Свежие исследования о пользе грибов при онкологии — 2026

Наука
Поблагодарить автора - можно здесь/резервная ссылка.

Ранние исследования уже показали убедительную противораковую эффективность грибов, в частности гриба Хуайе. Исследования показывают: речь идет не просто о „добавке“, а о реальном молекулярном эффекте – дешевом, с низким побочным эффектом и проверенном веками.

Снова о Trametes robiniophila murr / Huaier

В частности, гриб Trametes robiniophila murr, более известный как Huaier, демонстрирует потенциал трансляционной онкологии, который не уступает установленным протоколам – при этом обладает биологической элегантностью, которой не хватает грубого вмешательства традиционной медицины. 

Японские исследования показали, что грибы Хуайе (Trametes robiniophila murr) не только излечивают рак до IV стадии, но и выводят из организма последствия от белка-спайка. 

Исследователи под руководством Манами Танаки и соавторов провели исследование под названием „Влияние Huaier на функциональную компенсацию деструктивной структуры рибосомной РНК после вакцинации против мРНК SARS-CoV-2“, в ходе которой больным раком вводили грибы Хуайе. 

Манами Тунака и соавторы утверждают, что гриб лечит такие виды рака, как рак поджелудочной железы или колоректальный рак, оба из которых относятся к числу более смертельных. Но вакцинация быстро возвращает рак к жизни и приводит к смерти, как показывает исследование.

В исследовании Hong Tang et al, озаглавленном „Потенциальные терапевтические преимущества Хуайе при раке пищеварительной системы: его химические компоненты, фармакологическое применение и будущее направление“, изучалось его влияние на пищеварительный тракт.

  • В этом исследовании систематизированы данные о 502 потенциально эффективных химических компонентах хуайэра.
  • Клинические исследования подтвердили выдающиеся противоопухолевые свойства хуайэра при лечении опухолей пищеварительной системы.
  • Помимо способности подавлять пролиферацию, миграцию, метастазирование и устойчивость к апоптозу, хуайер также регулирует иммунитет и препятствует трансформации рака в воспалительную форму, что подчёркивает его уникальные преимущества в лечении опухолей пищеварительной системы.

Исследования противораковых механизмов Хуайера включают иммуномодуляцию, стимуляцию запрограммированной клеточной гибели, ингибирование клеточной пролиферации, антиметастатические свойства и подавление воспалительной трансформации рака.

Цзи и др., 2020 изучали токсичность для почек В совокупности эти механизмы обеспечивают препарату Хуайэр заметное преимущество в борьбе с опухолями пищеварительной системы. Важно отметить, что препарат Huaier демонстрирует значительный противоопухолевый эффект, не вызывая существенных нарушений в работе сердца, печени или in vivo, что делает его хорошо переносимым пациентами во время лечения (; C. Li et al., 2015aShi et al., 2022; W.W. Sun et al., 2017Yang et al., 2019; L. Yuan et al., 2021). 

Распространённые побочные реакции, наблюдаемые у пациентов с заболеваниями селезёнки и желудка слабость включали жидкий стул и лёгкую тошноту, что позволяет предположить, что начинать следует с уменьшенной дозы препарата и постепенно возвращаться к нормальной. Кроме того, не было выявлено явных противопоказаний (Q. Чен и др., 2018; Л. Чжоу и др., 2018). 

Примечательно, что переносимая мышами доза препарата Huaier превышает 1600 мг/кг и при этом не наносит вреда нормальным клеткам, что ещё раз подтверждает его безопасность. Следовательно, Huaier является эффективным адъювантным средством с минимальными токсическими побочными эффектами (C. Li et al., 2015b; Y. Sun et al., 2013). 

В заключение отметим, что препарат Huaier может стать эффективным вспомогательным средством при лечении опухолей пищеварительной системы благодаря своим уникальным противораковым свойствам, эффективности и низкой токсичности. 

Для полной реализации его терапевтического потенциала и оказания помощи большему числу пациентов необходимы дальнейшие исследования и продвижение препарата. Однако для клинического применения Huaier необходимо изучить некоторые вопросы:

Во-первых, в текущих исследованиях в основном рассматриваются терапевтические эффекты полисахаридов хуайера, флавоноидов и стероидов, а другие компоненты изучены недостаточно. В большинстве исследований используется экстракт хуайера, полученный из воды или этанола, что может способствовать тому, что эти компоненты составляют значительную часть экстракта. 

