Двадцать лет назад было опубликовано исследование, которое должно было навсегда изменить кардиологию. Но этого не произошло.
Не потому, что данные были слабыми. Не потому, что методология была ошибочной. Не потому, что кто-то это опроверг. Исследование просто… исчезло.
Так о чем была эта работа
В 2004 году Майкл Авирам и коллеги из Института Техниона в Израиле опубликовали клиническое исследование на людях в журнале Clinical Nutrition.
Заголовок был лаконичным, как обычно бывает в научных названиях: «Употребление сока граната пациентами с стенозом сонной артерии в течение 3 лет снижает густину интимы и среды сонной артерии, артериальное давление и окисление ЛПНП.»
Исследователи взяли пациентов с тяжёлым стенозом сонной артерии — 70–90 процентов закупорки сосудов, которая является предвестником инсульта. В группе — пожилые пациенты от 65 до 75 лет.
Мы исследовали влияние употребления гранатового сока (ГС, содержащего мощные дубильные вещества и антоцианы) пациентами с атеросклерозом и стенозом сонной артерии (ССА) на прогрессирование поражений сонных артерий, а также на изменения окислительного стресса и артериального давления. Десять пациентов принимали ГС в течение 1 года, а пятеро из них продолжали принимать его до 3 лет. Образцы крови были взяты до начала лечения и во время употребления ГС.
В контрольной группе, которая не употребляла пируват железа, толщина комплекса интима-медиа общих сонных артерий (КИМ) увеличилась на 9 % за 1 год, в то время как у тех, кто употреблял пируват железа, через 1 год наблюдалось значительное снижение КИМ — до 30 %. Активность параоксоназы 1 (PON 1) в сыворотке крови пациентов увеличилась на 83 %, в то время как базальное окислительное состояние ЛПНП в сыворотке крови и восприимчивость ЛПНП к окислению, вызванному ионами меди, значительно снизились — на 90 % и 59 % соответственно — после 12 месяцев употребления PJ по сравнению со значениями, полученными до начала употребления PJ. Кроме того, сывороточные уровни антител против окисленных ЛПНП были снижены на 19%, и параллельно общий антиоксидантный статус сыворотки (TAS) был увеличен на 130% после 1 года употребления ПДЖ.
Дизайн исследования был простым: всего девятнадцать пациентов, разделённых на группу, употребляющих гранатовый сок, (десять пациентов) и контрольную группу (девять пациентов). Пятеро пациентов в первой группе продолжали использовать протокол в течение трёх лет.
Обе группы были сопоставлены по возрасту, артериальному давлению, липидному профилю, уровню глюкозы и применению лекарств. Тот же базовый уровень. Тот же стандартный уход. Изменилась одна переменная.
Вмешательство было почти абсурдно скромным: примерно 50 миллилитров гранатового сока в день — примерно столько, сколько можно было бы налить в маленький стакан сока. Сок был стандартизированным и мощным, содержал 0,35 ммоль полифенолов в день, преимущественно пуникагины и другие гидролизируемые танины.
То, что произошло дальше, противоречит всему, что нам говорили о необратимом ходе сердечно-сосудистых заболеваний
Исследователи измеряли толщину обычной сонной артерии и интима-медиа — IMT, стандартный ультразвуковой показатель для утолщения стенок артерии и раннего атеросклероза — на исходном уровне, а затем через три, шесть, девять и двенадцать месяцев. В гранатовой группе средний IMT на исходном уровне составлял 1,5 мм.
То, что они наблюдали в течение следующего года, было постепенным регрессом:
- Через три месяца: снижение IMT на 13%.
- Через шесть месяцев: снижение на 22%.
- Через девять месяцев: снижение на 26%.
- Через двенадцать месяцев: снижение до 35% — при среднем снижении IMT с 1,5 мм до 1,1 мм.
Контрольная группа, получающая одинаковую стандартную кардиологическую помощь без гранатового сока — каковы были их результаты?
Их средний показатель IMT вырос на 9% за тот же двенадцатимесячный период — с 1,45 мм до 1,58 мм.
Расходящиеся траектории от совпадающих стартовых точек. Единственной переменной была еда.
