- Рост опухоли уменьшился более чем на 90%
- После 75 дней ежедневного лечения не обнаружили токсичности
- 95% раковых клеток умирали за 48 часов — нормальные остались нетронутыми
- Апоптоз, митохондрии, ROS и сдвиги экспрессии генов
- a. Коллапс митохондриальной мембраны
- b. Массовый всплеск ROS (реактивных видов кислорода)
- c. Активация путей каспазы-8 и апоптоза
- d. Основные сдвиги экспрессии генов в сторону запрограммированной клеточной гибели
- ВЫВОДЫ
- Свежие материалы по противоопухолевым исследованиям
Сейчас более 1 100 рецензируемых исследований документируют противораковый потенциал безопасных, нетоксичных природных соединений:
И такие исследования не единственные: всё новые работы подтверждают, что считавшиеся «народными» средства, способны дать мощный импульс выздоровления для организма.
Рецензируемое исследование в Oncotarget зафиксировало одно из самых выдающихся открытий в исследованиях «природного лечения» рака: водный экстракт корня одуванчика — распространённого растения в саду — снизил рост опухолей толстой кишки у мышей более чем на 90%, показал нулевую токсичность после 75 дней ежедневного введения и избирательно уничтожил раковые клетки, полностью пощадив нормальные клетки.
Корень одуванчика также уничтожил более 95% клеток рака толстой кишки in vitro и одновременно активировал несколько путей запрограммированной клеточной гибели. Ни один синтетический химиотерапевтический препарат не достигает всех этих эффектов одновременно — именно поэтому это исследование заслуживает гораздо большего внимания, чем оно получило.

В последние годы экстракты одуванчика активно изучаются на предмет их антидепрессивного и противовоспалительного действия. Недавнее исследование нашей лаборатории с использованием in-vitro систем показало противораковый потенциал водного экстракта корня одуванчика (ВЭКД) на нескольких моделях раковых клеток без токсического воздействия на нераковые клетки. В этом исследовании мы изучили эффективность уничтожения раковых клеток водным экстрактом корня одуванчика на моделях клеток рака толстой кишки.
Водный раствор DRE избирательно вызывал запрограммированную клеточную гибель (ЗКГ) более чем в 95 % раковых клеток толстой кишки, независимо от их статуса p53, уже через 48 часов после начала лечения. Противораковая эффективность этого экстракта была подтверждена в исследованиях in vivo, поскольку пероральный приём DRE замедлял рост ксенотрансплантатов толстой кишки человека более чем на 90 %.
Мы обнаружили, что при обработке экстрактом DRE в раковых клетках активируются множественные пути гибели, о чём свидетельствует анализ экспрессии генов, участвующих в запрограммированной клеточной гибели. Фитохимический анализ экстракта показал, что он имеет сложный многокомпонентный состав, в том числе содержит некоторые известные биоактивные фитохимические вещества, такие как α-амирин, β-амирин, лупеол и тараксастерол. Это позволяет предположить, что данный натуральный экстракт может воздействовать на множество уязвимых мест раковых клеток и эффективно устранять их. Таким образом, DRE может стать нетоксичной и эффективной альтернативой противораковым препаратам, способствующей снижению устойчивости раковых клеток к лекарствам.
Рост опухоли уменьшился более чем на 90%
У мышей с ослабленным иммунитетом CD-1, имплантированным двумя разными линиями рака толстой кишки человека (HT-29 и HCT116), пероральный экстракт корня одуванчика в дозе 40 мг/кг/день резко подавлял рост опухоли.
Лечение «замедлило рост моделей ксенотрансплантата толстой кишки более чем на 90%».

Рисунок 4 из статьи визуально показывает разницу: у контрольных мышей развились массивные опухоли, тогда как у мышей, обработанных DRE, почти не образовали опухолевой массы. Даже в конце 75-дневного исследования объемы опухолей оставались крайне малыми.
