Рецензируемое исследование 2026 года, опубликованное в BMC Biotechnology, показало впечатляющие противораковые эффекты от Flammulina filiformis, более известной как гриб эноки.
Описание исследования
Авторы исследовали экстракт эноки в горячей воде против твердой карциномы Эрлиха. Результаты показали 99,79% ингибирования роста опухоли, при этом полная регрессия опухоли была зафиксирована у 66,7% (10 из 15) леченных мышей.
Растущий спрос на многоцелевые методы лечения рака побудил исследователей изучить противораковый и иммуномодулирующий потенциал экстракта Flammulina filiformis Fv19, полученного методом горячей экстракции, с помощью анализа цитотоксичности in vitro, на мышиных моделях in vivo и молекулярного докинга.
При экстракции мицелия грибов горячей водой было получено 11.4 ± 1.2% (по массе). Профилирование методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии (ГХ-МС) выявило шесть основных метаболитов, среди которых наиболее распространенными являются холестан-3-ол, 2-метилен (3α, 5α) (37,47 %); спирост-8-ен-11-он, 3-гидрокси (23,24 %); и 1H-циклопроп[e]азулен-7-ол, декагидро-1,1,7-триметил-4-метилен (12,58 %). Экстракт продемонстрировал мощное ингибирующее действие на раковые клеточные линии MCF-7 (IC₅₀ = 5 мкг/мл) и Hep-G2 (IC₅₀ = 4 мкг/мл).
В ходе исследования in vivo самцам мышей-альбиносов перорально вводили экстракт в дозировке 200 мг/кг/день в течение 10 дней в рамках протоколов профилактики и лечения солидной опухоли Эрлиха. При пероральном введении in vivo рост карциномы Эрлиха значительно подавлялся с коэффициентом ингибирования 99,79 %, при этом у 66,7 % мышей наблюдалась полная регрессия опухоли. Кроме того, экстракт усиливал иммунный ответ, увеличивая количество макрофагов на 166 %, выработку TNF-α на 284 %, высвобождение оксида азота на 71 % и уровень H₂O₂ на 55 % по сравнению с группой мышей с опухолью, а также снижал выработку IL-17 спленоцитами на 27 %, что указывает на иммуномодулирующий эффект. Молекулярный докинг выявил сильные взаимодействия с онкогенными и иммунорегуляторными белками, включая Bcl-2 (−5,015 ккал/моль), EGFR (−4,567 ккал/моль), COX-2 (−4,581 ккал/моль) и iNOS (−5,855 ккал/моль).
Экстракт вводили перорально в дозе 200 мг/кг/день всего 10 дней подряд, а не инъекциями. Лечение началось через 24 часа после имплантации раковых клеток, и рост опухоли контролировался в течение шести недель.
Результаты
Отдельный профилактический эксперимент, в котором мыши получали экстракт до имплантации опухоли, показал 99,34% подавления роста опухоли, при этом 60% (9 из 15) животных не выявили обнаруживаемых опухолей.
Была отмечена значительная противораковая эффективность экстракта F. filiformis Fv19 против солидной опухоли Эрлиха на мышиной модели. Как показано на рис. 2, средний объем опухоли в контрольной группе, получавшей физиологический раствор, через шесть недель после имплантации опухоли достиг 0,9 мм3. У мышей, получавших перорально экстракт F. filiformis Fv19 в дозировке 200 мг/кг в течение 10 дней до имплантации опухоли, наблюдалось заметное подавление роста опухоли. Коэффициент ингибирования составил 99,34 % (средний объем опухоли — 0,006 мм3), при этом у 9 из 15 мышей (60 %) опухоль полностью регрессировала. В группе, получавшей пероральные инъекции экстракта F. filiformis Fv19 после имплантации опухоли, наблюдалось более выраженное подавление роста опухоли по сравнению с группой, получавшей экстракт до имплантации опухоли. Коэффициент подавления составил 99,79 % (средний объем опухоли — 0,002 мм3), при этом у 10 из 15 животных (66,7 %) в этой группе наблюдалась полная регрессия опухоли.
Анализ сети противораковых генов выявил тесную взаимосвязь между ключевыми генами, участвующими в апоптозе и прогрессировании опухоли. Регуляторы апоптоза BCL2 и BAX играют противоположные роли: BCL2 способствует выживанию клеток, а BAX вызывает запрограммированную клеточную смерть. Кроме того, CASP3 был идентифицирован как ключевой эффектор апоптоза, а его активация связана с TP53 — геном-супрессором опухолей, который, как известно, регулирует остановку клеточного цикла и апоптоз.
Онкогенная сеть продемонстрировала тесную взаимосвязь между генами EGFR, KRAS и PIK3CA, которые играют ключевую роль в пролиферации клеток и росте опухоли. Повышенная экспрессия этих генов часто наблюдается при различных видах рака и способствует неконтролируемому делению клеток. Кроме того, было выявлено, что прогрессирование опухоли, вызванное воспалением, связано с участием генов PTGS2 (ЦОГ-2), IL6 и NF-κB1, которые ассоциируются с хроническим воспалением и развитием рака.