Из исследования:
В контрольной группе, которая не употребляла пируват железа, толщина комплекса интима-медиа общих сонных артерий (КИМ) увеличилась на 9 % за 1 год, в то время как у тех, кто употреблял пируват железа, через 1 год наблюдалось значительное снижение КИМ — до 30 %.
Активность параоксоназы 1 (PON 1) в сыворотке крови пациентов увеличилась на 83 %, в то время как базальное окислительное состояние ЛПНП в сыворотке крови и восприимчивость ЛПНП к окислению, вызванному ионами меди, значительно снизились — на 90 % и 59 % соответственно — после 12 месяцев употребления PJ по сравнению со значениями, полученными до начала употребления PJ.
Кроме того, сывороточные уровни антител против окисленных ЛПНП были снижены на 19%, и параллельно общий антиоксидантный статус сыворотки (TAS) был увеличен на 130% после 1 года употребления ПДЖ. Систолическое артериальное давление было снижено после 1 года приема ПДЖ на 12% [скорректировано] и больше не снижалось в течение 3 лет приема ПЖ.
По всем изученным параметрам максимальный эффект наблюдался после 1 года приема ПДЖ. Дальнейшее употребление PJ в течение 3 лет не оказало дополнительного положительного влияния на толщину комплекса интима-медиа и активность проонкогена 1 в сыворотке крови, в то время как перекисное окисление липидов в сыворотке крови снизилось на 16 % после 3 лет употребления PJ.
Таким образом, результаты настоящего исследования свидетельствуют о том, что употребление PJ пациентами с хроническим аутоиммунным заболеванием снижает толщину комплекса интима-медиа сонных артерий и систолическое артериальное давление, и эти эффекты могут быть связаны с мощными антиоксидантными свойствами полифенолов PJ.
Цифры, которые должны были попасть в заголовки новостей
Само сокращение IMT было бы поразительным. Но биохимические изменения внутри рассказывают более глубокую историю:
Окисленный ЛПНП — форма холестерина, которая фактически влияет на образование бляшек — снизилась на 90 процентов. Это не опечатка. Девяносто.
Параоксоназа-1, фермент, связанный с ЛПВП, активно защищающий артерии от окисляющего повреждения, увеличил уровень на 83 процента.
Систолическое давление снизилось на 21 процент.
Общий уровень антиоксидантов вырос на 130 процентов.
А для пяти пациентов, которые продолжали пить сок три года? Преимущества сохранялись. Перекисление липидов продолжало снижаться даже после того, как структурные изменения достигли плато.
Еще один интересный факт из работы
Вот что делает это исследование особенно неудобным для стандартного повествования: эти пациенты не отказывались от традиционной медицины.
Шестьдесят процентов из исследованных уже принимали статины. Многие принимали ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов. Их рацион и физические привычки остались без изменений.
- Гранатовый сок не заменял фармацевтическую терапию. он был лишь в качестве дополнения — и при этом приносил дополнительную пользу.
- Это значит, что либо препараты не действовали так, как мы думали, либо существуют пути к заживлению артерий, которые фармацевтика просто не трогает.
Если бы фармацевтическая компания дала такие результаты — задокументированное регрессирование бляшек у пациентов с высоким риском, устойчивое снижение артериального давления, 90-процентное снижение окисленного ЛПНП — препарат уже был бы ускорен, выпущен на мировой рынок и назначен миллионам людей.
Возможно, даже принудительно. Как они это умеют.
Ведущий исследователь будет выступать с основными докладами на кардиологических конференциях. Исследование будет упоминаться во всех рекомендациях по лечению. Студенты-медики узнавали об этом уже в первый год.
Но гранатовый сок нельзя запатентовать. На него нельзя поднять наценку. Он не может генерировать доходы, которые оправдывают испытания фазы III, или отдел продаж, либо бюджет на непрерывное медицинское образование.
Биохимические изменения — сдвиги маркеров окислительного стресса — появились в течение первого месяца. Но структурные изменения в стенках артерий проявлялись дольше.
