Альфа-галовый синдром (AGS) — это потенциально опасная аллергия на мясо, которая может внезапно вызвать реакцию на говядину, свинину, ягнятину, молочные продукты, желатин и другие продукты, полученные от млекопитающих. Реакции могут варьироваться от крапивницы и тяжёлых симптомов желудка до угрожающей жизни анафилаксии, часто появляющейся через несколько часов после приёма пищи.
И это состояние растёт с необычайной скоростью: среди взрослых, проходящих тестирование на альфа-галовые антитела, положительные результаты увеличились примерно в 100 раз между 2013 и 2024 годами. Отдельное исследование CDC 2026 года выявило альфа-галовые антитела у 24% взрослых в пяти штатах США.
Чтобы выяснить, что может быть причиной этого всплеска, независимые исследователи провели один из самых подробных обзоров синдрома Альфа-Гал на сегодняшний день. Их новая статья с 104 ссылками «Факторы риска, патогенез и управление синдромом альфа-гал» является крупным совместным проектом между исследователями из Фонда Маккаллоу и The Wellness Company.
В ней рассматриваются причины, механизмы, профилактика и лечение АГС и поднимает важный упущенный вопрос: может ли данный синдром альфа-гал провоцироваться инъекциями и способствовать этому взрыву?
Актуальность. Альфа-гал-синдром (АГС) — это IgE-опосредованная аллергия на галактозу-α-1,3-галактозу («альфа-гал») — углевод, который содержится в организме млекопитающих, не относящихся к приматам, но отсутствует у людей, птиц и рыб. Укусы клещей являются наиболее подтвержденной и изученной причиной сенсибилизации, хотя данные о людях носят наблюдательный характер. Помимо пищевых источников, альфа-гал также содержится в желатине, полученном из тканей крупного рогатого скота и свиней, который используется в некоторых вакцинах для людей, а также в остаточных материалах млекопитающих, используемых при производстве вакцин. За последнее десятилетие число предполагаемых случаев заболевания выросло примерно в 100 раз, а IgE к альфа-галу теперь обнаруживается у 24% взрослых в штатах США с высоким уровнем заболеваемости. Иммунологические последствия парентерального воздействия альфа-гала требуют изучения.
Цель.Оценить факторы риска у людей с повышенной чувствительностью к альфа-галлотоксину, выяснить, может ли альфа-галлотоксин, полученный из вакцины, способствовать сенсибилизации путем прямой индукции или иммунного прайминга с последующим усилением реакции при укусе клеща, а также оценить возможные подходы к профилактике, симптоматическому лечению и десенсибилизации.
Обнаруженная связь с инъекциями
В течение многих лет считалось, что укусы клещей в основном объясняют синдром Альфа-Гал. Но это объяснение оставляет без ответа несколько важных вопросов. Десятки миллионов американцев страдают от укусов клещей, но лишь меньшинство становятся чувствительными, и лишь небольшая часть из них развивает клинические заболевания. Даже количество альфа-гал, которое действительно выдает кормящий клещ, никогда не было измерено.
В то же время более 90% детей в США подвергаются воздействию желатина, содержащего альфа-гал, через плановую вакцинацию. Ребёнок, проходящий двухдозовый график MMR и ветряной оспы, получает примерно 54 мг желатина из млекопитающих путём инъекции до поступления в школу.
Употребление продуктов из млекопитающих обычно обучает кишечник переносить альфа-гал. Инъекция обходит этот путь и вводит материал непосредственно в иммунные компартменты, способные способствовать сенсибилизации — убеждены авторы.
Два возможных пути
В этой статье предлагаются два неисключительных механизма.
ПРЯМОЙ: У чувствительных особей повторное введение альфа-галосодержащего млекопитающего материала может напрямую способствовать альфа-гал-специфической чувствительности к IgE.
PRIME-BOOST: Вакцинация может вместо этого активировать иммунную систему, расширяя или перенаправляя существующий резерв иммунной памяти, специфический для альфа-гал. Поздний укус клеща может УСИЛИТЬ этот ответ до клинически значимого уровня IgE.
Эта вторая модель может помочь объяснить одну из главных загадок AGS: почему так много людей страдают от клещей, а аллергию развивают только некоторые. Вакцинация не должна заменять клеща как триггер. Это потенциально может определить, кто уже иммунологически подготовлен к укусу клеща.