Мы наблюдали значительное снижение жизнеспособности клеток колоректального рака HT-29 и HCT116 после обработки DRE. Этот эффект зависел от времени и дозы и был одинаковым для обеих клеточных линий, независимо от их статуса p53. С помощью анализа жизнеспособности клеток WST-1 мы определили EC50 DRE в обеих линиях клеток рака толстой кишки; 2.0 мг/мл в клетках HCT116 и 3,5 мг/мл в клетках HT-29. В очередной раз была подтверждена избирательность DRE в отношении раковых клеток, поскольку нормальные клетки NCM460 были устойчивы к DRE и не теряли метаболическую активность и жизнеспособность при воздействии тех же доз и в те же промежутки времени, что и раковые клетки толстой кишки. Кроме того, эффективность и избирательность DRE в отношении клеток колоректального рака сравнивались с эффективностью и избирательностью FOLFOX. Было замечено, что комбинация FOLFOX не оказывает избирательного воздействия на клетки колоректального рака, поскольку при тех же дозах страдают и нормальные эпителиальные клетки слизистой оболочки толстой кишки (рис. 1А).
После 75 дней ежедневного лечения не обнаружили токсичности
Перед тестированием эффекта опухоли исследователи проводили долгосрочную оценку токсичности в течение 75 дней при 40 мг/кг/день:
- Кривые веса обработанных и необработанных мышей были идентичны.
- Анализ мочи не показал повышения уровня белковых маркеров почек.
- Гистология печени, почек и сердца не выявила патологических изменений.
Другими словами: DRE не причинил наблюдаемого вреда, даже при длительном системном воздействии — резкий контраст со стандартной химиотерапией, которая может вызывать токсичность нескольких органов при гораздо более коротких периодах воздействия.
После завершения 75-дневного исследования безопасности доктор А. Брук провел гистопатологический анализ тканей, полученных от мышей. Окрашивание гематоксилином и эозином срезов сердца, печени и почек не выявило существенных морфологических различий между контрольной группой, не получавшей лечения, и группой, получавшей DRE (рис. 3C).
Поражения тканей были минимальными или незначительными и были интерпретированы как фоновые или случайные, и ни одно из них не было связано с токсичностью DRE для мышей Balb/c (таблица 1). В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что системное пероральное введение DRE безопасно и его противораковая эффективность требует дальнейшего изучения. Исследование проводилось на мышиных ксенотрансплантатах рака толстой кишки.
95% раковых клеток умирали за 48 часов — нормальные остались нетронутыми

Одним из самых впечатляющих открытий является экстремальная селективность экстракта: экстракт корня одуванчика убил более 95% клеток рака толстой кишки in vitro, при этом оставив нормальные клетки невредимыми.
Эксперименты in vitro показали:
- Клетки рака толстой кишки HT-29 (p53-/-) и HCT116 (p53 WT):
→ Более 95% клеточной гибели в течение 48 часов - Нормальные эпителиальные клетки толстой кишки NCM460:
→ Нет потери жизнеспособности, нет апоптоза и нет нарушения митохондрий
Апоптоз, митохондрии, ROS и сдвиги экспрессии генов
Экстракт не опирается на единый механизм действия — вместо этого он активирует каскад уязвимостей раковых клеток.
a. Коллапс митохондриальной мембраны
Митохондрии раковых клеток быстро теряли мембранный потенциал после лечения, в то время как нормальные митохондрии оставались стабильными.
Полученные результаты показали значительное увеличение уровня АФК, вырабатываемых в митохондриях клеток HT-29, обработанных DRE, по сравнению с необработанными контрольными образцами и контрольными образцами с антиоксидантами. Также было отмечено, что обработка DRE изолированных митохондрий из клеток NCM460 не приводит к значительному увеличению уровня АФК (рис. 5C). Таким образом, представляется, что DRE может быть нацелен на метаболический дефект (дефекты) и / или митохондриальный АФК-ответ в раковых клетках, чтобы обеспечить селективность уничтожения раковых клеток.
b. Массовый всплеск ROS (реактивных видов кислорода)
Изолированные митохондрии из раковых клеток вызывали всплеск ROS при воздействии DRE — но обычные митохондрии — нет.
Раковые клетки часто полагаются на хрупкий, нарушенный метаболизм митохондрий — этот экстракт, по-видимому, использует именно эту слабость.
c. Активация путей каспазы-8 и апоптоза
Хотя каспаза-8 была активирована, блокировка каспазы-8 не предотвратила гибель раковых клеток, то есть DRE активирует несколько избыточных путей смерти.
d. Основные сдвиги экспрессии генов в сторону запрограммированной клеточной гибели
Экстракт повышал уровень про-смертных генов в раковых клетках (например, TNF, CASP1, SNCA), одновременно снижая уровень про-выживаемых генов, таких как Bcl-2 и PARP2.