Подробнее:

Свежая работа 2026 года

Текущие исследования, например, исследование Юлии Кирдеевой и его коллег „Включение диетических и лекарственных грибов в трансляционную онкологию: плюсы и минусы на молекулярном уровне“ (Международный журнал молекулярных наук, 2026,), ясно показывают: экстракты грибов — это не просто „пищевые добавки“. 

Они действуют как высокоэффективные модуляторы на молекулярном уровне.

 

Грибы ценятся за свои питательные свойства и используются в традиционной медицине с эпохи неолита. Они обладают различными биологическими свойствами, в том числе антиоксидантным, гипохолестеринемическим, иммуномодулирующим и противораковым действием. Противораковый эффект достигается за счет прямого воздействия на опухолевые клетки и косвенной модуляции иммунной системы, причем последний механизм является преобладающим.

Многочисленные исследования показывают, что различные виды грибов являются мощными иммуностимуляторами, поскольку полисахариды и протеогликаны их клеточных стенок распознаются иммунными клетками кишечника. Это усиливает противоопухолевый иммунитет за счет множества молекулярных механизмов.

Однако их прямое воздействие на раковые клетки имеет сомнительную физиологическую значимость из-за ограничений, связанных с биодоступностью. Тем не менее мы предполагаем, что накопление неабсорбируемых полисахаридов в желудочно-кишечном тракте делает грибы средством двойного действия, способным лечить колоректальный рак за счет непрямой иммуномодуляции и прямого локального подавления роста опухоли.

С другой стороны, прямое противораковое действие грибов обычно связывают с биоактивными вторичными метаболитами, которые влияют на важнейшие клеточные процессы, в том числе на сигнальные пути, регуляцию клеточного цикла, апоптоз, аутофагию, клеточную миграцию, инвазию и характеристики раковых стволовых клеток.

Помимо противоракового действия, клинические данные свидетельствуют о том, что некоторые вещества, получаемые из грибов, могут улучшать показатели выживаемости онкологических больных и оказывать поддерживающее действие при лечении рака, тем самым повышая качество жизни. В частности, грибы могут смягчать побочные эффекты химиотерапии и радиотерапии, укреплять иммунитет, который часто подавляется при лечении рака, и улучшать общее самочувствие.

Хуайе обладает способностью вмешиваться в сложные сигнальные пути, которые стимулируют рост опухоли.

В то время как многие стандартные лекарства ослабляют организм, не избирательно поражая быстро делящиеся клетки, эти экстракты действуют целенаправленно: они подавляют пролиферацию раковых клеток, одновременно способствуя их запрограммированной гибели (апоптозу).

Аутофагия

Решающим фактором в возникновении и выживании рака является подавление аутофагии – процесса, при котором клетка избавляется от собственного „мусора“ и разрушает поврежденные структуры. Если этот процесс самоочищения нарушен, раковые клетки могут бесконтрольно размножаться.

В исследовании „Грибы как мощные модуляторы аутофагии в терапии рака“ подчеркивается, что некоторые грибковые соединения, такие как Huaier, могут регулировать именно этот процесс. 

Они действуют как „биологические переключатели“, которые восстанавливают или модулируют аутофагию в раковых клетках, чтобы положить конец выживанию опухоли, не нанося вреда окружающим здоровым тканям.

Доказано, что противораковой активностью обладают различные компоненты, получаемые из грибов. Однако в первую очередь за эту активность отвечают макромолекулы клеточных стенок, такие как полисахариды и протеогликаны. 

Среди этих полисахаридов наиболее значимыми с терапевтической точки зрения являются β-глюканы — полимеры глюкозы, характеризующиеся связями (1 → 3)-β и (1 → 6)-β. Доказано, что эти полисахариды обладают значительной биологической активностью для млекопитающих и человека [60,61,62].

