Пиперин — природное соединение, придающее чёрному перцу остроту — может предложить рабочие инструменты в борьбе с «длительной простудой»и хроническими воспалительными последствиями, которые могут последовать за ней.
Пиперин
Piper nigrum Linn, относящийся к семейству Piperaceae, в основном выращивается ради плодов в Малайзии, Вьетнаме, Китае и других странах [1]. P. nigrum — это традиционный двойной ресурс в Китае для лекарств и пищевых ресурсов, тогда как традиционно его можно использовать для лечения озноба, желудка, детоксикации и ревматизма [2].
Пиперин является основным активным соединением как в белом, так и в чёрном перце. Несколько исследований показали, что пиперин обладает различными биологическими функциями, включая усиление иммунитета [3], противораковое [4], противовоспалительное [5], антиоксидантное [6] и антибактериальную активность [7,8]. Благодаря своей биологической активности применение пиперина увеличилось во всем мире за последние пару лет.
Пиперин, полученный из Piper nigrum L. ингибирует воспалительные процессы, вызванные LPS, через сигнальные пути MAPK и NF-κB в клетках
RAW264.7 https://www.mdpi.com/2304-8158/11/19/2990
Воспаление — это сложная физиологическая реакция организма, тесно связанная с многочисленными заболеваниями [9]. NO, как межклеточная биологически активная молекула, участвует в иммунной регуляции, восстановлении тканей, восстановлении иммунитета хозяина и других биологических реакциях [30,31]. Это сигнальная молекула, которая усиливает фагоцитарную активность макрофагов и связана с цитолитическим действием [22,32]. К АФК относятся гидроксильные радикалы, супероксидные радикалы и их производные — перекись водорода.
Определение уровня внутриклеточных активных форм кислорода может отражать степень окислительного повреждения организмов. Избыток активных форм кислорода вызывает окислительный стресс, который провоцирует воспаление в организме, поскольку продукты окислительного распада активируют воспалительные клетки, выделяющие провоспалительные факторы [33]. Таким образом, существует тесная связь между воспалительной реакцией и окислительным ответом. В нашем исследовании пиперин в концентрации 10–20 мг/л значительно снижал секрецию оксида азота (рис. 3A) и активных форм кислорода (рис. 3B, C).
Вероятно, пиперин регулирует фагоцитарную активность макрофагов, подавляя выработку оксида азота и свободных радикалов [34]. Результаты показали, что противовоспалительное свойство пиперина заключается в подавлении выработки оксида азота и активных форм кислорода. Ин и др. сообщили, что пиперин (10–100 мг/л), приобретенный у компании Sigma–Aldrich, может подавлять выработку оксида азота [13]. Эти результаты могут быть связаны с различными источниками, компонентами, чистотой и обработкой пиперина.
Фактор некроза опухоли альфа играет важную роль в активации и привлечении клеток, являясь основным «мессенджером» для дальнейшей индукции и стимуляции выработки провоспалительных цитокинов. Он запускает секрецию воспалительных факторов, в том числе интерлейкина-6 и интерлейкина-1β [35]. Интерлейкин-6 может опосредовать острую воспалительную реакцию на ранней стадии воспаления. Являясь провоспалительным цитокином, интерлейкин-6 закладывает основу для перехода от острой трансформационной реакции к хронической воспалительной реакции. Он является одновременно маркером и ингибитором воспалительной реакции [36]. IL-1β в основном экспрессируется моноцитами и макрофагами в очагах воспаления [37].
Он является основным регулятором провоспалительных цитокинов, участвующих в воспалительных и аутоиммунных процессах. IL-10 действует как мультиэффектор и ослабляет развитие воспаления в макрофагах. После стимуляции клеток RAW 264.7 ЛПС содержание TNF-α, IL-6 и IL-1β было увеличено, что соответствовало сообщениям литературы [38,39]. Результаты ИФА показали, что пиперин (10-20 мг/л) резко снижает продукцию TNF-α, IL-1β и IL-6 и увеличивает секрецию IL-10 (Рисунок 4A–D).
Между тем, при предварительной обработке клеток пиперином в концентрации 10–20 мг/л экспрессия мРНК TNF-α, IL-6 и IL-1β снижалась, а экспрессия мРНК IL-6 повышалась, что указывает на хорошую противовоспалительную активность пиперина in vitro (Рисунок 5A–D). Согласно приведенным выше результатам, противовоспалительный эффект пиперина связан с подавлением выработки воспалительных факторов, стимулированием секреции противовоспалительных факторов и уменьшением окислительного повреждения. Аналогичным образом в отчете Вана показано, что противовоспалительные свойства белков поверхностного слоя могут снижать выработку IL-1β, TNF-α и АФК [40].