Снижение IMT следовало за чётким дозовым ответом со временем: умеренное через три месяца, ускоряющееся через шесть и девять месяцев, достигая максимального эффекта через двенадцать месяцев. Это не эффект плацебо. Это биологическая хронология ремоделирования тканей — медленная работа макрофагов, очищающих окисленные липиды, перекалибровка гладкомышечных клеток артерий, успокаивание воспалительных сигналов.
Данные за три года говорят сами за себя.
- Для пяти пациентов, продолживших процедуру, IMT остался стабильным после первого года — снижение на 35% сохранялось, но не продолжало углубляться.
- Тем временем маркеры перекисления липидов продолжали снижаться во второй и третий годы, снизившись ещё на 16% сверх годового рубежа. Артериальные стены были перестроены настолько, насколько планировались, но окисляющая среда продолжала улучшаться.
Это говорит о том, что гранат нормализовал артериальную биологию — вернул систему к физиологическому равновесию — вместо того чтобы искусственно двигать её в одном направлении. Это то, чего можно ожидать от восстановления здоровой функции, а не от фармакологического давления системы за пределы её естественных точек.
Механизм терапевтического эффекта граната не связан с уровнем холестерина. Сами уровни ЛПНП не были причиной. Изменилось то, что делает ЛПНПН — насколько он был окислен, насколько подвержен дальнейшему окислению, насколько хорошо защищался антиоксидантными ферментами.
Это указывает на принципиально другую модель причины атеросклероза, которую я здесь подробно рассмотрю.
Переосмысление
Стандартная история, которую нам рассказывают, такова: холестерин накапливается в стенках артерий. Накопление растёт. Образуются таблички. В конце концов что-то лопнет, и у вас случается сердечный приступ или инсульт.
Это аккуратная история. Кроме того, оно неполное в значимых аспектах.
Напомним, что еще в 2013 году The BMJ опубликовал комментарий кардиолога доктора Асима Малхотры под названием «Насыщенные жиры — не главная проблема», в котором он раскритиковал ошибочные рекомендации, действовавшие десятилетиями, и предупредил, что одержимость снижением уровня холестерина может усугубить проблемы с сердцем.
Там сказано:
Ученые единодушно признают, что трансжиры, содержащиеся во многих продуктах быстрого приготовления, хлебобулочных изделиях и маргарине, повышают риск сердечно-сосудистых заболеваний из-за воспалительных процессов.1 Но с «насыщенными жирами» дело обстоит иначе. Утверждение о том, что для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний необходимо исключить из рациона насыщенные жиры, доминировало в рекомендациях по питанию на протяжении почти четырех десятилетий.
Однако научные данные свидетельствуют о том, что этот совет, как ни парадоксально, повысил риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Более того, одержимость правительства уровнем общего холестерина, которая привела к тому, что миллионы людей злоупотребляют статинами, отвлекла наше внимание от более серьёзного фактора риска — атерогенной дислипидемии.
Затем, в 2014 году, вышла книга Нины Тейхольц «Большой жирный сюрприз» — глубокое исследование, ставшее бестселлером и привлекшее внимание общественности к этой проблеме.
Тайхольц задокументировала, как наука, политическое давление и лоббирование интересов пищевой промышленности привели к формированию ложного консенсуса, демонизирующего жиры и искажающего политику в области здравоохранения.
Такие исследователи, как Кристофер Рамсден и его коллеги, собрали больше данных. В 2016 году они оценили гипотезу о связи питания с сердечно-сосудистыми заболеваниями, повторно проанализировав давно забытый «Миннесотский коронарный эксперимент», и опубликовали свои выводы в The BMJ.
Они показали, что замена насыщенных жиров линолевой кислотой (из растительных масел) действительно снижает уровень холестерина, но, как ни парадоксально, повышает смертность, особенно от сердечно-сосудистых заболеваний.
Также недавно было обнаружено неопубликованное 56-месячное рандомизированное исследование 9423 взрослых, живущих в государственных психиатрических больницах или домах престарелых (что позволило жестко контролировать их диету), ведущим исследователем которого был Киз.