α-глюканы, получаемые из грибов, менее популярны в исследованиях рака, чем β-глюканы, но они также обладают противоопухолевыми свойствами. Например, активное гексозокоррелированное соединение (AHCC), богатый источник альфа-глюканов, получаемых из грибов шиитаке, является предметом многочисленных исследований в области онкологии и широко используется в альтернативной медицине в Японии. Его потенциал как противоракового средства изучается [63]. Сильно разветвленный α-глюкан YM-2A, содержащийся в грибах майтаке, активирует иммунные клетки в пейеровых бляшках кишечника, в том числе дендритные клетки и макрофаги, тем самым оказывая противоопухолевое действие. 

Эта локальная активация вызывает системный противоопухолевый иммунный ответ, характеризующийся увеличением количества CD4+ и CD8+ Т-клеток, которые вырабатывают интерферон-гамма (ИФН-γ). Это приводит к замедлению роста опухоли и увеличению продолжительности жизни мышей с моделями рака толстой кишки и меланомы [64]. 

Аналогичным образом разветвленный α-D-глюкан морского происхождения JNY2PW повышает чувствительность опухолевых клеток к иммунному воздействию, подавляя выработку хемокина CXCL5 в раковых клетках через пути Akt/mTOR и ERK/GSK3β/β-катенин. Он также подавляет пролиферацию опухоли и эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП). in vivo без явной токсичности [65]. В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что альфа-глюканы являются перспективными пероральными иммуномодулирующими адъювантами для иммунотерапии рака.

Протеогликан — это более сложная молекула, в которой основной белок ковалентно связан с одной или несколькими углеводными цепями. Протеогликаны не так распространены в грибах и других микроорганизмах, как в организмах животных, и не имеют такого же строения. Более точный и функционально эквивалентный термин для этих молекул — «грибковые протеогликаны». В отличие от протеогликанов животного происхождения, сильно гликозилированные белки в грибах не покрыты гликозаминогликанами. Вместо этого они модифицируются с помощью различных типов сильно разветвленных полисахаридных комплексов, в первую очередь β-глюканов и маннанов, которые ковалентно связаны с белковым ядром [66].

Два самых известных и клинически значимых протеогликана, получаемых из грибов, — это PSK (полисахарид К, или крестин) и PSP (полисахаридный пептид). Оба они получают из Trametes versicolor. PSK (полисахарид К, или крестин) состоит из β-глюканового полисахаридного остова с присоединенным белком. PSP (полисахаропептид) — это сложная макромолекула, состоящая из пептидной части и полисахаридного остова β-глюкана с различными сахарными компонентами, такими как манноза, ксилоза, галактоза, фруктоза, арабиноза и рамноза [61,67]. Основная биологическая активность протеогликанов грибов обусловлена их полисахаридными компонентами.

Хотя большинство грибов обладают иммуномодулирующими свойствами благодаря β-глюканам в их клеточных стенках, мы сосредоточимся на хорошо изученных примерах. К ним относятся полисахариды лентинан из шиитаке (Lentinula edodes) и D-фракция из майтаке (Grifola frondosa); протеогликаны PSK (крестин) и PSP из трутовика разноцветного (Trametes versicolor); а также различные фракции полисахаридов из рейши (Ganoderma lucidum), чаги (Inonotus obliquus), Agaricus blazei и Cordyceps militaris.

Общепризнано, что употребление β-глюканов стимулирует иммунные клетки в лимфоидной ткани, ассоциированной с кишечником (gut-associated lymphoid tissue, GALT), и активирует консервативные провоспалительные пути. Доказано, что это усиливает как врожденный, так и адаптивный иммунитет [68,69,70]. Таким образом, рост опухоли подавляется, а микроокружение опухоли меняется в сторону повышения активности Т-клеток [71]. Таким образом, в сочетании с адаптивной Т-клеточной терапией рака β-глюканы служат доступными адъювантами, повышающими иммунитет [72] (рис. 4).

Наконец, в таблице 1 приведены основные иммунологические результаты нескольких доклинических исследований полисахаридов и протеогликанов грибов.

 

Клинический опыт применения грибов в онкологии

В многочисленных клинических исследованиях изучалось применение лекарственных грибов в качестве дополнения к стандартной противоопухолевой терапии. Эти исследования в основном были сосредоточены на иммуномодулирующем эффекте, облегчении симптомов и улучшении качества жизни. Однако качество исследований, размер выборок и клинические конечные точки сильно различаются. В недавних обзорах представлен всесторонний анализ [14,322]. В этой статье мы кратко расскажем о ключевых видах лекарственных грибов, которые изучались в ходе клинических испытаний. Мы уделим особое внимание дизайну исследований, основным конечным точкам и методологическим ограничениям.

