Рецензируемое исследование, состоящее из двух частей, показало быстрое выздоровление и нулевую смертность среди 119 пациентов с COVID-19, получавших многокомпонентные схемы на основе ивермектина в США, Зимбабве и Нигерии.
Исследование, поддержанное Фондом Маккалоу под руководством математика доктора Элефтериоса Гкиулекаса, под названием «Критическая оценка мультилекарственной терапии в амбулаторном ведении пациентов с COVID-19 и гипоксемией», было опубликовано после успешного рецензирования в двух частях в The Japanese Journal of Antibiotics:
Часть I. Доказательства, подтверждающие прочность связи:
Эта критическая оценка сосредоточена на трех опубликованных сериях случаев из 119 пациентов с COVID-19 с гипоксемией, которые были успешно пролечены в США, Зимбабве и Нигерии аналогичными многокомпонентными препаратами на основе ивермектина не по прямому назначению, которые могут включать ивермектин, небулизированное наносеребро, доксициклин, цинк, витамины C и витамин D, что приводит к быстрому восстановлению уровня кислорода. Мы использовали упрощенный метод самоконтролируемых серий случаев для изучения связи между лечением и снижением частоты госпитализаций.
Внешний контроль госпитализированных пациентов сравнивался с подгруппой пациентов с исходным уровнем SpO2 воздуха в помещении ≤ 90% для изучения связи между лечением и снижением смертности. Ни в одной из трех серий случаев смерти не было. В одной серии случаев сообщалось о 5 случаях, эквивалентных госпитализации (2 ИВЛ и 3 использования дополнительного кислорода). В общей сложности три серии случаев включали 119 пациентов, из которых 61 пациент имел исходный уровень SpOвоздуха в помещении ≤ 90%.
Все соответствующие внешние контрольные показатели были нижними на 12% летальности для госпитализированных пациентов. Снижение частоты госпитализаций было статистически значимым и устойчивым как к случайной, так и к системной систематической ошибке отбора в двух из трех серий случаев с наиболее агрессивным лечением. Снижение смертности было статистически значимым, когда были объединены по крайней мере две серии случаев с наиболее агрессивным лечением.
Более вероятно, что погрешность случайного отбора сама по себе не может объяснить это снижение смертности. Эти результаты установили связь между двумя наиболее агрессивными протоколами мультилекарственного лечения на основе ивермектина и снижением госпитализации и смертности у пациентов с гипоксемией COVID-19.
Часть II: Причинно-следственная связь с использованием критериев Брэдфорд-Хилла:
Далее авторы пишут:
Мы продолжаем критическую оценку трех опубликованных серий случаев из 119 пациентов с COVID-19 с гипоксемией, получавших в США, Зимбабве и Нигерии аналогичные мультилекарственные препараты на основе ивермектина, чтобы оценить имеющиеся доказательства, подтверждающие причинно-следственную связь между лечением и снижением числа госпитализаций и смертности. Был проведен нарративный обзор для оценки критериев Брэдфорд Хилл на предмет причинно-следственной связи.
Мы использовали ранее предложенную уточнение критериев Брэдфорд-Хилла, которая реорганизовала их в три категории: прямые, механистические и параллельные свидетельства. Эффективность двух наиболее агрессивных мультилекарственных протоколов на основе ивермектина подтверждается критериями Брэдфорда Хилла по темпоральности, силе ассоциации, биологическому градиенту, биологической правдоподобности, когерентности, согласованности и аналогии.
Причинно-следственная связь между лечением пациентов с гипоксемией COVID-19 с использованием этих протоколов и снижением числа госпитализаций и смертности подтверждается в качестве вывода для лучшего объяснения.