Это исследование (неудобно) показало, что замена половины животных (насыщенных) жиров, которые они ели, растительным маслом (например, кукурузным маслом) снижала уровень холестерина, и что на каждые 30 пунктов, которые он падал, риск смерти увеличивался на 22 процента (что примерно соответствует тому, что каждый 1% снижения уровня холестерина повышает риск смерти на 1%) Она так и не была опубликована.
Кроме того, недавно один из самых престижных медицинских журналов в мире опубликовал внутренние документы сахарной промышленности.
Они показали, что сахарная промышленность использовала взятки, чтобы заставить ученых возложить вину за сердечные заболевания на жир, чтобы работа Юдкина не угрожала сахарной промышленности. В свою очередь, сейчас общепризнано, что Юдкин был прав, но, тем не менее, наши медицинские рекомендации по-прежнему в значительной степени основаны на работе Ки.
Подробнее:
Эти авторы и их последователи пришли к выводу, что не сам холестерин движет образованием бляшек, — это не циркулирующий холестерин сам по себе, а окисленный ЛПНПН. Когда частицы ЛПНП повреждаются окислительным стрессом, они вызывают воспалительные каскады.
Макрофаги поглощают их и превращаются в пенистые клетки. Пенные клетки погибают, оставляя в стенке артерии богатый липидами мусор. Воспаление привлекает больше иммунных клеток. Цикл питается сам собой.
По сути, это окислительное заболевание — болезнь, вызванная окислительным стрессом и ослабленной антиоксидантной защитой.
Гранатовые полифенолы — танины, антоцианины, эллагитанины — вмешиваются именно в эти верхние контрольные точки. Они снижают окисление ЛПНП. Они усиливают PON1 — фермент, который выводит липидные перекиси из стенки артерии. Они усиливают глутатион, главный внутриклеточный антиоксидант организма.
Для изменения этих систем не нужна большая доза. Три унции содержат достаточно полифенольного пунша, чтобы переместить иглу при окислительном напряжении по всему телу — так говорят авторы этой работы.
Это объясняет то, чего не может модель холестерина: как небольшое количество пищи — по калорийным меркам по питательности незначительное — может вызвать сердечно-сосудистые эффекты по всей системе. Дело не в добавлении субстрата или блокировке рецепторов. Речь идёт о восстановлении окислительно-окислительной среды, в которой артерии могут заживляться сами.
Кроме того, гранат является отличным источником витамина C из цельных продуктов (который не является тем же самим, что аскорбиновая кислота как таковой), и который, по словам двукратного лауреата Нобелевской премии Лайнуса Полинга, является коренным фактором как основной причины, так и в лечении сердечных заболеваний.
Итоговые выводы из работы были такими:
КЛЮЧЕВЫЕ ЗАМЕЧАНИЯ ДЭНА МЕРФИ
1) Толщина комплекса интима-медиа является показателем атеросклеротического стеноза артерий. У пациентов с тяжелым стенозом сонной артерии употребление 3 унций гранатового
сока уменьшало толщину комплекса интима-медиа следующим образом:3 месяца 13%
6 месяцев 22%
9 месяцев 26%
12 месяцев 35%2) В отличие от контрольной группы, которая не употребляла гранатовый сок, толщина интимы сонных артерий увеличилась на 9% в течение 1 года.
3) Общий антиоксидантный статус сыворотки крови повысился на 130% после 1 года употребления гранатового сока.
4) После 1 года употребления гранатового сока систолическое артериальное давление снизилось на 21%.
5) Окислительный стресс является основной причиной сердечно-сосудистых заболеваний. “Окисленные
липопротеины низкой плотности связаны с атеросклерозом”.Гранатовый сок “обладает впечатляющими антиоксидантными свойствами благодаря содержащимся в нем полифенолам, дубильным веществам и антоцианам”.
6) Прием гранатового сока у пациентов значительно снижал
окислительный статус сыворотки крови и, таким образом, мог ингибировать перекисное окисление липидов в сыворотке крови.“7) “Потребление гранатового сока привело к значительному сокращению потребления перекисей липидов, связанных с ЛПНП, на 90% через 6 месяцев”.
8) “После употребления гранатового сока в течение 3 или 12 месяцев наблюдалось значительное увеличение содержания глутатиона (GSH) в 2,5 раза”.