Согласно результатам исследований, препараты на основе лекарственных грибов чаще всего оказывали положительное влияние на иммунные показатели, выраженность симптомов и качество жизни. Однако данные о влиянии на выживаемость остаются ограниченными, противоречивыми и во многом зависят от контекста [14]. Хотя в некоторых исследованиях сообщается о снижении токсичности химиотерапии или благоприятном влиянии на цитокины, относительно небольшое количество рандомизированных контролируемых исследований демонстрирует явный эффект в отношении течения болезни. Этот эффект в значительной степени характерен для определенных групп населения и условий лечения [322].

В некоторых странах некоторые продукты на основе лекарственных грибов одобрены для клинического применения в качестве вспомогательной терапии и включены в стандартную практику в определенных случаях. Например, полисахарид-К (PSK, Крестин) одобрен и широко используется в Японии в качестве пероральной адъювантной иммунохимиотерапии при раке желудка и колоректальном раке, особенно в послеоперационный период [323]. Lentinula edodes (шиитаке) широко применяется в Китае в рамках интегративной онкологии, часто в сочетании с традиционными противоопухолевыми методами лечения.

Чжан и соавторы проанализировали 135 клинических исследований с участием 9474 пациентов, получавших лентинан для лечения различных злокачественных новообразований в период с 2004 по 2016 год [324]. В большинстве исследований лентинан применялся в сочетании с химиотерапией. Было установлено, что при лечении рака легких, желудка и печени лентинан обеспечивает более высокую частоту объективных ответов, улучшает иммунные показатели и качество жизни пациентов по сравнению с монохимиотерапией. 

Несколько исследований рака легких, колоректального рака и рака желудка показали, что лентинан может улучшать клинические исходы, что во многом объясняется усилением иммунной функции и снижением токсичности, связанной с лечением [325]. Однако большинство этих исследований были небольшими и проводились в одном центре, с неоднородными дизайнами, группами сравнения и критериями оценки. Кроме того, в них редко использовались рандомизированные контрольные группы, а выживаемость не была основной конечной точкой. Таким образом, хотя эти данные подтверждают потенциальную поддерживающую и иммуномодулирующую роль лентинана в определенных ситуациях, однозначные выводы о его способности модифицировать течение болезни или увеличивать выживаемость сделать сложно.

Многочисленные клинические исследования показывают, что лентинан может модулировать иммунную функцию у онкологических больных. В некоторых отчетах описываются изменения в уровне цитокинов, указывающие на усиление активности Т-хелперов 1-го типа после химиотерапии. Однако прямая оценка баланса Т-хелперов 1-го и 2-го типов в клинических условиях остается ограниченной [9]. В ретроспективном когортном исследовании с участием 73 пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), получавших химиотерапию винорелбином и цисплатином, у пациентов, получавших в качестве дополнительной терапии лентинан, доля CD3+CD8+ Т-клеток и CD3+CD56+ NKT-клеток была выше, доля CD4+CD25+ регуляторных Т-клеток — ниже, а уровень интерферона-γ, фактора некроза опухоли-α и интерлейкина-12 в плазме крови — выше, чем у пациентов, получавших только химиотерапию. Эти иммунологические изменения свидетельствуют об усилении клеточного иммунитета и более провоспалительном профиле цитокинов. Это было интерпретировано как сдвиг в сторону иммунитета Th1-типа в группе, получавшей лентинан [324].

