12 природных соединений с мощным противораковым эффектом

Наука
Если вам нравятся материалы - можете поддержать мои ресурсы .

Свежий обзор 2025 года под названием «Натуральные противораковые продукты: инсайты из травяной медицины», опубликованный в журнале Chinese Medicine, объединил более 1100 научных исследований и обнаружил нечто необыкновенное: в исследованиях клеток, животных и мультиомики 12 природных соединений неоднократно демонстрировали сильную противораковую активность — вызывая гибель раковых клеток, блокируя метастазы, прекращая кровоснабжение опухоли, нарушая опухоль метаболизм и обращение к лекарственной резистентности.

Примечательно, что подавляющее большинство этих данных основано на исследованиях, опубликованных с 2019 года, что отражает стремительный рост новых исследований в этой области.

Натуральные соединения, получаемые из лекарственных растений, обладающие противораковыми свойствами. Натуральные продукты представлены с указанием их химической структуры, фрагментов растений и источников, включая апигенин, артемизинин, берберин, куркумин, эмодин, галлат эпигаллокатехина (EGCG), гинзенозид Rg3, икариин, ресвератрол, силибинин, триптолид и урсоловую кислоту (УК)

Для построения этого анализа они изучили результаты экспериментов in vitro (раковые клеточные линии), модели опухолей in vivo (ксенотрансплантаты мышей, ортотопические опухоли, химически индуцированные опухоли, модели данио-рерио), ex vivo механистические анализы и современные омикс-платформы, включая транскриптомику, протеомику и метаболическое профилирование.

Исследование и разработка натуральных противораковых соединений на основе лекарственных растений. На этом рисунке подробно показаны модели и методы разработки лекарственных препаратов на основе натуральных противораковых соединений, от моделирования in silico до экспериментов in vivo. Он не только демонстрирует взаимосвязи на протяжении всего процесса разработки лекарств, но и включает в себя подходы in vitro и ex vivo, анализы эффективности (например, HCS: высокопроизводительный скрининг), омиксные исследования, методы верификации мишеней (например, CETSA: анализ клеточного термического сдвига, SPR: поверхностный плазмонный резонанс), стратегии модификации лекарств и системы доставки лекарств, что позволяет получить целостное представление обо всём процессе разработки натуральных противораковых соединений (создано с помощью BioRender, https://BioRender.com/2a5479b)

Их целью было картографировать, как эти соединения действуют на молекулярном уровне. Выяснилась поразительно последовательная закономерность: относительно небольшая группа естественных молекул неоднократно вмешивается в основные пути выживания рака — те самые системы, которые поддерживают рост, распространение, уклонение от иммунитета, ангиогенез и устойчивость к лечению.

Ключевые механизмы в биологии рака, в которых особое внимание уделяется как традиционным, так и инновационным способам гибели раковых клеток. К классическим путям относятся апоптоз, клеточный цикл, метастазирование и множественная лекарственная устойчивость, а к новым — аутофагия, ферроптоз, пироптоз и иммунные контрольные точки. Эти процессы демонстрируют способность раковых клеток к адаптации и дают представление о потенциальных терапевтических мишенях (создано с помощью BioRender, https://BioRender.com/9bkp9cu)

12 ПРИРОДНЫХ ПРОТИВОРАКОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ

Итак, какие же соединения рассматривались в данном обзоре.

В этом обзоре рассматривается взаимосвязь между соединениями, используемыми в китайской медицине, и исследованиями в области онкологии. Основное внимание уделяется обобщению экспериментальных данных и научных выводов, в основном взятых из научных публикаций, вышедших с 2019 года. Эти соединения упоминаются в более чем 100 научных публикациях, посвящённых исследованиям, проведённым как в доклинических, так и в клинических условиях.

Обзор литературы был проведён с использованием нескольких авторитетных баз данных, включая PubMed, Web of Science, Medline, Scopus и Clinical Trials. В качестве поисковых запросов использовались следующие слова: «натуральный продукт», «лекарственное растение», «китайская медицина», «китайское лекарственное растение», «рак», «опухоль» и «новообразование». В нашем исследовании обобщены последние достижения в области противораковых соединений растительного происхождения. Мы провели критический анализ их фармакологических механизмов, терапевтического потенциала и проблем интеграции в онкологию, чтобы получить чёткое представление о них.