Пиперин и острые симптомы COVID
Существуют данные, что Пиперин может помочь при острых симптомах COVID. В рандомизированном исследовании пациентов с COVID куркумин вместе с пиперином показали раннее симптоматическое восстановление и сокращённую продолжительность госпитализации.
Результаты: Пациенты с лёгкими, умеренными и тяжёлыми симптомами, получавшие лечение куркумином/пиперином, показали раннее восстановление симптомов (лихорадка, кашель, боль в горле и одышка), меньшее ухудшение, меньше тревожных признаков, лучшую способность поддерживать насыщение кислородом выше 94% на воздухе в комнате и лучшие клинические результаты по сравнению с пациентами контрольной группы. Кроме того, лечение куркумином/пиперином, по-видимому, сокращало продолжительность госпитализации у пациентов с умеренными и тяжёлыми симптомами, и в группе, принимающей куркумин/пиперин, наблюдалось меньше смертей.
Выводы: Введение перорального куркумина с пиперином в качестве адъювантной симптоматической терапии при лечении COVID-19 может существенно снизить заболеваемость и смертность, а также облегчить логистические и связанные с поставками нагрузки на систему здравоохранения. Куркумин может быть безопасным и естественным терапевтическим вариантом для предотвращения тромбоэмболических событий после Covid.
Пероральный куркумин с пиперином в качестве адъювантной терапии для лечения COVID-19: рандомизированное клиническое
исследование https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2021.669362/full
Исходные характеристики клинической картины в двух группах лечения представлены в таблице 1.
Первичные исходы
Как показано в дополнительных таблицах S1–S3, в подгруппах с легкой, умеренной и тяжелой формой заболевания по сравнению с пациентами из группы, не получавшей C3, у пациентов из группы, получавшей C3, наблюдалось более раннее исчезновение симптомов (лихорадки, кашля, боли в горле, одышки), менее выраженное ухудшение состояния в течение периода пребывания в больнице, реже наблюдались тревожные симптомы и лучше поддерживалась сатурация кислородом выше 94 % при дыхании комнатным воздухом на протяжении всего периода пребывания в больнице.
Кроме того, пациенты группы C3 могли поддерживать SpO2 выше 94% на воздухе помещения в течение большего количества дней, и меньшему количеству пациентов группы C3 требовалась кислородотерапия с HFNO или без него, им не удавалось поддерживать SpO2 >88%, несмотря на оксигенацию, или требовались интубация и искусственная вентиляция легких для поддержания SpO2 выше 88%. Хотя ухудшение лабораторных показателей наблюдалось у пациентов из обеих групп, повышение уровня D-димера было менее выраженным в группе С3, чем в группе без С3.
Соотношение нейтрофилов / лимфоцитов было > 3,5 в обеих группах, и различия между подгруппами средней и тяжелой степени были незначительными. У 3/30 пациентов из подгруппы С3 легкой степени тяжести и у 7/30 из подгруппы без С3 развитие пневмонита было выявлено на рентгенограммах органов грудной клетки во время госпитализации. У всех пациентов в подгруппах средней и тяжелой степени в группах С3 и без С3 был двусторонний пневмонит, за исключением одного пациента в подгруппе С3 средней степени тяжести, у которого был односторонний пневмонит.
Меньшему числу пациентов в исследуемой группе требовалась дополнительная терапия по протоколу «пробуждения» от COVID, включающая ремдесивир, низкомолекулярный гепарин или нефракционированный гепарин в дополнение к пероральному доксициклину, фавипиравиру, стероидам и пищевым добавкам. Ни одному из пациентов из умеренной подгруппы C3 не требовались инъекции тоцилизумаба, в то время как 5 из 25 пациентов из умеренной подгруппы без C3 нуждались в них. 2 из 15 пациентов из тяжелой подгруппы C3 и 4 из 15 пациентов из тяжелой подгруппы без C3 получали тоцилизумаб в соответствии с протоколом. К сожалению, ни один из этих пациентов не выжил.
Вторичные исходы
Как показано на , продолжительность госпитализации была практически одинаковой в подгруппах с легкой формой С3 и без С3, однако в подгруппах с умеренной и тяжелой формой С3 она была значительно меньше, чем в соответствующих подгруппах без С3. В группе С3 меньше пациентов нуждались в искусственной вентиляции легких и у них реже возникали тромбоэмболические осложнения, чем в группе без С3. Ни одному из этих пациентов не давали аспирин.