Результаты. К наиболее богатым альфа-галактозой пищевым источникам относятся красное мясо, такое как говядина, свинина и баранина, а также субпродукты и жиры млекопитающих, например свиное сало. Поскольку альфа-галактоза вырабатывается в организме млекопитающих, она также присутствует в молочных продуктах (молоке, сливочном масле, сыре и сыворотке) и желатине, который используется в таких обработанных продуктах, как жевательные конфеты, маршмеллоу и капсулы для лекарств.
Кроме того, более 90 % детей в США подвергаются воздействию желатина, содержащего альфа-гал, во время плановой вакцинации. До поступления в школу они получают около 54 мг вещества парентеральным путем, что позволяет избежать пероральной толерантности и может способствовать аллергической сенсибилизации.
Таким образом, все дети подвергаются пероральному и парентеральному воздействию альфа-гала еще до первого укуса клеща. Альфа-гал локализуется в слюнных железах и секреторных пузырьках Amblyomma americanum и Ixodes scapularis. Экстракт слюнных желез клеща сам по себе вызывает сенсибилизацию у мышей с дефицитом альфа-гала, а кожное воздействие клеща стимулирует выработку IgE через CD4+ Т-клеточный и MyD88-зависимый пути.
Тем не менее эта модель является неполной: данные о людях получены в ходе наблюдений, масса альфа-галлотоксинов, попадающих в организм при укусе клеща, никогда не измерялась, и лишь небольшая часть из десятков миллионов американцев, которых ежегодно кусают клещи, становится чувствительными к ним.
Факторы, определяющие, кто из укушенных становится чувствительным к альфа-галлотоксинам, по сути, не установлены, и именно в рамках этой необъяснимой вариативности может действовать парентеральный фактор. Риск развития реакции установлен. Вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи, содержащие желатин, а также вакцины против ветряной оспы и опоясывающего лишая могут активировать базофилы у пациентов с аллергией на желатин, а инъекционные биопрепараты, содержащие альфа-гал, и медицинские препараты, содержащие желатин, могут спровоцировать анафилаксию у сенсибилизированных лиц.
Пациенты, реагирующие на вакцины, содержащие желатин, реагируют даже на дозы парентерального желатина, составляющие всего около 2 мг, в то время как одна доза вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи содержит примерно 14,5 мг.
Мы предполагаем два не исключающих друг друга механизма сенсибилизации. Согласно первой гипотезе, многократное парентеральное введение желатина, содержащего альфа-гал, полученного из вакцины, в подходящей адъювантной среде напрямую способствует переключению класса на IgE, специфичный к альфа-галу.
Согласно второй гипотезе, вакцинация с использованием желатина расширяет или перенаправляет уже существующий пул В-клеток памяти, специфичных к альфа-галу, после чего при укусе клеща альфа-гал попадает в организм на белковом носителе вместе с мощными внутренними адъювантными сигналами, усиливая реакцию до клинически значимых титров IgE.
Данные, полученные в ходе исследований на людях, а также иммунохимические и экспериментальные данные подтверждают правдоподобность обеих гипотез.
Данные из Японии
Некоторые из самых впечатляющих человеческих свидетельств поступают из Японии. Дети исторически получали вакцины DTaP, содержащие желатин и алюминиевый адъювант, и впоследствии у них развивались антижелатиновые IgE и тяжелые аллергические реакции на последующие вакцины, содержащие желатин.
Среди 44 детей с угрожающей жизни вакциной анафилаксией 41 носил антижелатиновый IgE. Ни один из 54 поражённых детей не получил безжелатиновую DTaP, по сравнению с 29% из 101 незаражённой контрольной группы. После удаления желатина из предполагаемых формул количество сообщений об анафилаксии заметно снизилось.
Есть ещё одна важная подсказка. Индуцированный IgE реагировал с желатином от коров, мышей и кенгуру, но в основном не от рыб, что тесно соответствует распространению альфа-галов по виду. Альфа-гал также был напрямую обнаружен в желатине бычьего скота, но не в желатине рыбы. Поэтому в нашей статье считается вероятным, хотя формально и не доказано, что значительная часть этого вакцинированного антижелатинового IgE была направлена против альфа-гал.