1. Апигенин (ромашка)

Апигенин, флавоноид, получаемый преимущественно из Matricaria chamomilla (ромашки), в последние годы привлекает к себе значительное внимание благодаря широкому спектру фармакологических свойств, таких как противовоспалительное, антиоксидантное, антидепрессивное действие и защита сердечно-сосудистой системы [18,19,20,21]. 

Примечательно, что апигенин продемонстрировал эффективность в борьбе с различными видами рака, включая рак лёгких, молочной железы, толстой кишки, мочевого пузыря, головы и шеи, меланому, рак предстательной железы, почек, шейки матки, щитовидной железы, полости рта, поджелудочной железы и лейкемию [22,23,24,25,26,27,28,29,30].

  • Помогает иммунным клеткам обнаруживать опухоли (снижает PD-L1)
  • Замедляет сигналы роста внутри раковых клеток (ингибирует PI3K/AKT, EGFR, ERK)
  • Улучшает реакцию на химиотерапию (снижает активность MDR1/P-gp)
  • Ограничивает инвазию в ткани (подавляет NF-κB, MMP-2/9)
  • Вызывает гибель клеток через несколько путей (апоптоз, аутофагия, ферроптоз)

2. Артемизинин (сладкая полынь)

Артемизинин — это сесквитерпеновый лактон, получаемый из Artemisia annua L., традиционного китайского лекарственного растения (по-китайски «цинхао») [9293]. Генетический анализ показал, что аморфа-4,11-диенсинтаза (ADS), кодируемая геном ADS, функционирует как первый активный фермент и играет ключевую роль в биосинтезе артемизинина в Artemisiae annuae [94]. 

Было доказано, что артемизинин обладает множеством фармакологических свойств, таких как противомалярийное, противовирусное, антибактериальное, противовоспалительное и противораковое действие [95,96,97,98].

  • Создаёт окислительный стресс внутри опухолей (ROSперекисление липидов)
  • Ограничивает образование кровеносных сосудов (антиангиогенный)
  • Замедляет движение раковых клеток (снижает виментин, N-кадгерин)
  • Помогает противостоять лекарственной устойчивости (влияет на STAT3, AKT, HSP90)
  • Показывает активность во многих моделях опухолей животных

3. Берберин (Коптис / Голденсил)

Берберин — это изохинолиновый алкалоид, который в основном получают из коптиса китайского или корневища коптиса (по-китайски «хуанлянь»). Берберин издавна используется благодаря своим противовоспалительным, антиоксидантным, противодиабетическим, кардиопротекторным, гепатопротекторным и нейропротекторным свойствам [189190]. 

Берберин, считающийся перспективным противоопухолевым средством, обладает разнообразными фармакологическими свойствами [191,192,193]. 

  • Нарушает основные пути роста (PI3K/AKTHER2TGF-β)
  • Уменьшает воспаление, вызывающее опухоли (NF-κB))
  • Помогает обратить резистентность к лекарствам (P-gpMRP1NRF2)
  • Снижает иммунные сигналы уклонения (PD-L1)
  • Уменьшает метастатическое поведение (MMP-2/9)

4. Куркумин (куркума)

Куркумин, фенольное соединение, получаемое из корневища Curcumae longae (по-китайски «цзянхуан») и корневища Curcumae (по-китайски «эчжу») [261262], обладает широким спектром фармакологической активности. К ней относятся противовоспалительные, антиоксидантные, антибактериальные, противовирусные и антидепрессивные свойства, а также кардиопротекторные, гепатопротекторные и нейропротекторные свойства [263264]. 

  • Вызывает гибель раковых клеток (апоптозаутофагияферроптоз)
  • Снижает воспаление внутри опухолей (NF-κBSTAT3)
  • Блокирует рост кровеносных сосудов (ингибирование VEGF)
  • Помогает обратить устойчивость к химиотерапии (P-gpBCRP))
  • Уменьшает инвазивное поведение (Twist1MMP-9маркеры EMT)

5. Эмодин (корень ревена / японский спорыш)

Эмодин — это природный антрахинон, содержащийся в корнях и коре различных растений. Он является активным компонентом лекарственных трав, таких как корень и корневище ревеня (по-китайски «дахуан») и корневище и корень горца многоцветкового (по-китайски «хучжан») [428,429,430]. Кроме того, эмодин синтезируется в качестве вторичного метаболита плесневыми грибами и лишайниками [431432].

