Общенациональное исследование женского населения Дании в возрасте от 15 до 59 лет от июля 2026 года, опубликованное в JAMA Network Open, изучало использование гормональных контрацептивов с 2000 по 2024 год. Базовая популяция включала примерно 3 миллиона женщин, при этом исследователи сравнивали 1 473 женщин с диагнозом менингиомы с 14 717 совпадающими контрольными группами.
Исследование на 3 миллиона человек
В исследовании изучались контрацептивные прогестогены — класс гормонов, используемый почти во всех основных методах гормональной контрацепции, включая комбинированные таблетки, таблетки только с прогестином, инъекции, гормональные ВМС, импланты, пластыри и вагинальные кольца.
Это вложенное исследование методом случай-контроль, проводившееся в течение 25 лет, с 1 января 2000 года по 31 декабря 2024 года, представляет собой общенациональное регистровое исследование в Дании, в котором приняли участие 3 миллиона женщин в возрасте от 15 до 59 лет, проживающих в Дании. Были выявлены случаи менингиомы, и для каждого из них были подобраны 10 контрольных участников, сопоставимых по возрасту, месту рождения и семейному положению, которые были случайным образом отобраны из когорты, если на момент постановки диагноза менингиомы они соответствовали критериям отбора. Данные анализировались с 10 июля 2025 года по 12 мая 2026 года.
Воздействие Применение прогестагенов было выявлено в реестрах по дате выдачи или в процедурных записях и сгруппировано по способу введения и действующему веществу. Время воздействия определялось по суточным дозам или продолжительности применения препарата. Если женщина переходила на другой препарат или беременела, время ее воздействия определялось по новому препарату. Включенные в исследование женщины были отнесены к группе по последнему применению препарата, то есть к группе, наиболее близкой к дате сопоставления.
Большинство гормональных противозачаточных средств, проанализированных в исследовании, были связаны с повышенным риском менингиомы опухолей мозга.
В частности, 8 из 12 формулировок с рассчитанными оценками показали статистически значимые или погранично значимые повышения, в то время как несколько дополнительных методов не могли быть надежно оценены из-за слишком малого количества случаев.
Основные результаты и показатели Основным результатом была выявленная менингиома, зарегистрированная в Датском национальном онкологическом регистре с использованием валидированных диагнозов Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-го пересмотра и кодов Международной классификации болезней для онкологии, 3-е издание.
Результаты Вложенная когорта включала 1473 пациента с заболеванием и 14 717 здоровых людей со средним возрастом 48 лет (межквартильный размах 42–53 года). Для комбинированных оральных контрацептивов расчетные коэффициенты шансов (ORS) связи между применением прогестагенов и развитием менингиомы составили 1,61 (95% ДИ 1,00-2,59) для ципротерона, 1,66 (95% ДИ 1,31-2,10) для дезогестрела, 1,58 (95% ДИ 1,05-2,37) для дроспиренона, 1,44 (95% ДИ 1,17-1,77) для гестодена, 1,40 (95% ДИ 1,12-1,76) для левоноргестрела, 1,38 (95% ДИ 0,77-2,47) для норэтистерона и 1,04 (95% ДИ 0,70-1,54) для норгестимата. Для оральных контрацептивов, содержащих только прогестаген, отношение шансов составило 1,73 (95 % ДИ: 1,17–2,56) для дезогестрела и 0,95 (95 % ДИ: 0,57–1,57) для норэтистерона. Для инъекционного медроксипрогестерона отношение шансов составило 4,55 (95 % ДИ: 2,19–9,45). Для внутриматочных спиралей (ВМС) с высокой дозой левоноргестрела отношение шансов составило 1,58 (95 % ДИ: 1,28–1,94), а для ВМС с низкой дозой левоноргестрела — 1,14 (95 % ДИ: 0,59–2,22). Наибольший риск наблюдался при использовании в течение последнего года.
Выводы и актуальность В этом исследовании методом случай-контроль, проведенном на основе данных обо всем населении Дании, недавний прием противозачаточных прогестагенов — ципротерона, дезогестрела, дроспиренона, гестодена, левоноргестрела, инъекционного медроксипрогестерона и внутриматочных спиралей с высокой дозой — был связан с повышенным риском развития менингиомы. Эти результаты считаются важной информацией для пациенток и врачей, назначающих лечение.
Менингиомы возникают из мембран, окружающих мозг и спинной мозг. Даже если они не являются раковыми, они могут сдавливать жизненно важные структуры мозга, вызывать судороги, когнитивное снижение, потерю зрения, слабость и необратимые неврологические повреждения, что может потребовать операции на мозге.
Общий риск менингиомы с применением гормональных контрацептивов
Первичный анализ исследования сравнил последнее воздействие контрацептивов каждой женщины с неупотреблением и выявил следующие повышения вероятности менингиомы:
- ИНЪЕКЦИИ ДЕПО-ПРОВЕРЫ: +355%
ИЛИ 4,55; 95% ДИ, 2,19–9,45 - ДЕЗОГЕСТРЕЛ ТОЛЬКО С ПРОГЕСТИНОМ: +73%
ИЛИ 1,73; 95% ДИ, 1,17–2,56 - КОМБИНИРОВАННЫЙ ДЕЗОГЕСТРЕЛ: +66%
ИЛИ 1,66; 95% ДИ, 1,31–2,10 - ЦИПРОТЕРОН: +61%
ИЛИ 1,61; 95% ДИ, 1,00–2,59 - ДРОСПИРЕНОН: +58%
ИЛИ 1,58; 95% ДИ, 1,05–2,37 - ВЫСОКИЕ ДОЗЫ ЛЕВОНОРГЕСТРЕЛА ВМС: +58%
ИЛИ 1,58; 95% ДИ, 1,28–1,94 - ГЕСТОДЕН: +44%
ИЛИ 1,44; 95% ДИ, 1,17–1,77 - ТАБЛЕТКА ЛЕВОНОРГЕСТРЕЛА: +40%
ИЛИ 1,40; 95% ДИ, 1,12–1,76
Эти общие оценки вызывали беспокойство, но самые сильные ассоциации проявились среди женщин с продолжающимся или очень недавним воздействием.