Из работы:
В Японии был проведен натурный эксперимент, подтвердивший, что вакцинация может вызывать чувствительность к желатину. Вакцина DTaP с адъювантом алюминия и желатином вызывала выработку IgE к желатину de novo и последующие реакции на живые вакцины, содержащие желатин: у 41 из 44 детей с опасной для жизни анафилаксией был выявлен IgE к желатину, ни один из 54 пострадавших детей не получал вакцину DTaP без желатина, в отличие от 29% из 101 ребенка из контрольной группы, и после исключения желатина реакции ослабли.
Вызванный IgE вступал в перекрестную реакцию с бычьим, мышиным и кенгуровым желатином, но не с рыбьим, что в большей степени соответствует распределению альфа-галактозы, характерному для млекопитающих, чем распределение консервативных пептидов коллагена.
Прямое измерение также выявило альфа-галактозу в бычьем желатине, но не в рыбьем. У мышей с дефицитом альфа-галактозы введение альфа-галактозы, связанной с белком, в сочетании с алюминиевым адъювантом вакцинного качества вызывало выработку специфического к альфа-галактозе IgE и анафилаксию, при этом требовались определенный способ введения, носитель и адъювант.
Парентеральное введение позволяет избежать пероральной толерантности, в то время как уже существующий универсальный репертуар анти-галактозидных IgG и IgM может снизить порог переключения класса IgE. Сохраняются важные неопределенности: ни для одного вида не установлена минимальная сенсибилизирующая доза; количество остаточных компонентов вакцины для млекопитающих, содержащих альфа-галактозу, не было измерено; количество вещества, попадающего в организм при укусе клеща, остается неизвестным.
Таким образом, механизм прямой индукции является правдоподобным, но недоказанным, в то время как механизм первичной и бустерной индукции лучше согласуется с сильными географическими и возрастными градиентами, связанными с кумулятивным воздействием клещей. Почти повсеместное воздействие также может скрывать сигнал: поскольку более 90% детей получают вакцины, содержащие желатин, в традиционных эпидемиологических исследованиях отсутствует группа, которая действительно не подвергалась воздействию, и они могут быть структурно неспособны выявить эффект прайминга на уровне всего населения.
Что касается лечения, то основным методом остается отказ от вакцинации. Омализумаб, одобренный в 2024 году для лечения IgE-опосредованной пищевой аллергии, является наиболее изученным средством при AGS: в самой большой серии 50 из 58 пациентов (86%) сообщили о меньшем количестве или менее тяжелых реакций, хотя он вводится парентерально, неопределенно, содержит предупреждение об анафилаксии, вырабатывается клетками, которые могут по-разному добавлять альфа-gal, и не восстанавливает переносимость.
Таким образом, две дополнительные стратегии заслуживают формальной оценки: ежедневный пероральный прием комбинации кверцетина, лютеолина, апигенина, экстракта сосновой коры и золотарника, которая воздействует на дегрануляцию тучных клеток и базофилов, выработку интерлейкина-4 и интерлейкина-13, синтез лейкотриенов, гистаминовую сигнализацию H1 и окислительную активацию; и аурикулярная акупунктура, после которой 121 из 126 пациентов, участвовавших в исследовании (96%), сообщили о ремиссии симптомов в неконтролируемом ретроспективном исследовании, в том числе 27 из 29 (93,1%) с предшествующей анафилаксией, без побочных эффектов. Ни один из этих препаратов не был протестирован в рамках рандомизированного контролируемого исследования при лечении синдрома Гийена — Барре.
Экспериментальные данные не менее важны. У мышей с дефицитом альфа-гал исследователи ввели белок с альфа-галом вместе с алюминиевым адъювантом вакцинного класса. У животных развился альфа-гал-специфический IgE и анафилаксия.
Эксперимент выявил три ключевых компонента: путь воздействия, носитель белка и адъювант. Остаётся неизвестным, могут ли клинически применяемые формулы вакцин вызывать сенсибилизацию альфа-гал у людей при реальных уровнях воздействия, поскольку этот эксперимент никогда не проводился.
Очевидный эксперимент с людьми никогда не проводился
Несмотря на десятилетия исследований синдрома Альфа-Гал, ни одно исследование не проводило проспективно измерять специфические альфа-гал-антитела до и после вакцинации, содержащей желатин — пишут авторы.