9) “Настоящее исследование впервые наглядно демонстрирует, что
употребление гранатового сока пациентами со стенозом сонной артерии обладает антиатеросклеротическими свойствами, поскольку оно значительно уменьшает толщину общей интимы сонных артерий в сочетании со снижением систолического артериального давления и снижением риска развития атеросклероза».значительное ингибирование перекисного окисления липидов в сыворотке крови и в уровне ЛПНП.”
10) “В нашем исследовании в качестве антиоксиданта был выбран гранатовый сок, поскольку он очень богат полифенолами и демонстрирует высокую способность уничтожать свободные радикалы
и ингибировать окисление ЛПНП in vitro”.11) “Снижение окислительного стресса было продемонстрировано уже через 1 месяц употребления граната (хотя оно было гораздо более выраженным с увеличением продолжительности употребления
граната)”.
12) Значительное ингибирующее воздействие употребления граната на сонную артерию
атеросклероз был выявлен через 9-12 месяцев.13) “Способность гранатового сока ингибировать окисление ЛПНП может быть связана с высокой активностью основных полифенолов гранатового сока (танинов и антоцианов) в борьбе со свободными радикалами”.
14) “Гранатовый сок содержит очень мощные антиоксиданты”.
15) Еще одним антиатерогенным эффектом употребления гранатового сока, который приводит к уменьшению толщины интимы-медиа, является его понижающий артериальное давление эффект.
16) “Употребление гранатового сока у людей (пациентами с поражением сонной артерии стеноз) обладает антиатеросклеротическими свойствами, поскольку существенно снижает окислительный стресс в сыворотке крови и, параллельно, уменьшает толщину общей сонной артерии”.
17) Таким образом, результаты настоящего исследования позволяют предположить, что употребление гранатового сока пациентами со стенозом сонной артерии снижает толщину интимы сонной артерии и систолическое артериальное давление, и эти эффекты могут быть связаны с мощными антиоксидантными свойствами полифенолов гранатового сока.
Другие похожие работы
Исследование Aviram не является исключением. Он входит в растущий список исследований, рассказывающих последовательную историю.
Исследование 2009 года, опубликованное в The American Journal of Cardiology, показало, что гранатовый сок замедляет прогрессирование ИМТ сонной артерии у пациентов с высоким окислительным стрессом — фактически подтверждая израильские результаты в другой популяции.
В предварительных анализах у субъектов с наиболее неблагоприятными тертилями исходных уровней перекисей липидов в сыворотке крови, триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), ТГ/ ЛПВП-холестерина, общего холестерина / ЛПВП-холестерина и аполипопротеина-В100 у пациентов из группы гранатового сока было значительно меньшее прогрессирование передней стенки и / или комбинированного CIMT по сравнению с контрольными субъектами. В заключение можно сказать, что у пациентов с умеренным риском развития ишемической болезни сердца употребление гранатового сока не оказало существенного влияния на общую скорость прогрессирования коронарного атеросклероза, но могло замедлить его у пациентов с повышенным окислительным стрессом и нарушениями в системе липопротеинов, богатых триглицеридами, и липопротеинов высокой плотности.
Многочисленные исследования показывают снижение артериального давления у диабетиков, пациентов на диализе и людей с метаболическим синдромом.
Механистические исследования показывают, что полифенолы граната подавляют образование пеноклеток, снижают перекисление липидов артерий и модулируют воспалительные сигнальные пути, участвующие в развитии бляшек.
Сигнал согласован между моделями, популяциями и методологиями. Гранат — это не маргинальное вмешательство с неоднозначными последствиями. На базовом биологическом уровне это кардиопротектор.
В заключение можно подумать о том, как могла бы выглядеть медицина, если бы наши исследовательские приоритеты опирались на доказательства, а не на потенциал дохода.
Если исследования, которые были профинансированы, наиболее вероятно помогут пациентам, независимо от того, можно ли запатентовать вмешательство или нет.
Источники:
- https://www.tesble.com/10.1016/j.clnu.2003.10.002
- The Plaque-Reversing Study Cardiology Willfully Ignored for Over Two Decades
