Натуральный флавон ацетин и его защитные анти-спайк свойства

Поблагодарить автора - можно здесь/резервная ссылка.

Содержание

Ацетин (акацетин) — это флавон
Анти-спайк свойства ацетина
Статьи по теме спайка

Ацетин (акацетин) — это флавон

Акацетин представляет собой 4′-О-метилированное производное природного флавона апигенина. В процессе биосинтеза фермент апигенин 4′-О-метилтрансфераза использует апигенин и S-аденозилметионин в качестве исходных веществ, в результате чего образуются акацетин и S-аденозилгомоцистеин. en.wikipedia.org

Акацетин встречается в различных растениях, например, в робинии псевдоакация (чёрная саранча), turnera diffusa (дамиана), берёзе серебристой (betula pendula), а также в папоротнике asplenium normale.

Акацетин — это биологически активное соединение, представляющее собой 4′-О-метилированный флавон. Его получают преимущественно из растительного сырья с помощью многостадийных методов экстракции и очистки.

Ацетин — это флавон, который, к удивлению, НЕ является широко известным понятием. Обычно можно столкнуться с «ацетином», только если читаете рецензируемые биохимические журналы, изучаете традиционные растительные лекарства или работаете в лабораториях органической химии.

Тем не менее, стоит уделить внимание данному веществу в рамках проводимого с 2020 года многими независимыми исследователями поиска анти-спайк натуральных средств.

Акацетин (5,7-дигидрокси-4′-метоксифлавон; Рисунок 1 — синоним линаригенин), растительный флавоноид, недавно привлёк внимание во всём мире благодаря своим разнообразным биологическим свойствам, включая in vitro нейропротективные, кардиопротективные, антивозрастные, противораковые и антимикробные свойства (Zhou et al., 2014).

Сообщается, что молекула ингибирует ряд важных и клинически значимых ферментов, включая моноаминоксидазу B (Han et al., 1987), человеческую топоизомеразу-I (Boege и др., 1996), глутатионредуктазу (Zhang et al., 1997), циклоксигеназу (COX) I/II (Liao et al., 1999), ацетилхолинэстеразу (Lim et al., 2007), ароматазу (Zhao et al., 2008), альдозредуктазу (Manivannan et al., 2015) и ксантиноксидазу (Rauf et al., 2016).

Ряд фармакологических исследований также подтвердил его потенциальную роль в лечении вирусных заболеваний, воспалительных состояний, окислительного стресса, малярии и пролиферации клеток, с минимальными токсичными реакциями (Pan и др., 2005; Ким и др., 2015).

Акацетин — простой флавон, обладающий разнообразными фармакологическими свойствами
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1874390019301247

Анти-спайк свойства ацетина

В дополнение к впечатляющему резюме выше, ацецетин предлагает три очень важных преимущества для лечения и профилактики повреждений и заболеваний, вызванных спайк-белком.

Во-первых, акацетин продемонстрировал многообещающую способность связывать RBD Spike в исследованиях молекулярного стыкинга и молекулярной динамики, что повышает вероятность его вмешательства в проникновение клеток через спайк белок.

В данном исследовании наблюдалось заметное взаимодействие остатков GLY446, SER477, GLY482, THR500 и LEU518 с мутантным белком домена связывания шиповых рецепторов. По результатам MM-PBSA было установлено, что ацетин действует как хороший ингибитор основной протеазы.

Исследования молекулярного докинга и молекулярной динамики показали, что соединение акацетин обладает перспективным ингибитором как основной протеазы, так и мутантного спайка RBD белка SARS-CoV-2.