В подгруппах с легкой и умеренной формой заболевания, вызванного вирусом ЦМВС, летальных исходов не было, в то время как в подгруппе с легкой формой заболевания, не вызванного вирусом ЦМВС, умер 1 человек из 30, а в подгруппе с умеренной формой заболевания, не вызванного вирусом ЦМВС, — 5 человек из 25. В подгруппе с тяжелой формой заболевания, вызванного вирусом ЦМВС, умерло меньше людей (2 из 15), чем в подгруппе с тяжелой формой заболевания, не вызванного вирусом ЦМВС (5 из 15).
Но, возможно, самая интригующая часть истории — это не то, как пиперин может лечить острую инфекцию COVID.
Это то, что он может сделать с макрофагами.
Пиперин и переактивированные макрофаги
Макрофаги должны активироваться. Они входят в число первых реагирующих рецепторов иммунной системы. Они поглощают угрозы, высвобождают воспалительные сигналы и помогают координировать иммунный ответ.
Проблема возникает, когда они не выключаются.
Макрофаги могут продолжать вырабатывать воспалительные медиаторы, повреждая окружающие ткани и поддерживая патологическую обратную связь долгое время после окончания первоначальной инфекции, вызванную персистентным вирусным материалом (спайковым белком).
Новое исследование показало, что пиперин подавляет провоспалительный фенотип M1 у активированных макрофагов. Он снижал iNOS и оксид азота, а также подавлял провоспалительные медиаторы, включая IL-1β, TNF-α и IFN-γ.
Дозировка пиперина в зависимости от дозы снижала экспрессию гена iNOS и уровень NO у макрофагов, стимулируемых LPS. Кроме того, при концентрациях 1–20 мкг/мл он значительно подавлял уровень производства и/или экспрессии генов провоспалительных цитокинов, связанных с M1. Его влияние на гены цитокинов зависело от дозы и снижало экспрессию IL-1β, TNF-α и IFN-γ (17 ± 11,8, 1,33 ± 0,76 и 25,4 ± 5,2 раза соответственно по сравнению с клетками, стимулируемыми LPS). Пиперин в концентрации 1 мкг/мл не влиял на ген IL-10, но значительно увеличил IDO1 (с 8,4 ± 0,24 раза в клетках, обработанных LPS, до 28,3 ± 5,3 раза в клетках, обработанных пиперином), а также снизил экспрессию гена IL-4 при высоких концентрациях. Дексаметазон (глюкокортикоидный противовоспалительный препарат) снижал количество медиаторов, но не влиял на ген IDO. Наши данные показывают, что пиперин, зависящий от дозы, ингибирует M1-макрофаги и усиливает IDO1 при низкой концентрации, что является уникальным механизмом действия, позиционируя его как многогранного терапевтического кандидата при воспалительных состояниях.
Пиперин подавляет фенотип M1 и индуцирует ген индолеамина 2,3-диоксигеназы в клеточной линии
мышиных макрофагов https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12613537/
Статьи по теме
- Наттокиназа и фибриновая связь
- Тяньци / P. notoginseng — растительный помощник эндотелия
- Гибискус: древнее средство против модных и эндотелиальных травм
- Ингредиент гриба кордицепса: защита эндотелия, от рака и спайка
- Боярышник: снижение риска внезапной смерти и улучшение функций эндотелия
- Омега-3 и снижение рисков последствий постковидного синдрома
- Ликопин: Снижение длительного воспаления и дисфункции эндотелия, смягчение фиброза
- Что такое эриодиктиол у цитрусовых и его анти-спайк потенциал
- Старинный исцеляющий рецепт напитка с куркумой
- Гриб ежовик / «львиная грива»и его большой анти-спайк потенциал
- Пальмитоиллетаноламид (PEA) и свежие данные о его пользе для анти-спайк терапии
- Жгучий капсациин и его анти-спайк свойства
- Анти-спайковые свойства натурального меда
- Феруловая кислота: хелатирование железа и снижение экспрессии спайк-белков
- 3 вкусных продукта для ежедневной защиты от спайка
- Ферментированная клетчатка: облегчение метаболического синдрома и симптомов «длительной простуды»
- Отвар Буян Хуаньу и как он может помочь при «длительной простуде»
- Какао: новые данные об улучшении функции эндотелия, снижении воспаления и борьбы со спайком
- Компонент зелёного чая и его перспективы в лечении сердечно-сосудистых и неврологических травм от спайка
- Масло черного тмина снова доказало эффективность в борьбе со спайком и амилоидами
- Кошачий коготь: для анти-спайк терапии и растворения амилоидов
Источник: Friday Hope: Пиперин: Потенциал борьбы с острым COVID и успокоения макрофагов