  • Другая фракция полисахаридов, полученных из Lentinula, AHCC, также была протестирована в качестве адъюванта в ходе небольших клинических исследований [326,327]. Например, в Японии в рамках проспективного нерандомизированного контролируемого исследования с участием 75 пациентов с неоперабельной протоковой аденокарциномой поджелудочной железы (ПАК) сравнивали применение только гемцитабина (N = 40) с применением гемцитабина в сочетании с AHCC (N = 35). В ходе исследования было отмечено незначительное повышение уровня С-реактивного белка (СРБ) и снижение уровня альбумина, а также некоторые побочные эффекты, связанные с лечением (в частности, искажение вкусовых ощущений), которые потенциально могут улучшить качество жизни. Однако короткий двухмесячный курс лечения, использование суррогатных конечных точек, а также отсутствие рандомизации и слепого метода ограничивают достоверность полученных результатов [328].
  • Недавний систематический обзор [322] выявил 39 клинических исследований лекарственных грибов при лечении рака, в каждом из которых приняли участие не менее 10 пациентов. Исследования проводились в период с 2010 по 2020 год. Из них 15 были рандомизированными контролируемыми испытаниями (РКИ), 13 — ретроспективными, а 11 — проспективными нерандомизированными. Во многих исследованиях сообщалось о положительных результатах в области иммунологии, улучшении качества жизни и снижении выраженности симптомов, однако только в семи из них была отмечена положительная динамика в отношении выживаемости. В двух исследованиях гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) и одном исследовании рака молочной железы оценивались гранулы Хуайер (Trametes robiniophila Murr.), а в четырех рандомизированных контролируемых исследованиях рака желудка изучалось применение полисахарида ксантана в качестве адъюванта. Полисахарид ксантан был наиболее часто изучаемым компонентом среди 11 препаратов на основе грибов [322]. В целом выводы, которые можно сделать на основе этих исследований, ограничены неоднородностью дизайна и конечных точек, а также недостаточным «ослеплением» и рандомизацией во многих исследованиях.

Trametes versicolor (Юнь Чжи/Каваратакэ, или «индюшачий хвост») веками использовался в Восточной Азии. Основными клиническими препаратами на его основе являются полисахаропептиды PSK (Крестин) и PSP. Эти препараты производятся из разных штаммов и имеют разный состав полисахаридов и пептидов (примерно 60:40 для PSK и 90:10 для PSP) [329]. Venturella и др. Сообщается, что по меньшей мере 12 препаратов на основе T. versicolor были одобрены Государственным управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая (SAFD) [9].

Наиболее убедительные клинические доказательства эффективности PSK получены при использовании в качестве адъювантной терапии, но результаты остаются неоднозначными и зависят от контекста. В нескольких обсервационных исследованиях рака желудка, в которых оценивалось добавление PSK к послеоперационной химиотерапии, сообщалось о связи с улучшением показателей выживаемости без рецидива в отдельных подгруппах. Например, в клиническом когортном исследовании с участием 349 пациентов со II/III стадией рака желудка, которым была проведена радикальная резекция, оценивалось влияние добавления PSK к послеоперационной химиотерапии на выживаемость без рецидива (ВБР). 

В заранее определенной подгруппе пациентов с опухолями, не содержащими антигены главного комплекса гистосовместимости I класса, и/или с поражением лимфатических узлов pN2+, применение PSK было связано с более высокой трехлетней выживаемостью без прогрессирования по сравнению с применением только химиотерапии [323]. Аналогичным образом в других ретроспективных анализах (в том числе с использованием более крупных баз данных) PSK был признан независимым прогностическим фактором общей выживаемости в многофакторных моделях. Эти модели предполагают, что эффект зависит от опухолевого или иммунного контекста (например, статуса PD-L1) и сопутствующих изменений в соотношении NK- и NKT-клеток в небольших подгруппах с иммунофенотипированием [330,331]. Однако наблюдательный характер этих исследований, неоднородность схем химиотерапии и частое использование анализа подгрупп ограничивают возможность установления причинно-следственных связей и обобщения результатов.

Несмотря на то, что данные рандомизированных исследований более информативны, их все же недостаточно. В рандомизированном адъювантном исследовании с участием пациентов с колоректальным раком II–III стадии (N ≈ 205) добавление PSK к химиотерапии на основе тегафура/урацила повысило пятилетнюю безрецидивную и общую выживаемость по сравнению с применением только химиотерапии. 

Тем не менее использование старых пероральных фторпиримидиновых протоколов может снизить применимость этих результатов к современным внутривенным схемам лечения [332]. Систематический обзор и метаанализ 13 двойных слепых рандомизированных исследований, в которых сравнивалась традиционная противоопухолевая терапия с применением ПСК и без него, показали, что в группах, получавших ПСК, пятилетняя смертность снизилась примерно на 9 %, в основном в когортах пациентов с раком молочной железы, желудка и колоректальным раком. Однако значительная неоднородность групп пациентов и схем лечения требует осторожной интерпретации результатов [333].