Эксперимент удивительно прост: измерять альфа-галовые антитела до вакцинации, повторить измерения после неё и определить, вызывает ли вакцинация сероконверсию или значительное повышение уровня антител.
Исследования на людях уже показывают, что вакцинный желатин может индуцировать чувствительность к IgE, на животных показывают, что инъекционный альфа-гал может индуцировать специфический альфа-гал IgE, а вакцины, содержащие желатин, могут активировать иммунную активацию у пациентов с уже имеющим АГС.
Недостающий шаг — это прямое связывание этих находок у людей.
В 104 ссылках наша статья рассматривает быстро меняющуюся эпидемиологию АГС, биологию клещей, диетические и медицинские воздействия, пероральную толерантность, генетическую восприимчивость, иммунные механизмы, профилактику, фармацевтические методы, стабилизацию ботанических тучных клеток и возможные подходы к десенсибилизации.
Авторы также выделяют 25 конкретных, фальсифицируемых экспериментов, направленных на решение основных неотвеченных вопросов в этой области. К ним относятся тестирование архивных японских сывороток на альфа-гал-специфический IgE, измерение антител до и после вакцинации, сравнение вакцинированных и действительно наивных к вакцине людей с эквивалентным воздействием клещей, прямое количественное определение альфа-гал в материалах вакцины и слюне клещей, а также проведение контролируемых испытаний перспективных методов терапии.
Особенно ярким сигналом лечения является слуховая акупунктура. В самой крупной зарегистрированной серии 121 из 126 пациентов (96%) сообщили о ремиссии симптомов АГС. Среди пациентов с предыдущей историей диагностированной анафилаксии и доступным наблюдением 27 из 29 сообщили о отсутствии последующих симптомов. Побочных эффектов не было.
Итоговые выводы работы
В совокупности данные показывают, что альфа-гал, полученный из вакцины, является серьёзным и срочно проверяемым фактором риска синдрома альфа-гал, который в значительной степени остаётся незамеченным.
Более 90% детей получают материал млекопитающих, содержащие альфа-гал, путём инъекций. Введенный альфа-гал может экспериментально обеспечивать сенсибилизацию IgE. Вакцинный желатин вызвал de novo сенсибилизацию IgE у людей. Вакцины, содержащие желатин, могут вызвать реакции у людей с установленной АГС. Японский опыт — яркий исторический пример чувствительности желатина, связанного с вакцинами, за которой последовали тяжёлые аллергические реакции.
С учетом того, что подозрение в AGS выросло примерно в 100 раз за десятилетие, этот потенциальный фактор риска теперь требует прямого расследования — пишут в заключении авторы.
Антитела к альфа-галу следует измерять до и после вакцинации, альфа-гал — напрямую в партиях вакцин и слюне клещей, а вакцинированных людей сравнивать с действительно наивными в вакцинации пациентами при эквивалентном воздействии клещей.
Синдром Альфа-Гал известен уже 18 ЛЕТ, но ни одна научная статья не пыталась исследовать, могут ли вакцины, содержащие альфа-гал, вносить вклад, до сих пор.
Проспективное измерение уровня альфа-гал-специфических антител до и после вакцинации, содержащей желатин, а также прямое количественное определение альфа-гала в партиях вакцины и в слюне клещей могли бы прояснить этот вопрос. Параллельно с этим необходимы тщательная профилактика укусов клещей, осторожный подход к выбору вакцин и лекарств, а также контролируемые испытания растительных препаратов, воздействующих на тучные клетки, и ушной акупунктуры для лечения заболевания, которое в настоящее время почти полностью контролируется за счет профилактики.
В конце есть такие рекомендации.
10.4 Модуляция эффекторного ответа: стабилизация тучных клеток и базофилов
Альфа-gal-синдром — это, по сути, расстройство гиперчувствительности, опосредованное IgE, при котором клиническим
проявлением является дегрануляция тучных клеток и базофилов, несущих альфа-gal-специфический IgE на FceRI. Поскольку эффекторная ветвь является общей для других IgE-опосредованных заболеваний, препараты, повышающие порог дегрануляции, являются механистически рациональными кандидатами для лечения хронических симптомов.
