- Риск деменции был на 38% выше
- Риск болезни Альцгеймера ещё выше — на 50% повышен риск
- Деменция (всех видов)
- Болезнь Альцгеймера (AD) демонстрирует ту же — и даже более сильную — тенденцию
- Даже после 10-летнего задержки возросший риск не исчезает
- Две вакцины демонстрируют особенно сильные корреляции:
- Вакцина против гриппа
- Пневмококковая вакцина
Самое крупное и тщательное исследование, когда-либо проведённое по деменции — охватившее 13,3 миллиона взрослых в Великобритании — выявило глубоко тревожную закономерность: те, кто получил обычные инъекции для взрослых, сталкивались с значительно более высоким риском как деменции, так и болезни Альцгеймера.
Риск усиливается при увеличении доз, сохраняется повышенным в течение целого десятилетия и наиболее выражен после вакцинации против гриппа и пневмококка.
С каждым уровнем статистической корректировки сигнал не исчезает — он становится резче, последовательно и всё труднее объяснить — пишут авторы.
И, что важно, эти связи сохранялись даже после учёта необычно широкого спектра потенциальных факторов, включая возраст, пол, социально-экономический статус, ИМТ, курение, алкогольные расстройства, гипертонию, фибрилляцию предсердий, сердечную недостаточность, ишемическую болезнь сердца, инсульт/ТИА, периферические сосудистые заболевания, диабет, хронические заболевания почек и печени, депрессию, эпилепсию, болезнь Паркинсона, рак, травматические повреждения мозга, гипотиреоз, остеопороз и десятки лекарств — от НПВС и опиоидов до статинов, антитромбоцитов, иммуносупрессантов и антидепрессантов.
Методы: Мы сформировали когорту людей в возрасте от 50 лет, не страдающих деменцией, на основе данных, собранных в период с 1988 по 2018 год в рамках исследования клинической практики в Соединённом Королевстве. Используя метод вложенного анализа «случай-контроль», мы сопоставили каждого пациента с деменцией с четырьмя контрольными группами.
Условная логистическая регрессия позволила получить скорректированные по искажающим факторам отношения шансов (ОШ) с 95 % доверительными интервалами (ДИ) для деменции, связанной с введением распространённых вакцин более чем за 2 года до индексной даты, по сравнению с отсутствием воздействия в течение исследуемого периода. Кроме того, мы применили 10-летний период задержки и использовали активные сравнения (участие в скрининге рака молочной железы или простаты), чтобы учесть систематическую ошибку выявления.
Даже после контроля этого обширного списка повышенные риски оставались сильными и удивительно стабильными.
Риск деменции был на 38% выше
Первичная скорректированная модель показала, что взрослые, получающие распространённые взрослые вакцины (грипп, пневмококк, опоясывающий лишай, столбняк, дифтерия, коклюш), имели следующие:
Повышенный риск развития деменции на 38% (ОР 1,38)/
Это само по себе разрушает нарратив о «вакцинах защищают мозг», но более глубокие выводы гораздо хуже.
Риск болезни Альцгеймера ещё выше — на 50% повышен риск
В дополнительных таблицах скрыт ещё более шокирующий результат: когда авторы ограничили анализы именно болезнью Альцгеймера, связь стала ещё сильнее.
Это указывает на то, что эффект не случаен. Ассоциация усиливается для самого разрушительного подтипа деменции.
Результаты: Обычные вакцины были связаны с повышенным риском развития деменции (ОШ 1,38 [95 % ДИ 1,36–1,40]) по сравнению с отсутствием вакцинации. Применение 10-летнего периода отсрочки (ОШ 1,20 [95 % ДИ 1,18–1,23]) и сравнение с скринингом на рак предстательной железы (1,19 [1,11–1,27]), но не со скринингом на рак молочной железы (1,37 [1,30–1,45]), снизило риск.