  • Помимо оценки выживаемости, в нескольких небольших рандомизированных исследованиях изучались иммунологические показатели. Например, в рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ) с участием 30 пациентов с аденокарциномой прямой кишки cT3/T4 изучалось влияние предоперационной химиолучевой терапии (ХЛТ) с одновременным применением ПСК или без него. По сравнению с группой, получавшей только ХЛТ, в группе, получавшей ПСК, наблюдалось более выраженное увеличение количества циркулирующих естественных киллеров (ЕК) и цитотоксических Т-лимфоцитов в перитуморальной и нормальной слизистой оболочке. 
  • Также наблюдалось снижение уровня иммуносупрессивного кислого белка в сыворотке крови [334]. В другом небольшом рандомизированном контролируемом исследовании, проведенном в Японии, приняли участие 21 пациент с резецированным раком желудка III стадии. Адъювантная терапия с применением PSK в сочетании с тегафуром/урацилом (UFT) обеспечила более высокую трехлетнюю общую выживаемость по сравнению с монотерапией UFT (62,2 % против 12,5 %; p = 0,038). PSK также был связан с послеоперационным снижением доли CD57+ Т-клеток, что является неблагоприятным прогностическим фактором. Однако другие субпопуляции лимфоцитов и баланс Th1/Th2 до начала лечения не различались [335]. Из-за небольшого размера выборки, использования суррогатных конечных точек и различий в дизайне исследований эти результаты следует рассматривать как вспомогательные иммуномодулирующие сигналы, а не как неопровержимые доказательства эффективности в борьбе с заболеванием.

Хуайер (Trametes robiniophila Murr.; «Хуай Цихуан») используется в традиционной китайской медицине уже около 1600 лет. В клинических исследованиях в основном изучалось применение гранул Хуайера для перорального применения в качестве дополнения к стандартным методам лечения рака различных типов опухолей с использованием различных дизайнов исследований и конечных точек [336]. В одноцентровом ретроспективном когортном исследовании, посвященном раку молочной железы, сравнивали традиционную терапию в сочетании с гранулами Хуайэр (N = 140) и только традиционную терапию (N = 144).

В группе, принимавшей гранулы Хуайэр, наблюдалась более длительная безрецидивная выживаемость. Кроме того, улучшились показатели по шкале Карновского, снизились уровни циркулирующих опухолевых маркеров, а также уменьшилась выраженность эмоциональных симптомов, о которых сообщали пациентки. Однако нерандомизированный дизайн исследования и возможные остаточные искажающие факторы не позволяют сделать однозначный вывод о долгосрочных преимуществах [337].

При раке желудка в рамках одноцентрового ретроспективного анализа пациентов с заболеванием IIb стадии (N = 126) сравнивалась эффективность послеоперационной химиотерапии тегафуром, гимерацилом и отерацилом калия (TGOP) с применением (N = 54) и без применения (N = 72) гранул Huaier. Согласно результатам анализа, в группе, получавшей гранулы Huaier, безрецидивная и общая выживаемость были несколько выше. Однако из-за того, что исследование носило наблюдательный характер, а влияние искажающих факторов не было полностью учтено, полученные результаты следует рассматривать скорее как гипотезу для дальнейшего развития, чем как подтверждение [338].

В ходе ретроспективного исследования Чжоу и соавторы проанализировали данные 36 пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), перенесших трансплантацию печени, и сравнили две схемы лечения: схему на основе сиролимуса в сочетании с тималфазином и препаратом «Хуайер» и схему на основе такролимуса без «Хуайера». Комбинированная схема лечения обеспечивала более длительные периоды без рецидивов и общую выживаемость, а также способствовала изменению иммунных показателей. Однако из-за небольшого размера выборки и многокомпонентного вмешательства нельзя утверждать, что клинические эффекты связаны именно с препаратом Huaier, что ограничивает применимость полученных результатов за пределами контекста посттрансплантационной иммуносупрессии [339].

К интервенционным доказательствам относится рандомизированное контролируемое исследование нерезектабельной первичной гепатоцеллюлярной карциномы (N = 62), в котором сравнивалась эффективность трансартериальной химиоэмболизации с использованием частиц желатиновой губки в сочетании с лобаплатином с гранулами Хуайера и без них. В группе, получавшей гранулы Хуайера, наблюдалась более высокая 12-месячная общая выживаемость и частота объективных ответов опухоли, хотя медиана общей выживаемости существенно не различалась. Небольшой размер выборки и ограниченное время наблюдения не позволяют сделать однозначные выводы о долгосрочном улучшении выживаемости [340].