Сеть также показала, что TNF, провоспалительный цитокин, способствует выживанию опухоли, активируя сигнальный путь NF-κB (рис. 10a). Анализ генных сетей иммунной модуляции продемонстрировал сложные взаимодействия между ключевыми генами, связанными с иммунитетом. Было обнаружено, что гены NOS2 и GCH1 тесно связаны, что подчеркивает их роль в выработке оксида азота и иммунных реакциях. Активация IFNG и STAT1 указывает на сильный иммуностимулирующий эффект, что подтверждает их роль в адаптивном иммунитете.
Кроме того, сеть показала значительные взаимодействия в рамках оси TLR4–MYD88–IRAK4 — ключевого сигнального пути врожденного иммунитета. Наличие NFKBIA в качестве регуляторного фактора подчеркивает важность ингибирования NF-κB для контроля чрезмерных воспалительных реакций. Это позволяет предположить, что биоактивные метаболиты F. filiformis могут регулировать иммунные реакции, модулируя выработку цитокинов и экспрессию генов, связанных с воспалением (рис. 10b).
Сети взаимодействия генов, созданные с помощью GeneMANIA, подтвердили тесную взаимосвязь между противораковыми и иммуномодулирующими путями. Противораковые гены преимущественно участвуют в подавлении опухолевого роста, апоптозе и канцерогенезе, опосредованном воспалением, в то время как иммуномодулирующие гены связаны с сигнальным путем оксида азота, регуляцией цитокинов и распознаванием патогенов.
Эти результаты свидетельствуют о значительной активности против раннего образования опухоли, хотя эксперименты не показали искоренения крупных, устоявшихся видов рака.
Помимо подавления опухоли, исследователи зафиксировали заметные изменения иммунной функции. Количество макрофагов увеличилось на 166% по сравнению с опухоносными контролями. Макрофаги — это иммунные клетки, способные поглощать раковые клетки, высвобождать воспалительные медиаторы и координировать более широкие противоопухолевые реакции.
Дополнительные эксперименты выявили увеличение выработки фактора некроза опухоли (TNF-α) до 284%, оксида азота на 71% и перекиси водорода на 55% в конкретных сравнениях. Эти результаты указывают на потенциальные иммунномодулирующие свойства, хотя макрофагальное разрушение опухолей напрямую не было установлено.
Наблюдаемые цитотоксические эффекты экстракта F. filiformis Fv19 на клеточных линиях рака молочной железы MCF-7 и рака печени Hep-G2 с мощными значениями IC₅₀, равными 5 мкг/мл и 4 мкг/мл соответственно, подтверждаются недавними исследованиями, демонстрирующими, что F. filiformis может вызывать апоптоз и подавлять пролиферацию в этих типах клеток посредством таких механизмов, как выработка активных форм кислорода и остановка клеточного цикла [49, 50]. Интересное наблюдение было отмечено в клеточной линии Hep-G2, где обработка экстрактом 10 мкг/мл привела к несколько более высокой жизнеспособности (89,3 ± 4,2%) по сравнению с концентрацией 2,5 мкг/мл (82,1 ±3,8%), хотя оба значения оставались значительно ниже, чем у необработанного контроля (100%, p <0,01). Эта немонотонная зависимость «доза — реакция», на первый взгляд парадоксальная, является хорошо изученным явлением в исследованиях фитохимических и иммуномодулирующих веществ. Его часто называют гормезисом или двухфазной зависимостью «доза — реакция» [51,52,53].
Предварительные наблюдения по безопасности также были обнадеживающими. Микроскопическое исследование не выявило явных патологических отклонений в тканях селезёнки или лимфатических узлов у мышей, обработанных экстрактами, тогда как у нелеченных животных с опухолями наблюдался фокальный некроз селезёнки.
Эти результаты неудивительны, учитывая, что выдающийся противораковый потенциал грибов ранее был выявлен в многочисленных исследованиях:
Результаты гриба эноки требуют дальнейшего изучения, включая репликацию в установленных моделях опухолей и в конечном итоге клинических исследований на людях. Сочетание перорального лечения, почти полного подавления роста опухоли, зарегистрированного исчезновения опухолей у большинства леченных мышей и значительных изменений иммунной системы делает это открытие интересным доклиническим открытием
Другие статьи по теме грибов
- Ингредиент гриба кордицепса: защита эндотелия, от рака и спайка
- Гриб ежовик / «львиная грива»и его большой анти-спайк потенциал
- Гриб ежовик / «львиная грива»и его большой анти-спайк потенциал
- Гриб Huaier для борьбы с раком и последствиями от уколов
- Еще один гриб для помощи мозгу и здоровью в целом
- Противораковые свойства грибов — темой заинтересовались в фонде Маккалоу
Источник: НОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ: Экстракт гриба Эноки подавил рост опухолей у мышей на 99,8%