Чёткая схема доза–ответ: больше вакцин = повышенный риск
Авторы провели несколько моделей доза-ответ, и каждая из них демонстрирует одинаковую закономерность:
Деменция (всех видов)
Из таблицы 2:
- 1 доза вакцины → скорректированная ОР 1,26 (повышенный риск на 26%)
- 2–3 дозы → скорректированная операционная 1,32 (риск выше на 32%)
- 4–7 доз → скорректированная ОР 1,42 (на 42% повышенный риск)
- 8–12 доз → скорректированной OR 1,50 (риск выше на 50%)
- ≥13 доз → скорректированной OR 1,55 (риск на 55% выше)
Болезнь Альцгеймера (AD) демонстрирует ту же — и даже более сильную — тенденцию
Из таблицы 7:
- 1 доза → скорректированная OR 1,32 (на 32% повышенный риск)
- 2–3 дозы → скорректированной OR 1,41 (на 41% повышенный риск)
- ≥4 дозы → скорректированной операционной дозе 1,61 (на 61% повышенный риск)
Это один из самых мощных и неоспоримых сигналов в эпидемиологии.
Кривая времени и реакции: Риск достигает пика вскоре после вакцинации и остаётся повышенным в течение многих лет
Ещё один сигнал, сильно несовместимый с простым искажением: это отношение времени и реакции.
Самый высокий риск деменции наблюдается через 2–4,9 года после вакцинации (скорректированный ОР 1,56). Затем риск постепенно снижается, но никогда не возвращается к исходному уровню, оставаясь повышенным на протяжении всех временных окна.
Спустя 12,5 лет риск всё ещё значительно повышен (скорректированный OR 1,28) — устойчивость, несовместимая с краткосрочным «смещением обнаружения» и указывающая на долгосрочное биологическое воздействие.
Такой паттерн — то, что ожидается от биологического триггера с длительной задержкой нейровоспалительных или нейродегенеративных последствий.
Риск развития деменции возрастал с увеличением количества введённых вакцин (до 1,55 при введении ≥13 вакцин; дополнительная таблица 2), хотя кривая риска была менее крутой и становилась более пологой при увеличении количества введённых вакцин (дополнительный рисунок 1). Более того, наибольший рост риска наблюдался в первые 2 года после окончания установленного периода ожидания (дополнительная таблица 2 и рисунок 2).
Социально-экономический статус не влиял на связь между вакцинацией распространёнными вакцинами и риском развития деменции. У участников исследования, которые были вакцинированы или переболели до включения в когорту, риск был ниже, чем у тех, кто не был вакцинирован или не переболел (дополнительная таблица 3). Применение более длительных периодов отсрочки приводило к постепенному снижению повышенного риска (до 1,20 при периоде отсрочки в 10 лет; таблица 3). Такое снижение также наблюдалось у участников исследования мужского пола, когда в качестве активного компаратора использовался скрининг на рак предстательной железы (ОШ 1,17 [95 % ДИ 1,09–1,25]), но не у участниц женского пола, когда использовался скрининг на рак молочной железы (1,39 [95 % ДИ 1,31–1,47]).
Даже после 10-летнего задержки возросший риск не исчезает
Когда авторы применяют длительную 10-летнюю задержку — предназначенную для устранения предвзятости раннего выявления — повышенный риск сохраняется:
- Деменция: OR 1.20
- Болезнь Альцгеймера: OR 1.26
Если бы это было просто «люди, которые чаще обращаются к врачам, получают диагноз раньше», ассоциация должна исчезнуть под коррекцией длительного задержки.
Две вакцины демонстрируют особенно сильные корреляции:
Вакцина против гриппа
- Деменция: OR 1,39 → 39% повышенный риск
- Болезнь Альцгеймера: OR 1,49 → на 49% повышенный риск
Пневмококковая вакцина
- Деменция: OR 1,12 → 12% повышенный риск
- Болезнь Альцгеймера: OR 1,15 → на 15% повышенный риск
И опять же, оба демонстрируют эскалацию дозы и реакции — характерную закономерность реального контакта и результата.