  • Самым убедительным доказательством на сегодняшний день является многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) IV фазы с участием 1044 пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой после радикальной резекции, в котором сравнивалась эффективность двухлетней адъювантной терапии гранулами Хуайэр и отсутствие адъювантной терапии. Гранулы Хуайэр значительно повысили выживаемость без рецидивов и снизили частоту внепеченочных рецидивов. Однако к интерпретации влияния на общую выживаемость следует подходить с осторожностью, учитывая иерархию конечных точек и особенности последующего наблюдения [341].
  • Долгосрочные данные, полученные в реальных условиях в ходе масштабного ретроспективного когортного исследования (N = 1111) с сопоставлением по методу оценки склонности к риску, свидетельствуют о связи между применением препарата «Хуайер» после радикальной резекции и более высокой пятилетней общей выживаемостью и выживаемостью без рецидивов. Однако, несмотря на сопоставление, наблюдательный дизайн исследования допускает остаточное искажение результатов, и их следует интерпретировать как подтверждающие, но не окончательные [342].
  • Наконец, недавний систематический метаанализ 29 рандомизированных контролируемых исследований (N = 2206) с участием пациентов с различными видами рака, в которых оценивались иммунологические показатели, показал, что добавление препарата Хуайер к стандартной терапии приводит к увеличению процентного содержания CD3+, CD4+, NK-клеток и соотношения CD4+/CD8+, в то время как изменения в процентном содержании CD8+ Т-клеток были незначительными. Существенная гетерогенность и различия в качестве исследований не позволяют сделать однозначные выводы о клинической значимости этих иммунных сдвигов [343].
  • В целом клинические данные свидетельствуют о том, что гранулы Хуайэр могут улучшить показатели выживаемости при рецидивах в определенных ситуациях, особенно после резекции гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), а также могут влиять на иммунные маркеры. Однако убедительность доказательств зависит от показаний и дизайна исследования. Прежде чем давать широкие клинические рекомендации, необходимо провести дополнительные тщательно спланированные испытания с заранее определенными клиническими конечными точками.

Ganoderma lucidum (линчжи, или рейши) широко используется в качестве лекарственного гриба, а его препараты, богатые полисахаридами (GLP), в первую очередь исследуются на предмет их иммуномодулирующего и поддерживающего действия, а не прямого циторедуцирующего эффекта на опухоль [344]. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании с участием 68 пациентов с распространенным раком легких пероральный прием препарата Ganopoly® способствовал улучшению общего состояния (по шкале Карновского) и некоторых иммунных показателей. 

Однако противоопухолевая эффективность в основном оценивалась по показателям стабилизации заболевания или ответа на лечение, без убедительных доказательств регрессии опухоли. Короткая продолжительность исследования и опора на вспомогательные конечные точки ограничивают возможность сделать вывод о том, что препарат способен модифицировать течение болезни [345]. В отдельном одногрупповом проспективном исследовании с участием 34 пациентов с раком на поздней стадии применение препарата «Ганополи» было связано с повышением активности натуральных киллеров и других иммунных показателей по сравнению с исходным уровнем. 

Однако отсутствие контрольной группы не позволяет установить причинно-следственную связь [346]. В небольшом нерандомизированном проспективном исследовании с участием 40 пациенток с раком молочной железы, получавших химиотерапию, сообщалось об изменениях в уровне воспалительных и иммунных цитокинов при приеме G. lucidum, однако в исследовании не было рандомизации, слепого метода и конечных точек клинической эффективности [347]. 

В соответствии с этими ограничениями, в Кокрейновском систематическом обзоре 2016 года было выявлено пять рандомизированных контролируемых исследований (N = 373), авторы которых пришли к выводу, что существует ограниченное количество доказательств, указывающих на возможное улучшение реакции на лечение и качества жизни при дополнительном приеме G. lucidum. Однако существуют методологические проблемы, и в рамках включенных в исследование испытаний не были собраны данные о долгосрочной выживаемости [348].