  • Мешает коммуникации раковых клеток (Wnt/β-катенинSTAT3NF-κB)
  • Инициирует несколько типов клеточной гибели (некроптозферроптоз))
  • Нарушает метаболизм рака (снижение GLUT1)
  • Пределы распространяются за счёт восстанавленных ферментов, которые прорывают тканевые барьеры (MMP-2/9)
  • Помогает противостоять лекарственной устойчивости (P-gpGST)

6. EGCG (камелия китайская)

Галлат эпигаллокатехина (EGCG) — это полифенольное соединение, получаемое из Camellia sinensis, которое широко распространено в Китае, а также во всем мире [519]. Было доказано, что EGCG обладает множеством терапевтических свойств. Например, он оказывает кардиопротекторное, гепатопротекторное и нейропротекторное действие, а также обладает антиоксидантными, противовоспалительными, антибактериальными, противовирусными и антидепрессивными свойствами [520]. 

  • Замедляет рост, прерывая основные пути (PI3K/AKT/mTOR)
  • Способствует запрограммированной клеточной гибели (Bax↑, Bcl-2↓)
  • Уменьшает воспаление (STAT3)
  • Подавляет инвазию и ангиогенез (MMP-2/9VEGF)
  • Снижает лекарственную устойчивость (подавление P-gp)

7. Женьшень (женьшень)

Гинзенозиды, представляющие собой тритерпеноиды, являются одним из активных компонентов корня и корневища женьшеня или Panax ginseng (по-китайски «жэньшэнь») [601602]. 

Среди этих гинзенозидов гинзенозид Rg3, гинзенозид Rh2 и гинзенозидное соединение K продемонстрировали мощную и разнообразную фармакологическую активность, особенно в контексте лечения рака молочной железы [603604]. Rg3 — это сапониновое соединение с двумя различными энантиомерами: 20 (S)-гинзенозидом Rg3 и 20 (R)-гинзенозидом [605]. 

  • Уменьшать метастазное поведение (ингибиция ЭМТподавление ММП)
  • Улучшение иммунных ответов (снижение регуляции STAT3)
  • Способствует гибели раковых клеток (активация каспазы)
  • Помочь восстановить нормальную регуляцию роста (стр. 53PTEN)
  • Некоторые формы влияют на микробиоту кишечника, связанную с микроокружением опухолей

8. Икарин / Икаритин (горянка, козья трава)

Икариин — один из флавоноидов, получаемых из листьев эпимедиума или Epimedium brevicornu (по-китайски «Иньянхуо») [692693]. Икаритин, биоактивный метаболит икариина, гидроксилированный в положениях 3 и 7, является основным метаболитом икариина в организме. Икариин и икаритин используются для лечения сексуальной дисфункции, остеопороза, болезни Альцгеймера, а также обладают противовоспалительным и противораковым действием [694695]. 

  • Поддержка иммунного распознавания опухолей (CD8+ Т-клеткиCXCL9/10)
  • Уменьшить PD-L1 (ключевой щит, который опухоли используют для сокрытия)
  • Ингибирование сигналов роста опухоли (PI3K/AKT)
  • Противодействие устойчивости к химиотерапии (P-gpMRP1)
  • Улучшать клеточную адгезию и снижать инвазивность (регуляция E-cadherin)

9. Ресвератрол (виноград, ягоды)

Ресвератрол, природная полифенольная молекула, в последние десятилетия вызывает значительный интерес из-за возможности его применения в медицинских целях [786]. Ресвератрол можно получить из более чем 70 видов растений.

Особенно много его в винограде, чернике и малине, а также в корневище и корнях Polygonum cuspidati (по-китайски «хучжан») [787], а также с помощью нескольких синтетических методов, позволяющих получать ресвератрол высокого качества и в больших количествах [788789] Ресвератрол известен своими антиоксидантными, противовоспалительными и кардиопротекторными свойствами [790,791,792] и обладает широким спектром противораковых свойств при лечении рака полости рта, желудка, печени, поджелудочной железы, молочной железы, простаты, толстой кишки, лёгких и кожи [793].

  • Активирует защитные гены (p53)
  • Уменьшает воспаление (NF-κB)
  • Замедляет инвазивное поведение (виментин↓, EMT↓)
  • Инициирует множественные пути гибели клеток (апоптозаутофагияферроптоз)
  • Демонстрирует синергию с традиционными методами лечения

10. Силибинин (расторопша)

Силибинин, флавонолигнан, получаемый из семян и плодов Silybi fructus или Silybum marianum (по-китайски Shuifeiji), проявляет широкий спектр фармакологических эффектов, включая гепатопротекторные, противовоспалительные, антиоксидантные, антифиброзные и противоопухолевые свойства [876,877,878]. 