Нормальные клетки демонстрировали противоположный паттерн экспрессии генов — явный признак дифференциальной восприимчивости.
ВЫВОДЫ
Это исследование демонстрирует, что водный экстракт корня одуванчика:
- Ингибирует рост опухолей толстой кишки у мышей более чем на 90%
- При длительном применении не обнаруживается токсичность
- Избирательно уничтожает раковые клетки, сохраняя при этом нормальные клетки
- Уничтожает более 95% клеток рака толстой кишки in vitro
- Активирует несколько сходящихся путей запрограммированной клеточной гибели
- Нацелена на уязвимости митохондрий, уникальные для раковых клеток
Эти результаты были настолько убедительными, что Health Canada одобрила DRE для проведения исследований рака фазы I в 2012 году, по словам авторов. К сожалению, исследование так и не продвинулось — набор пациентов застопоривался, данные не были опубликованы, и сегодня в реестре Health Canada нет активного списка.
В результате впечатляющие противораковые эффекты, наблюдаемые in vitro и на животных моделях, до сих пор не были протестированы на людях (!!!). Скорее всего, это связано с тем, что обычный завод во дворе не приносит пользы Chemo Cartel.
С учётом продолжающегося роста заболеваемости раком это нетоксичное распространённое растение заслуживает немедленных клинических испытаний.
Мы изучили взаимосвязь между молекулярной сложностью экстракта DRE и его противораковыми свойствами. Фитохимический анализ и биологические испытания этанолового экстракта корня одуванчика позволили выявить четыре фармакологически активных соединения, присутствующих в двух из шести биологически активных фракций.
Это α-амирин, β-амирин, лупеол и тараксастерол, три из которых доступны в продаже: α-амирин, β-амирин, лупеол. При высокой концентрации, ≥ 10 мкМ, α-амирин снижал жизнеспособность клеток рака толстой кишки, в то время как β-амирин и лупеол этого не делали. Кроме того, между этими соединениями не наблюдалось синергетического взаимодействия, и ни по отдельности, ни в комбинации они не проявляли противораковой активности, сравнимой с активностью цельного нерафракционированного DRE. Предыдущие исследования показали, что тараксастерол обладает противовоспалительной и химиопрофилактической активностью [46, 47], что говорит о его важной роли в противораковой активности экстракта корня одуванчика, особенно в отношении уровня экспрессии ЦОГ-2.
Кроме того, мы показали, что лупеол в концентрации 10 мкМ сам по себе не очень эффективен. При такой концентрации наблюдается незначительное снижение уровня cFLIP, но эффект был явно заметен при концентрации 40 мкМ, которая является опубликованной эффективной концентрацией лупеола. При такой концентрации лупеол может повышать чувствительность клеток рака поджелудочной железы к апоптозу, вызванному TRAIL, подавляя экспрессию cFLIP, ингибитора внешнего пути апоптоза [42].
В результате становится понятно, почему мы не наблюдаем снижения жизнеспособности клеток HT-29 при использовании всего 10 мкМ лупеола. В ходе настоящего исследования мы обнаружили, что нефракционированный DRE оказывает более сильное воздействие на снижение экспрессии cFLIP в клетках HT-29, чем лупеол сам по себе. Это зависело от дозы и времени. Эти результаты ещё раз подтвердили, что противораковая активность DRE обусловлена его способностью активировать внешний путь апоптоза. И хотя молекулярные этапы этого пути могут зависеть от типа клеток, многокомпонентный состав экстракта отвечает за его общую биологическую активность.
Свежие материалы по противоопухолевым исследованиям
- Витамин C и его противораковые свойства
- 12 природных соединений с мощным противораковым эффектом
- The Lancet: «в ближайшие 25 лет смертность от рака в мире вырастет на ошеломляющие 75 %»
- Необычный протокол лечения рака и первые результаты его применения
- Что такое раковые стволовые клетки. Нестандартный подход к предотвращению метастазирования и рецидивов



