Оценка способности биоактивных соединений к домену связывания основных протеазных и мутантных моделей шиповых рецепторов SARS-CoV-2: исследование стыковки, свойств ADMET и молекулярной динамики
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0019452222000796

В ходе этого исследования мы выделили 12 основных биологически активных соединений из 424 соединений, полученных из растительного раствора, с помощью анализа ГХ-МС. Сродство к связыванию, а также физико-химические свойства тебаина, акацетина, индометацина, кринаминацетата, (S)-1-пиперидин-6-карбоксилата, левамизола, мелатонина, никотиновой кислоты, куркумина, метотримепразина, омепразола и метаквалона соответствуют фитосоединениям с основными протеазными белками, а также с мутантом (в положении L452R и E484Q) рецепторсвязывающего домена белка spike были проанализированы с помощью исследования молекулярного докинга. Наконец, для изучения их динамических свойств, а также конформационной гибкости и стабильности было проведено моделирование молекулярной динамики в течение 100 нс.LEU50, ASN72, PRO96, Tyr 154, GLY170, ALA 193, ARG 222 и MET 274 играют решающую роль в связывании с лигандами.

Настоящее исследование выявило заметное взаимодействие остатков GLY446, SER477, GLY482, THR500 и LEU518 с мутантным рецептор-связывающим доменом шиповидного белка. Остатки LEU50, ASN72, PRO96, TYR154, GLY170, ARG222 и MET274 основной протеазы играют решающую роль в связывании с лигандами. Настоящее исследование выявило заметное взаимодействие остатков GLY446, SER477, GLY482, THR500 и LEU518 с мутантным белком рецептор-связывающего домена шиповидного белка.

Результаты MM-PBSA показали, что ацетамин является эффективным ингибитором главной протеазы. Исследования методом молекулярного докинга и молекулярной динамики показали, что ацетамин является перспективным ингибитором как главной протеазы, так и мутантного рецептор-связывающего домена шиповидного белка SARS-CoV-2.

Также ацетин способен делать активированный эндотелий менее адгезивным к циркулирующих моноцитам — это критически важный шаг перед трансмиграцией и последующим накоплением макрофагов в тканях.

Акацетин ингибирует NF-κB, который также активируется спайковым белком.

Поскольку адгезия лейкоцитов или опухолевых клеток, опосредованная Е-селектином , к сосудистому эндотелию является ключевым ранним событием в начале воспалительного ответа и метастазирования рака, ингибирование E-selectin считается хорошей мишенью для терапевтического вмешательства. Несколько флавонов доказали противовоспалительные и противораковые свойства.

В настоящем исследовании мы изучали влияние растительных флавонов на экспрессию E-селектина в эндотелиальных клетках пуповиной вен. Среди 11 флавонов акацетин сильно ингибировал экспрессию E-селектина, индуцированную TNF-α, в HUVEC. Акацетин подавлял фосфорилирование p38, вызванное TNF α, но не ингибировал фосфорилирование JNK и ERK, вызванное TNF-α. Акацетин также ингибировал активацию NF-κB за счёт стимуляции TNF-α. Кроме того, адгезия моноцитов к эндотелиальным клеткам, обработанным TNF-α, была ингибирована совместным лечением ацетином. Эти результаты свидетельствуют о том, что акацетин ингибирует экспрессию E-selectin путём регуляции сигнального пути p38 MAPK и активации NF-κB.

Акацетин подавляет экспрессию E-селектина на эндотелиальных клетках через регуляцию сигнального пути MAP-киназы и активацию NF-κB
https://www.tandfonline.com/doi/10.3109/08923973.2013.811596

Дополнительную защиту эндотелия обеспечивает ацетин, так как он защищает от прямого повреждения эндотелия, вызванного гипертонией.

Это особенно интересно, поскольку дисфункция митохондрий, окислительный стресс и нарушение эндотелиальной сигнализации также отмечаются при эндотелиальном повреждении, ассоциированном со спайком (SPED).