Вот основные выводы:
- Быстрое выздоровление с помощью мультилекарственных протоколов на основе ивермектина: Во всех трех сериях случаев, проведенных в США (Хазан), Зимбабве (Стоун) и Нигерии (Бабалола), сообщалось о быстром восстановлении периферической сатурации кислорода (SpO₂), часто в течение 24–48 часов после начала лечения. Протоколы включали комбинации ивермектина, доксициклина, небулизированного наносеребра, сульфата цинка, витамина C и витамина D, а в некоторых случаях также включали аспирин, преднизолон, эноксапарин, цефтриаксон, гидроксихлорохин и азитромицин.
- Нулевая смертность среди пролеченных пациентов: Среди 119 пациентов с COVID-19, получавших лечение в трех сериях случаев, не было зарегистрировано ни одного случая смерти, в том числе 61 пациента с исходным уровнем SpO₂ в помещении ≤ 90% — уровень тяжести, обычно требующий госпитализации.
- Значительное снижение госпитализации и смертности: Используя метод самоконтроля и сравнения с внешним контролем, исследования обнаружили статистически значимое снижение как госпитализации, так и смертности, особенно при более агрессивных схемах лечения, используемых в протоколах Хазана и Стоуна.
- Механистическая поддержка мультилекарственного подхода: Комбинированная терапия продемонстрировала биологическую правдоподобность, нацеленную на несколько фаз патогенеза COVID-19. Механизмы действия включают противовирусные эффекты (ивермектин, наносеребро, доксициклин), иммуномодуляцию (витамин D, ивермектин, доксициклин) и антикоагулянтные препараты (аспирин, эноксапарин), способствуя быстрому разрешению гипоксемии и предотвращению прогрессирования заболевания.
- Соответствует критериям причинно-следственной связи Брэдфорда Хилла: Анализ удовлетворяет семи критериям Брэдфорда Хилла — временность, сила ассоциации, биологический градиент, биологическая правдоподобность, когерентность, согласованность и аналогия — подтверждая причинно-следственную связь между лечением несколькими препаратами и наблюдаемыми клиническими преимуществами.
- Этическое и срочное обоснование использования: В соответствии со статьей 37 Хельсинкской декларации 2013 года, эти результаты оправдывают сострадательное использование перепрофилированных препаратов не по прямому назначению в амбулаторных условиях во время чрезвычайной ситуации в области общественного здравоохранения.
В таблице 1 приведены подробные сведения о протоколах лечения, использованных в серии случаев Хазана, Стоуна и Бабалолы.
Протокол комплексного медикаментозного лечения, использованный в серии случаев Хазана, состоял из доксициклина (100 мг два раза в день в течение 10 дней), ивермектин (минимальная доза 12 мг в 1-й, 4-й и 8-й дни),
цинк (25 мг элементарного цинка два раза в день в течение 10 дней), витамин D3 (1500 МЕ два раза в день в течение 10 дней) и витамин С (1500 мг два раза в день в течение 10 дней)19).Дозировка ивермектина была распределена таким образом, чтобы обеспечить приблизительно постоянный уровень препарата в плазме. Двум пациентам, у которых исходный уровень SpO2 в воздухе помещения был очень низким — 72% и 73%, на 1-й день была назначена повышенная доза ивермектина в дозе 36 мг.
Хазан и его коллеги использовали индивидуально подобранные витамины С, D и цинк которые были протестированы в ее лаборатории на соответствие и качество43). У всех пациентов, проходивших лечение в этой серии случаев, были варианты, предшествующие delta SARS-CoV-2; позже Хазан сочла необходимым увеличить дозу ивермектина во время лечения Delta-вариантом43).
Наконец, 7 из 24 пациентов получали дополнительные лекарства до или в течение 10-дневного периода лечения: один пациент получал ремдесивир, 3 пациента получали гидроксихлорохин, а 4 пациента были включены в клиническое исследование, где они, возможно, получали плацебо или комбинацию гидроксихлорохина, азитромицина, витамина D и цинка.
И далее:
Базовый протокол комплексного медикаментозного лечения, используемый в серии Stone case, включал распыленное
наносеребро, ивермектин, доксициклин, цинк, витамин С и витамин D.Стоун лечила своих пациентов в условиях неотложной помощи, что позволяло адаптировать лечение к потребностям каждого конкретного пациента. Как показано в таблице 1, первоначально лечение и осмотр пациентов проводились квалифицированными медицинскими сестрами.
