Команда японских исследователей успешно применила специализированный метод биопсии, чтобы доказать, что “вакцины” от уханьского коронавируса (COVID-19) на платформе мРНК разрушают сердце человека.
Команда из Японии
Доктор Хироюки Ямамото из Отделения сердечно-сосудистой медицины больницы Нарита-Томисато Токушукай в Тибе, Япония, возглавлял следующую группу ученых в определении причины глобального всплеска смертности от сердечных заболеваний, произошедшего после начала всемирной кампании «эффективных и безопасных» уколов на платформе мРНК:
- Кацуя Хасимото, отделение сердечно-сосудистой медицины, больница Нарита-Томисато Токушукай, Тиба, Япония.
- Йошихико Икеда, Отделение патологии Национального церебрального и сердечно-сосудистого центра, Суита, Япония.
- Джун Исогаи, отделение радиологии, больница общего профиля Асахи, Асахи, Япония.
- Тору Хасимото, Кацуя Хасимото, Отделение сердечно-сосудистой медицины, больница Нарита-Томисато Токушукай, Тиба, Япония.
Эта мощная команда научных экспертов представила доказательства того, что инъекции COVID вызывают вакциноиндуцированный миокардит, также известный как VAM.
При отсутствии лечения VAM может убить человека.
Проблема в том, что диагностировать VAM сложно. Это состояние сравнивают с бомбой замедленного действия, о которой становится известно только после потенциально смертельного сердечного приступа.
Вакциноиндуцированный миокардит (VAM) — «бомба замедленного действия»
В статье, которую они опубликовали в журнале ESC Heart Failure 1 июля 2024 года, Ямамото и его команда объяснили, почему VAM трудно диагностировать на ранней стадии.
Мелкоочаговый миокардит, мультисистемный воспалительный синдром и молниеносный миокардит относятся к числу многих фенотипов и патофизиологии, связанных с VAM, которые еще больше затрудняют попытки выявить его на ранней стадии и справиться с ним.
Ямамото и его команда признают, что науке еще так много неизвестно о том, как инъекции COVID, и особенно разновидность мРНК (modRNA), вызывают такие серьезные проблемы в сердце. Они пишут, что “гистологическая оценка еще не до конца изучена”.
В своей статье Ямамото и его команда приводят отчет о случае 78-летней ранее здоровой спортсменки, которая была направлена к своему семейному врачу после развития одышки всего через 11 дней после третьей прививки от COVID, «бустера” Moderna mRNA-1273. Перед вакцинацией бустером Moderna от COVID-19 женщина приняла две дозы BNT162b2 первичной серии от Pfizer и BioNTech.
В течение нескольких дней после укола Moderna женщина “испытывала учащенное сердцебиение и одышку, которые постепенно усиливались”. Она не сообщила о недавнем анамнезе поездок, а также о легкой деменции в анамнезе, но никаких факторов риска ишемической болезни сердца выявлено не было.
У женщины, в основном, было нормальное состояние здоровья, она не контактировала с пациентами, инфицированными COVID, и в анамнезе не употребляла алкоголь, сигареты или запрещенные наркотики.
Почему же тогда у нее отказало сердце, если не из-за инъекций COVID, которые она получила, чтобы “остановить распространение”? Спрашивают ученые.
Тип исследования
Тип биопсии, которую провела команда, известен как эндомиокардиальная, единственный известный вид, который способен идентифицировать VAM.
Подтвержденная биопсией дилатационная кардиомиопатия (DCM) была выявлена наряду с патологическим диагнозом хронического миокардита и воспалительной кардиомиопатии (iDCM).
Случай, описанный в исследовании, знаменует собой первый случай, когда iDCM был доказан с помощью биопсии в отношении гетерологичной мРНК-1273 “иммунизации”.
Пациентка, о которой идет речь, была успешно пролечена кортикостероидами, основываясь на результатах биопсии. В конце концов, ее жизнь была спасена благодаря тому, что Ямамото и его команда узнали в ходе своих экспериментов.
Подробное описание выводов исследования
Здесь мы сообщаем об уникальном случае iDCM после гетерологичной вакцинации SARS-CoV-2, которую успешно лечили стероидами. Наше исследование дает несколько ценных сведений.
Насколько нам известно, это первый зарегистрированный случай подтвержденной биопсией иДКМ после иммунизации мРНК-1273.