В заключение наше исследование выявило связь между эндотелиальной дисфункцией и митохондриально-зависимым апоптозом в брыжейковых артериях от SHR (рисунок 7). Акацетин, по-видимому, нормализовал аномальную морфологию митохондрий, защитил от дисфункции митохондрий, вызванной окислительным стрессом, ингибируя открытие mPTP, улучшил динамику митохондрий за счёт регуляции баланса между DRP1 и OPA1, ингибировал чрезмерный эндотелиальный апоптоз, вызванный генерацией ROS, и инактивацию AKT/eNOS, а затем обратил вспять снижение эндотелиально-зависимого расширения при гипертонии.

Восстановление функции митохондрий крайне важно для эндотелийно-зависимой вазодилатации, вызванной ацетином у гипертонических крыс
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9569784/

Митохондриально-зависимый апоптоз, открытие митохондриальной переходной поры (mPTP) и белки, участвующие в динамике митохондрий, определяли с помощью флуоресцентной сортировки клеток (FACS), иммунофлуоресцентного окрашивания и вестерн-блоттинга. Акацетин, введенный внутрибрюшинно, значительно снижал уровень митохондриального мембранного потенциала у крыс с гипертрофией сердца, вызывая более выраженное эндотелийзависимое расширение мезентериальных артерий, которое значительно ослаблялось NG-нитро-L-аргинином метиловым эфиром (L-NAME), ингибитором синтеза оксида азота.

Хотя ацетамин, вводимый внутрижелудочно в течение шести недель, не оказывал заметного влияния на среднее артериальное давление, он улучшал эндотелий зависимую вазодилатацию у крыс с синдромом гипертрофии сердца за счет активации пути AKT/eNOS и защиты от нарушений в эндотелии и митохондриях. Кроме того, ацетацин значительно подавлял апоптоз, вызванный ангиотензином II, за счет снижения повышенной экспрессии циклофилина D (CypD), способствовал открытию митохондриальной поры, выработке активных форм кислорода, потере АТФ и нарушению динамики белка, связанного с динаменом 1 (DRP1)/белка оптической атрофии 1 (OPA1) в эндотелиальных клетках пупочной вены человека.

Это исследование показывает, что ацетамин защищает от дисфункции эндотелия при гипертонии, активируя сигнальный путь AKT/eNOS и модулируя функцию митохондрий за счет воздействия на mPTP и DRP1/OPA1-зависимую динамику.

Акацетин помогает макрофагам подавлять фенотип воспалительного M1 и поляризовать их фенотип, похожий на M2 (подавляющий воспалительный препарат).

Другими словами, даже если воспалительные моноциты всё же будут рекрутированы, ацетин может помочь предотвратить их переход в высоковоспалительное состояние макрофагов.

Результаты показали, что ацетин значительно подавляет выработку TNF-α, IL-1β и IL-6. Приведённые выше результаты показали, что ацетин ослабляет сепсис-индуцированный АЛП, подавляя воспалительный ответ. Кроме того, акацетин ингибировал экспрессию маркеров для макрофагов типа M1 (iNOS, CD86) и способствовал экспрессии маркеров макрофагов типа M2 (CD206, Arg1) с помощью вестерн-блота. Кроме того, ацетин снижал экспрессию TRAF6, NF-κB и циклооксигеназы-2 (COX2) западным блотом.

Акацетин защищает от острого повреждения лёгких, вызванного сепсисом, облегчая поляризацию макрофагов M2 по оси
TRAF6/NF-κB/COX2 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10720600/

Ацетин интересен тем, что, по-видимому, подходит к проблеме эндотелиев-макрофагов (возникающих в результате воздействия спайкового белка) с обеих сторон.

Конечно, всегда консультируйтесь с вашим терапевтом перед применением любых лекарств или добавок.

Пиперин из черного перца и его антиспайк потенциал

Пиперин — природное соединение, придающее чёрному перцу остроту — может предложить рабочие инструменты в борьбе с «длительной простудой»и хроническими […]

Статьи по теме спайка

Источник: Friday Hope: Акацетин: подавляет скачок, защищает эндотелий и приручает макрофаг