Пероральные антигистаминные препараты, кромолин в качестве стабилизатора тучных клеток, короткие дозы кортикостероидов при острых реакциях, омализумаб и метформины использовались в клинической практике при АГ, хотя ни в одном рандомизированном исследовании не оценивался ни один из них для
контроля симптомов при этом состоянии.
Комбинация природных флавоноидов и растительных экстрактов воздействует на один и тот же эффектор в нескольких точках одновременно, и каждый компонент имеет определенный механизм, поддерживаемый in vitro или при других аллергических заболеваниях.
- Кверцетин и лютеолин — это флавоноиды, обладающие хорошо изученными свойствами стабилизации тучных клеток: они ингибируют высвобождение медиаторов, опосредованных IgE, подавляют секрецию гистамина и простагландина D2,
и подавляют выработку провоспалительных цитокинов. В культивируемых тучных клетках человека лютеолин, кверцетин и байкалеин ингибировали IgE-опосредованное высвобождение гистамина, лейкотриенов, простагландина D2 и колониестимулирующего фактора гранулоцитомакрофагов в зависимости от концентрации, при этом лютеолин и кверцетин
сильно ингибировали приток кальция и транслокацию протеинкиназы С, которые необходимы для дегрануляции.В
тучных клетках, полученных из пуповинной крови человека, кверцетин подавлял высвобождение гистамина на 82% и лейкотриена секрецию на 99%, превышая уровень кромолина в обоих препаратах, и был эффективен только при введении до триггера, что соответствует скорее повышению порога, чем спасительному эффекту. - Повышение порога, при котором триггер аллергии
вызывает дегрануляцию, является именно фармакологической целью в условиях, определяемых замедленной, но воспроизводимой активацией эффекторных клеток. - Экстракт сосновой коры (пикногенол) обладает дополнительным механизмом действия. Содержащиеся в нем процианидины снижают экспрессию циклооксигеназы-2 и 5-липоксигеназы в лейкоцитах человека после приема внутрь, снижая образование лейкотриенов, а также ингибирует высвобождение гистамина из тучных клеток в зависимости от концентрации, сравнимой с кромогликатом натрия, и подавляет IgE-опосредованные аллергические реакции в тучных
клетках.Он также является мощным поглотителем свободных радикалов, ослабляя окислительный стресс, который усиливает аллергическое воспаление. - В рандомизированном двойном слепом сравнении у 125 пациентов с сезонными аллергическими реакциями Баттербур (Petasites hybridus), стандартизированный по содержанию петазина, обладает антигистаминной и антилейкотриеновой активностью.
- при рините стандартизированный экстракт углекислого газа был сопоставим с цетиризином по основным показателям качества жизни без седативного эффекта, связанного с антигистаминным препаратом, а его противовоспалительная активность при аллергическом рините была охарактеризована механически.
- Апигенин дополняет комбинацию, воздействуя
на цитокиновую группу: апигенин, лютеолин и физетин были самыми сильными ингибиторами продукции IL-4 и IL-13
активированными базофилами человека среди восемнадцати протестированных флавоноидов, а при более высоких концентрациях подавляли - Выработка IL-4 Т-клетками, в то время как апигенин также ингибирует IL-31 в тучных клетках человека и тканях кожи.97 В данном случае это имеет особое значение, поскольку IgE, специфичный к альфа-gal, и фенотип анафилаксии — это IL-4
зависимость31, что делает подавление IL-4 целенаправленным, а не общим противоаллергическим действием. - Поскольку эти пять компонентов действуют в отдельных и непересекающихся точках единого каскада эффекторов, их
предполагаемый вклад наиболее легко оценить вместе (рисунок 5).
Ссылки на исследования указаны в конце работы.
О возможной подобной корреляции уже писалось здесь:
Статьи по теме
- Укус клеща, синдром альфа-гал и спайковый белок: какая связь
- От синдрома альфа-гала, передаваемого клещами, есть лечение с 96% ремиссией
- Генно-модифицированные клещи распространяют «аллергию на мясо»?
- Расследование происхождения болезни Лайма, переносимой клещами
- Новая комариная реальность: комары с дронов
- Болезнь Лайма и рассекреченные документы спецслужб
- Почему во всем мире погибают пчелы? Ученые ищут ответы
- Свежие данные об опасности «смены ментальности» в сторону насекомых как еды
Источник: BREAKING: В отчёте вакцины связывают с взрывом синдрома альфа-гал