Гистология большинства случаев с VAM COVID-19 включает инфильтраты воспалительных клеток с преобладанием лимфоцитов, которые отличаются от инфильтратов ранее зарегистрированных VAM с другими причинами, в основном состоящих из инфильтрации эозинофильными клетками.6 Как правило, VAM COVID-19 включает следующие характерные гистологические находки: (i) лимфогистиоцитарный миокардит, характеризующийся инфильтрацией CD68+ макрофагами и CD3+ Т-лимфоцитами5; (ii) микротромбы сердца, которые в основном включают CD61 + тромбоциты7; и (iii) очаговый некроз сердца с C4d- положительное окрашивание.8 У нашего пациента схожие гистологические признаки.
Предполагаемые механизмы, лежащие в основе VAM COVID-19, включают аберрантный иммунный ответ, перекрестную реактивность антител против белка SARS-CoV-2 spike со структурно сходными сердечными антигенами и различия в передаче сигналов половыми гормонами.9
Однако точный механизм его действия остается неясным. Как и в нашем случае, макрофаги и лимфоциты миокарда, в основном наблюдаемые при VAM COVID-19, являются важными ключевыми участниками процессов воспаления миокарда.10
Учитывая, что VAM обычно развивается в течение 7 дней после воздействия вакцины COVID-19 (3-5 дней),11 весьма вероятно, что врожденный иммунитет может играть более важную роль в VAM COVID-19, чем адаптивный иммунитет.
Кроме того, исследование, анализирующее иммунный профиль, показало, что циркулирующие уровни интерлейкина (IL)-18, триггера иммунного ответа Th1-типа, в основном продуцируемого моноцитами и макрофагами, были значительно повышены у пациентов с мРНК-1273 VAM по сравнению с таковыми в контрольной группе.
Другое исследование подтвердило повреждение кардиомиоцитов, индуцированное IL-18, на экспериментальных моделях, 12 подтверждая это предположение.
Другое гистопатологическое исследование, в котором анализировались девять пациентов с иДКМ после различных вакцинаций SARS-CoV-2, за исключением мРНК-1273, выявило наличие спайк-белка SARS-CoV-2 и CD4+ воспалительных инфильтратов с преобладанием Т-клеток в образцах EMB, что указывает на аутоиммунный ответ.13
Случаев острого некротизирующего эозинофильного миокардита, острого сообщалось об эозинофильном миокардите и молниеносном гигантоклеточном миокардите после вакцинации против SARS-CoV-2.14
Таким образом, эти факты указывают на гетерологичные механизмы развития VAM COVID-19. Требуются дальнейшие подробные гистологические анализы каждого клинического фенотипа и типа вакцины.
Во-вторых, у нашего пациента с VAM на CMR был выявлен фенотип DCM с LGE средней стенки перегородки. Поскольку LGE средней стенки перегородки является характерной находкой при неишемическом DCM,15, 16 случай пациента изначально не был предиктором VAM и требовал дифференцировки от классического DCM.
Однако в недавнем многоцентровом обсервационном исследовании, в котором анализировались пациенты с фракцией выброса ЛЖ <50% по данным CMR, межполушарное LGE наблюдалось у 34% и 10% пациентов с DCM и ишемической кардиомиопатией соответственно.17 Это открытие позволяет предположить, что LGE средней стенки перегородки не специфичен для DCM.
Другое многоцентровое исследование, оценивающее пациентов со стабильным острым миокардитом, показало, что паттерны LGE разделены на четыре категории в соответствии с паттернами распространения воспаления: субэпикардиальная и латеральная стенки миокарда — 41%; стенка перегородки — 36%; другие сегменты — 16%; и отсутствие LGE — 7%.18
Это открытие подчеркивает гетерогенность паттерна острого воспаления миокарда. Более того, у пациентов с iDCM, обследованных в предыдущих исследованиях, наблюдались воспалительные паттерны с различным распределением LGE, включая LGE средней стенки перегородки.19, 20 У текущего пациента была проведена EMB, что привело к окончательному диагнозу iDCM.
Таким образом, все врачи должны рассмотреть iDCM и выполнить EMB у пациентов с подозрением на VAM, у которых присутствует фенотип DCM.