Затем большинство пациентов получали лечение либо по базовому протоколу при легкой форме заболевания, либо по более агрессивному базовому протоколу при тяжелой форме заболевания, основанному на симптоматике и результатах обследования.
Базовый протокол при тяжелом течении заболевания был таким же, как и при легком, но предусматривал более интенсивное использование ивермектина, основываясь на данных Guzzo и соавт. о безопасности.44), и более частое распыление наносеребра, когда насыщение кислородом падало ниже 90%.
Хотя доксициклин, цинк, витамины С и D последовательно вводились в течение 10 дней в соответствии с базовыми протоколами как при легкой, так и при тяжелой форме заболевания, распыления ивермектина и наносеребра, как правило, продолжались в течение 48 часов после исчезновения симптомов.
В зависимости от результатов анализа крови, при необходимости у некоторых пациентов к соответствующим базовым протоколам были добавлены преднизолон, эноксапарин, Ксарелто, цефтриаксон. Для пациентов с очень неблагоприятным прогнозом (как правило, с исходным уровнем SpO2 в воздухе помещения ≈ 80%) была
предпринята попытка избежать госпитализации, как показано в таблице 1.Хотя Стоун и его коллеги не использование гидроксихлорохина в этой конкретной серии случаев использование распыленного наносеребра также должно было стать быстродействующим противовирусным средством, которое могло бы уничтожить размножение вируса в легких, аналогично дополнительному применению Хазан гидроксихлорохина и азитромицина у ее пациентов из группы повышенного риска43).
В серии случаев с Бабалолой протокол лечения включал ивермектин в дозе 0,2 мг/кг ежедневно в течение 5 дней в дополнение к сульфату цинка (50-100 мг ежедневно в течение 7 дней) и витамину С (1000 мг ежедневно в течение 7 дней)20-22).
Однако 31 из 61 пациента также получали гидроксихлорохин в дозе 200 мг в день для 3 дня и азитромицин по 500 мг в день в течение 3 дней. Дополнительный кислород вводился только тогда, когда уровень кислорода опускался ниже определенного порога или когда у пациента появлялись признаки респираторного расстройства41). Благодаря проводимому лечению, большинству пациентов дополнительный кислород не требовался.
Во всех трех сериях случаев все пациенты выжили, однако в серии случаев с Бабалолой выжили 2 из 61 пациента.
Пациентам с гипоксемией пришлось прибегнуть к аппарату искусственной вентиляции легких, а еще 3 пациента нуждались в дополнительном поступлении кислорода, несмотря на проводимое лечение21).
Авторы данного исследования сделали такое заключение:
В будущем наши органы здравоохранения не должны блокировать использование действительно безопасных и эффективных методов лечения, подобных тем, которые подробно описаны в этом исследовании, в пользу экспериментальных и смертоносных инъекций на основе генов.
Этот катастрофический сбой стоил жизней и подорвал общественное доверие. В дальнейшем крайне важно, чтобы решения о лечении основывались на реальных фактических данных и клинических результатах, а не на политических программах или фармацевтическом влиянии.
Это исследование показало, что наличие некоторого снижения частоты госпитализаций является очевидным и убедительным при применении протокола Stone/Gill или Hazan для лечения пациентов с тяжелой гипоксемией, и он также очень устойчив к системной предвзятости при выборе препарата.
О существовании эффекта снижения смертности свидетельствует перевес доказательств, полученных при объединении серии случаев Хазана и Стоуна, и порог ясности и убедительности может быть преодолен только при объединении всех трех серий случаев. Эти находки подтверждают тесную связь между этими случаями.
Протоколы комбинированного применения лекарственных средств и сокращение числа госпитализаций и смертей.
Источник: Николас Хульшер, магистр здравоохранения