Текущее использование гормональных контрацептивов и риск менингиомы
«Текущее использование» определялось как продолжающееся воздействие или воздействие, завершившееся в течение предыдущего года. Оценки рисков были в целом самыми высокими в этой группе.
- ИНЪЕКЦИИ ДЕПО-ПРОВЕРЫ: +870
% ИЛИ 9,70; 95% ДИ, 3,85–24,42 - ДРОСПИРЕНОН: +153%
ИЛИ 2,53; 95% ДИ, 1,45–4,42 - ЦИПРОТЕРОН: +115%
ИЛИ 2,15; 95% ДИ, 1,05–4,41 - КОМБИНИРОВАННЫЙ ДЕЗОГЕСТРЕЛ: +107%
ИЛИ 2,07; 95% ДИ, 1,41–3,04 - ГЕСТОДЕН: +101%
ИЛИ 2,01; 95% ДИ, 1,47–2,74 - ДЕЗОГЕСТРЕЛ, СОДЕРЖАЩИЙ ТОЛЬКО ПРОГЕСТИН: +96%
ИЛИ 1,96; 95% ДИ, 1,26–3,08 - ТАБЛЕТКА ЛЕВОНОРГЕСТРЕЛА: +80%
ИЛИ 1,80; 95% ДИ, 1,33–2,46 - ВМС С ЛЕВОНОРГЕСТРЕЛОМ В ВЫСОКИХ ДОЗАХ: +62%
ИЛИ 1,62; 95% ДИ, 1,29–2,04
В соответствии с результатами предыдущих исследований,22,24—26 настоящее исследование выявило значительно повышенный риск развития менингиомы при инъекциях медроксипрогестерона. Как и в этом исследовании, Роланд и соавторы23,24 обнаружили повышенный риск развития менингиомы при приеме ципротерона и дезогестрела (в качестве оральных контрацептивов, содержащих только прогестаген). Роланд и соавторы в 2025 году24 не выявили повышенного риска при использовании левоноргестрела в качестве внутриматочной терапевтической системы (ни при дозировке 13,5 мг, ни при дозировке 52 мг).
За исключением исследований Роланда и соавторов,23,24 ни в одном из предыдущих исследований не проводилось различие между текущим и предшествующим использованием, что могло повлиять на результаты в пользу нулевой гипотезы, поскольку исследования Роланда и соавторов23,24 и настоящее исследование показывают, что важно учитывать время воздействия (то есть текущее использование).
Как правило, в предыдущих исследованиях использование ЗГТ не принималось во внимание, даже несмотря на то, что в некоторых исследованиях сообщается о повышенном риске развития менингиомы при ЗГТ.30,31 В Roland et al.,24 авторы смогли лишь частично скорректировать ЗГТ, поскольку данные о безрецидивном лечении были недоступны. Потенциально это могло привести к недооценке риска, поскольку риск для основной группы пациентов может быть повышен из-за применения ЗГТ. В данном исследовании были исключены все женщины, которым до указанной даты была назначена ЗГТ (или другие соответствующие гормональные препараты) (n = 944; примерно 36 % случаев).
Несмотря на то, что беременность не является основным фактором риска, повышенный риск развития менингиомы наблюдался у женщин, которые были беременны в течение года, предшествовавшего дате исследования. Учитывая выраженное повышение уровня прогестерона во время беременности, частую экспрессию рецепторов прогестерона в менингиомах,5,32 и неизменно более высокую заболеваемость, наблюдаемую среди женщин,1,4 эффект, связанный с беременностью, биологически правдоподобен и описывался в литературе на протяжении нескольких десятилетий, хотя и не подтверждался в более крупных эпидемиологических исследованиях.8—10,33,34 Эта связь между недавней беременностью и риском развития менингиомы контрастирует с результатами исследования, проведенного на основе шведского регистра, которое не проводилось. не наблюдают повышенного риска,35 подчеркивая необходимость проведения исследований, специально разработанных для оценки риска развития менингиомы, связанного с беременностью.
Это было наблюдательное исследование случай-контроль, поэтому нельзя доказать, что гормональная контрацепция напрямую вызвала опухоли.
Однако у исследования были основные сильные стороны: общенациональное охват населения, подробные долгосрочные записи рецептов, подтвержденные диагнозы рака, исключение женщин с предыдущей гормональной заместительной терапией и последовательные результаты в различных анализах чувствительности.
Результаты показывают, что повышенный риск менингиомы может распространяться за пределы инъекций Депо-Проверы на несколько комбинированных противозачаточных таблеток, таблетки только с прогестином и высоких доз левоноргестреловых ВМС.
Статьи по теме
- История человека, не сумевшего обмануть смерть
- История человека, не сумевшего обмануть смерть
- Что такое «заразное ожирение» и при чём здесь спайковый белок
- Солнцезащитный крем может быть связан с риском рака кожи — исследование
- Какой продукт превосходит фармпрепараты для поддержания здоровья костей
- Излучения от вышек связи и звук ветряных турбин: кардио-механизм и помощь Q10 от такого воздействия
- 5G и биоэлектрический диссонанс клеток человека