В-третьих, в нашем случае TNC был полезным индикатором активности заболевания при iDCM, связанной с мРНК-1273. Поскольку экспрессия TNC, белка внеклеточного матрикса, индуцируется повреждением сердца или воспалением в ответ на различные стимулы, TNC (4C8) использовался в качестве индикатора активного миокардита.21
Аналогичным образом, в нашем случае сердечная дисфункция и ремоделирование ЛЖ восстановились после лечения кортикостероидами, и экспрессия TNC исчезла одновременно. Таким образом, TNC (4C8) может быть ценным как для активности, так и для терапевтического мониторинга iDCM, связанного с VAM.
В-четвертых, это был уникальный случай пожилой пациентки с VAM после третьей дозы иммунизации гетерологичной мРНК-1273 после первичной двухдозной серии BNT162b2.
Крупное когортное исследование, в котором приняли участие примерно 23 миллиона жителей, получивших две дозы вакцины против COVID-19, выявило 5,6 избыточных случаев миокардита за 28 дней на 100 000 вакцинированных после BNT162b2 / BNT162b2, 18,4 избыточных случая на 100 000 вакцинированных после мРНК-1273 / mRNA-1273 и 27,5 избыточных случаев на 100 000 вакцинированных после BNT162b2 / mRNA-1273 среди молодых мужчин (в возрасте 16-24 лет).
Эти данные свидетельствуют о том, что гетерологичная вакцинация может быть связана с гораздо более высоким риском VAM по сравнению с гомологичной вакцинацией среди молодых мужчин.1
Кроме того, проспективное исследование, проведенное в Японии, показало, что бустер третьей дозы гетерологичной мРНК-1273 после первичной двухдозной серии BNT162b2 индуцировал значительно более высокий титр антител против белка SARS-CoV-2 spike, чем гомологичный бустер, независимо от возраста или пола.22
Следовательно, более высокая иммуногенность, индуцированная гетерологичной вакцинацией, могла быть вовлечена в развитие VAM у нашей пожилой пациентки.
Выводы авторов
Ямамото и др. в настоящее время призывают клиницистов по всему миру выполнять эндомиокардиальную биопсию у всех пациентов с фенотипом DCM после инъекции COVID, особенно у пациентов, которым вводили мРНК.
Здесь мы описываем первый случай подтвержденной биопсией иДКМ после иммунизации гетерологичной мРНК-1273, который был успешно пролечен кортикостероидами. iDCM, связанный с вакциной, встречается редко, но поддается лечению при раннем диагнозе. Поэтому клиницисты должны без колебаний проводить EMB пациентам с фенотипом DCM после иммунизации SARS-CoV-2.
Другое недавнее исследование, опубликованное в Cell, показало, что всплеск сердечной недостаточности, о котором сообщают среди детей, является прямой причиной «вакцинации” мРНК.
Частота субпопуляции CD57+ NK в крови была особенно высокой у пациентов мужского пола с миокардитом и у пациентов после второй дозы вакцинации. Гормональные факторы могут по-разному формировать иммунную систему у мужчин и женщин.
В частности, у мужчин было более высокое общее количество NK-клеток CD56dim и более высокие уровни экспрессии CD57.
Что касается эффекта от дозы вакцины, предыдущие отчеты, в которых изучался иммунный ответ после вакцинации BNT162b2, ожидаемо показали гораздо больший врожденный иммунный ответ после второй дозы вакцины по сравнению с первой дозой.Причина более низкой частоты развития миокардита после третьей дозы неясна. Одной из возможностей является более длительный временной промежуток между второй и третьей дозами вакцины. Другая возможность заключается в том, что у генетически уязвимых субъектов осложнение могло развиться уже после второй дозы. В противном случае вероятность развития миокардита после третьей дозы была бы низкой. Потребуются дополнительные исследования для выяснения этих и других возможностей.
В заключение, наши результаты представляют доказательства, подтверждающие центральную гипотезу о том, что NK-клетки играли ключевую роль в патогенезе быстро развивающегося острого миокардита после вакцинации мРНК COVID-19. Наши результаты дают новое представление о фундаментальных иммунных механизмах возникновения этих редких, но потенциально смертельных побочных эффектов.
Поскольку мРНК-вакцины, вероятно, станут более распространенными в будущем, текущие результаты также будут иметь важные последствия для разработки улучшенных мРНК-вакцин, которые будут иметь минимальные эффекты активации NK. Для тех пациентов, у которых в анамнезе были случаи поствакцинального миокардита и которые генетически восприимчивы, может быть оправдана ранняя консультация врача и тщательное наблюдение до и после получения аналогичной вакцины с мРНК.
А вот это все другое?
Источники:
