеся в той же клинике, которые считались подходящими для участия в исследовании, если у них никогда не диагностировали рак. Как пациенты с заболеванием, так и здоровые добровольцы были исключены из исследования, если они отказывались подписывать форму информированного согласия, не заполняли опросники, участвовали в каком-либо экспериментальном протоколе приема лекарств в течение последних 12 недель, а также если они не могли адекватно общаться с исследователем или клиническим координатором и/или выполнять требования всего исследования. 

Пациенты с онкологическими заболеваниями, у которых не были указаны локализация опухоли и/или результаты патологоанатомического исследования, были исключены из исследования. Все 60 участников исследования, соответствующих критериям отбора, сдали образцы кала для анализа микробиома кишечника. 

Виды рака: рак молочной железы, лимфома, рак толстой кишки, мочевого пузыря, яичников, рак легких, рак языка, рак щитовидной железы, рак яичек, рак предстательной железы, рак эндометрия, рак полости рта, лейкемия и Т-клеточная лимфома. 

Отчет об этом кросс-секционном, наблюдательном и ретроспективном исследовании соответствует рекомендациям STORMS.10 И образцы, и данные были получены из ранее собранных материалов.

Результаты

У агрессивных онкологических пациентов среднее содержание Bifidobacterium составляло всего 1,20%, тогда как у контрольной группы — 6,53% (на 82% меньше).

Также у них было на 76% меньше Collinsellaна 36% меньше Feecalibacterium и на 88% больше Bacteroides, при этом все четыре различия достигли статистической значимости.

Средний возраст 25 пациентов с агрессивным раком составил 71 год (диапазон 46–95 лет), 67 % из них были женщины, 96 % — представители европеоидной расы. Средний возраст 15 пациентов с неагрессивным раком составил 64 года, 69 % из них были женщины, 81 % — представители европеоидной расы, таблица 1. Средний возраст участников контрольной группы, n = 20, составлял 46 лет, 50 % из них были женщины, а 85 % — представители европеоидной расы, таблица 1.

По сравнению с контрольной группой у пациентов с агрессивными формами рака наблюдалось статистически значимо более низкое содержание в кишечнике бифидобактерий, фекалибактерий и коллинзеллы (все p≤0,05), в то время как содержание бактероидов в кишечнике было выше (p=0,015), таблица 2, рисунок 1A. У пациентов с неагрессивными формами рака содержание бифидобактерий в кишечнике было ниже, чем в контрольной группе, что было статистически незначимым (p=0,054), таблица 2, рисунок 1B.

Дисбактериоз кишечника может играть роль в канцерогенезе, поскольку бактерии способствуют развитию рака.5 В ходе этого исследования мы обнаружили, что по сравнению с контрольной группой у пациентов с онкологическими заболеваниями был снижен уровень кишечных бифидобактерий, фекалибактерий и коллинзеллы, а также повышен уровень бактероидов.

Эта разница была более выраженной при агрессивных формах рака, что указывает на связь между дисбактериозом и прогрессированием рака. Рост и агрессивность рака могут быть связаны со снижением численности видов кишечного микробиома.

Предыдущие исследования показали, что прием Bifidobacterium улучшает иммунную функцию у онкологических больных.12,13 В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании тридцати четырех пациентов с колоректальным раком в Германии группа, получавшая синбиотик, содержащий Lactobacillus rhamnosus и Bifidobacterium lactis, продемонстрировала повышенную способность PBMC продуцировать IFN-гамма при T3 (p < 0,05) по сравнению с контрольной группой.12 

Аналогичным образом, другое исследование с участием 50 пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), получавших иммунотерапию в Китае,13 показало, что у пациентов, ответивших на терапию, был более высокий уровень бифидобактерий и лактобактерий и более низкий уровень бактероидов, чем у тех, кто не ответил на терапию.

 Эти результаты согласуются с представленными здесь данными о пациентах с различными видами рака, что указывает на обратную корреляцию между агрессивным раком и так называемыми «хорошими» бактериями.

Кроме того, несколько исследований показали, что более высокий исходный уровень Faecalibacterium, положительно коррелирует с реакцией на соответствующие методы лечения различных видов рака, таких как меланома,14 и гепатоцеллюлярная карцинома.15 Более того, количество Collinsella было выше в образцах кала шестнадцати пациентов с метастатической меланомой, которые ответили на иммунотерапию, по сравнению с двадцатью шестью пациентами, не ответившими на иммунотерапию.16

Эти результаты согласуются с результатами настоящего исследования, в котором у пациентов с агрессивными формами рака были статистически значимо снижены уровни Faecalibacterium и Collinsella. В целом бифидобактерии, фекалибактерии и коллинзелла считаются полезными кишечными бактериями, которые улучшают иммунный ответ и прогноз у онкологических больных, особенно при иммунотерапии (ингибиторами PD-1/PD-L1), поскольку способствуют противоопухолевому иммунитету, в то время как некоторые штаммы бактероидов могут способствовать развитию опухоли.8,9

К ограничениям этого исследования можно отнести небольшой размер выборки, что не позволило провести стратифицированный анализ по локализации рака. Демографические различия между контрольной группой и группой пациентов с раком также могли повлиять на результаты исследования. Анализ не учитывал сопутствующие заболевания, факторы образа жизни, такие как питание или физическая активность, а также лечение и/или принимаемые препараты. Тем не менее результаты этого исследования показали статистически значимую связь между низким уровнем комменсальных бактерий и агрессивным течением рака.

Важные выводы

Этот паттерн примечателен тем, что Bifidobacterium, Faecalibacterium и Collinsella связаны с более здоровой иммунной функцией и лучшей реакцией на некоторые виды терапии рака. Некоторые штаммы Bacteroides, напротив, связаны с активностью, способствующей опухоли.

Так утверждают авторы данной работы.

У пациентов с агрессивными формами рака наблюдалось значительное изменение уровня ключевых кишечных микроорганизмов по сравнению с контрольной группой. Bacteroides, Bifidobacteria, Faecalibacterium и Collinsella следует дополнительно изучить у пациентов с риском развития рака. Для подтверждения причинно-следственной связи необходимы более масштабные исследования.

Различия были менее выражены у пациентов с неагрессивным раком. Их уровень Bifidobacterium также был ниже, чем у контрольных групп, но результат едва не соответствовал традиционной статистической значимости.

Результаты указывают на то, что более агрессивный рак может быть связан с более серьёзно нарушенным микробиомом кишечника. Масштаб различий — особенно снижение на 82% уровень Bifidobacterium — поддерживает более масштабные проспективные исследования, чтобы определить, смогут ли эти микробные паттерны в конечном итоге помочь выявить агрессивный рак или стать мишенями для вмешательств на основе микробиома.

Статьи по теме рака

Источник: НОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ: У пациентов с агрессивным раком в кишечнике было на 82% меньше бифидобактерий по сравнению со здоровыми взрослыми

Оцените автора
( 9 оценок, среднее 4.89 из 5 )
R&M Статья по вам плачет!
Добавить комментарий

КаналТелеграм