В совокупности результаты первичных, дополнительных, доза-ответных, временно-ответных, стратифицированных и чувствительных анализов рисуют одну и ту же картину:
• Постоянная связь между кумулятивной вакцинацией и повышенным риском деменции
• Более сильная ассоциация с болезнью Альцгеймера, чем с общей деменцией
• Эффект доза-ответ — больше вакцин, риск выше
• Эффект временной реакции — риск достигает пиков после воздействия и сохраняется в долгосрочной перспективе
• Вакцины против гриппа и пневмококка сильно усиливают сигнал
• Ассоциация сохраняется после 10-летней коррекции задержек и активного компараторного контроля
Обоснование для нашего исследования было основано на инфекционной гипотезе развития деменции [36]. Этой гипотезе, согласно которой нейротоксическое воспаление и окислительный стресс в мозге, вызванные различными микроорганизмами, могут играть ключевую роль в патофизиологии деменции, уже более 100 лет, но недавно она была переоткрыта и подтверждена доклиническими и популяционными обсервационными исследованиями [9–11, 36]. Исходя из этого, было выдвинуто предположение, что вакцины могут снижать риск развития деменции, предотвращая инфекции [19].
На сегодняшний день обсервационные исследования в этой области показали, что различные вакцины значительно снижают риск развития деменции [19]. Однако недостатки в дизайне этих исследований могли привести к серьёзным искажениям. Во-первых, в исследованиях не учитывался период между вакцинацией и постановкой диагноза «деменция» или использовался короткий (90-дневный) временной интервал, которого, вероятно, недостаточно, чтобы учесть коварный, неострый характер деменции и связанные с ней задержки в диагностике [12–18]. С одной стороны, отсутствие периода латентного течения может привести к протопатической ошибке, если первые симптомы основного, но ещё не диагностированного заболевания влияют на вероятность заражения.
Действительно, ранние признаки деменции могут привести к отказу от вакцинации или её отсрочке, особенно у пожилых людей, что в итоге приведёт к искусственно заниженным оценкам. С другой стороны, отсутствие периода латентного течения может привести к ошибке раннего выявления, если визиты к врачу с целью вакцинации влияют на вероятность последующего диагноза «деменция». Следует отметить, что это также ослабляет биологическое обоснование, поскольку снижение риска развития деменции сразу после вакцинации кажется маловероятным.
Во-вторых, в некоторых исследованиях требовалось, чтобы участники посетили врача определённое количество раз за период исследования [14, 15, 17, 18]. Такой подход может привести к смещению в сторону «бессмертного» времени, поскольку участникам не разрешается получить результат (они «бессмертны») до тех пор, пока не будет достигнуто необходимое количество посещений врача. Важно отметить, что смещение в сторону «бессмертного» времени приводит к искусственному занижению точечных оценок и ложным ассоциациям с сильным «защитным» эффектом [21]. Наконец, ещё одна систематическая ошибка, которая может снизить точность оценок и, возможно, повлияла на предыдущие результаты, — это ошибка «здорового вакцинируемого», которая возникает, когда люди с более крепким здоровьем и склонностью к здоровому образу жизни чаще участвуют в профилактических программах, таких как вакцинация [22].
Наши результаты не подтверждают роль вакцинации в профилактике деменции. Действительно, мы не наблюдали снижения риска развития деменции после введения обычных вакцин в целом или отдельных вакцин (за исключением незначительного эффекта от вакцин против опоясывающего лишая и дифтерии). Расхождение между нашими результатами и результатами предыдущих исследований может быть связано с особенностями дизайна, такими как применение вложенного анализа «случай-контроль», который устранил смещение, связанное с бессмертием, и использование двухлетнего периода задержки, который минимизировал смещение, связанное с протопатией и ранним выявлением.
Наблюдаемое увеличение риска было неожиданным. Учитывая отсутствие каких-либо биологических обоснований связи между вакцинацией и повышенным риском развития деменции, а также принимая во внимание все наши выводы, мы считаем наиболее вероятными причинами неучтённое искажение и смещение в сторону поздней диагностики.
В крупнейшем исследовании, когда-либо проведённом по вакцинам и деменции, распространённые взрослые прививки были связаны с повышенным риском деменции на 38% и на 50% повышенным риском болезни Альцгеймера. Риск увеличивается с увеличением доз, сохраняется десятилетие и наиболее сильный для вакцин против гриппа и пневмококка.
Источник: STUDY: Common Vaccines Linked to 38-50% Increased Risk of Dementia and Alzheimer’s