Исследования показывают, что силибинин эффективно подавляет рост опухолей при широком спектре видов рака, таких как рак молочной железы, яичников, лёгких, толстой кишки, поджелудочной железы, печени, почек, эндометрия и мочевого пузыря [879].

  • Замедляет сигналы роста (mTOR, STAT3)
  • Снижает развитие опухолевых кровеносных сосудов (антиангиогенный)
  • Ограничение распространения (Wnt/β-катенина)
  • Поддерживает функцию митохондрий
  • Снижает экспрессию PD-L1

11. Триптолид (Лоза бога грома)

Триптолид, дитерпеноидный триоксид, получают из Tripterygium wilfordii (по-китайски Leigongteng) [962]. Триптолид обладает широким спектром действия, в том числе противовоспалительным, иммуносупрессивным, нейропротекторным, предотвращает потерю костной массы и оказывает противоопухолевое действие [963964]. 

Было доказано, что триптолид обладает широким спектром противораковых свойств и эффективен при лечении нескольких видов рака, включая рак лёгких, молочной железы, толстой кишки, мочевого пузыря, печени, желудка, головы и шеи, щитовидной железы, поджелудочной железы, а также глиобластому, меланому и лейкемию [965].

  • Очень сильный при низких концентрациях (наномолярный диапазон))
  • Блокирует несколько путей, способствующих опухоли (NF-κBSTAT3AKT/mTOR)
  • Снижает иммунные сигналы уклонения (PD-L1CD47)
  • Способствует апоптозу и остановке клеточного цикла

12. Урсоловая кислота (яблоки, базилик, розмарин)

УК, гидроксипентациклическая тритерпеновая кислота, содержится в различных растениях, таких как Crataegi fructus или Crataegus pinnatifida (по-китайски «шаньчжа») [10301031]. Это соединение обладает широким спектром фармакологических эффектов, включая противораковые, антибактериальные, антиоксидантные и противодиабетические свойства [1032]. 

Он особенно известен своими обширными противораковыми свойствами и доказанной эффективностью в борьбе с различными видами рака, включая рак лёгких, молочной железы, толстой кишки, предстательной железы, желудка и печени, а также меланому [8991033]. 

  • Способствует гибели клеток (p53ROS)
  • Замедляет рост опухоли (ингибирование AKT/mTOR)
  • Ограничивает метастазное движение (CXCL12FN1)
  • Помогает снизить резистентность к лекарствам
  • Активирует стрессовые пути, связанные с ферроптозом (подавление NRF2)

Хотя обзор не предоставляет подробных результатов клинических испытаний, он собирает одну из самых полных коллекций доклинических доказательств, когда-либо собранных о том, как натуральные соединения действуют на рак.

В клеточных исследованиях, ксенотрансплантатных моделях, ортотопных опухолях и мультиомическом анализе результаты сходятся по поразительному узору: эти молекулы постоянно нарушают одни и те же основные пути, способствующие росту опухоли, избеганию иммунитета, метастазированию и устойчивости к лечению.

Важно, что некоторые из этих соединений — такие как куркумин, производные артемизинина, гинсенозиды, икарин, силибинин и ресвератрол — больше не ограничиваются лабораторными исследованиями. Уже ведутся многочисленные клинические испытания на ранних и средних стадиях, и в случае икаритина и некоторых гинсенозидов исследования фаз II и III активно прогрессируют. Научное сообщество явно начинает обращать на это внимание.

С ростом числа рака во всём мире эти хорошо переносимые, многопутные природные соединения должны быть внедрены в тщательное клиническое испытание для полного определения их терапевтического потенциала при человеческих заболеваниях.

А мы даем список на другие работы, где уже рассматривались иные натуральные средства с терапевтическим эффектом.

Другие полезные статьи по теме

Источник: Over 1,100 Studies Reveal 12 Natural Compounds With Potent Anti-Cancer Effects Across All Major Tumor Pathways

Оцените автора
( 5 оценок, среднее 5 из 5 )
R&M Статья по вам плачет!
Добавить комментарий

КаналТелеграм