Солнечный гриб, Agaricus blazei Мурильо, произрастает в Бразилии, но популярен в Японии. По данным Такаку и др., в Японии ежегодно производится 100 000–300 000 кг сушёного A. blazei. От 300 000 до 500 000 человек используют A. blazei для профилактики рака или в дополнение к химиотерапии после удаления опухоли в рамках программы комплементарной и альтернативной медицины [349]. Основными биологически активными компонентами A. blazei являются β-(1 → 3)-D-глюкан, β-(1 → 4)-D-глюкан, β-(1 → 6)-D-глюканы и несколько гликопротеинов [350].

В рандомизированном плацебо-контролируемом слепом исследовании с участием 100 пациенток с гинекологическим раком, получавших химиотерапию на основе препаратов платины, у тех, кто получал A. blazei Murill Kyowa (ABMK) (N = 39), активность естественных киллеров (NK-клеток) была значительно выше, чем у тех, кто получал плацебо (N = 61). Однако существенных различий в активности других подтипов иммунных клеток выявлено не было. Однако в ходе исследования не оценивалась реакция опухоли на лечение и выживаемость, а также качество жизни с использованием валидированных инструментов. Таким образом, выводы о модифицирующем течении заболевания эффекте ограничены [351].

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 40 пациентов с множественной миеломой, прошедших высокодозную химиотерапию с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток, дополнительное лечение препаратом AndoSan® в течение двух месяцев привело к значительным изменениям иммунных показателей. Эти изменения включали повышение уровня IL-1ra, IL-5 и IL-7 в плазме крови, а также увеличение доли регуляторных Т-клеток и плазмоцитоидных дендритных клеток по сравнению с группой плацебо. Однако исследование не было направлено на оценку таких клинических показателей, как рецидив, выживаемость без прогрессирования или общая выживаемость. Небольшой размер выборки и короткий период наблюдения также не позволяют сделать выводы об эффективности лечения, модифицирующей течение заболевания [352].

В ретроспективном когортном исследовании с участием 217 пациентов с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы, которым была проведена радикальная панкреатэктомия, проведенном Ли и соавторами, изучался лекарственный гриб Phellinus linteus [353]. Исследование показало, что прием P. linteus был единственным независимым фактором, влияющим на завершение запланированной адъювантной химиотерапии (p = 0,039) после корректировки по методу псевдорандомизации. Завершение адъювантной терапии было связано со значительно более длительной безрецидивной и общей выживаемостью в группе, получавшей P. linteus, чем в группе, не получавшей P. linteus. Использование P. linteus также было связано с меньшим снижением дозы химиотерапии или ранним прекращением ее применения. Однако ретроспективный дизайн, сеть из одного учреждения и отсутствие рандомизации ограничивают причинно-следственные выводы о прямом противоопухолевом эффекте P. linteus [353].

Важно отметить, что не все рандомизированные исследования подтверждают клиническую пользу адъювантов на основе лекарственных грибов. Окуно и соавторы провели рандомизированное исследование III фазы с преждевременным прекращением участия пациентов со II стадией рака прямой кишки (N = 111), в котором сравнивали хирургическое вмешательство без адъювантной терапии с адъювантной терапией, включающей UFT и PSK. Выживаемость без прогрессирования заболевания была ниже в группе, получавшей UFT и PSK, хотя общая выживаемость в обеих группах была одинаковой. Однако досрочное прекращение исследования и ограниченная статистическая мощность не позволяют сделать однозначные выводы об эффективности или вреде этих препаратов [354].

В целом клинические данные свидетельствуют о том, что некоторые препараты на основе лекарственных грибов, в частности полисахариды PSK, лентинан, хуайер и ганодерма, могут оказывать вспомогательное действие при лечении онкологических заболеваний, в первую очередь за счет иммуномодуляции, улучшения переносимости лечения и повышения качества жизни. 

Однако доказательства прямого влияния на течение болезни или увеличения продолжительности жизни противоречивы, зависят от контекста и в основном касаются конкретных препаратов и клинических условий. Большинство положительных результатов было получено в ходе обсервационных исследований, анализа подгрупп или испытаний с использованием суррогатных иммунологических показателей. Это подчеркивает необходимость проведения хорошо контролируемых рандомизированных исследований с достаточным количеством участников и заранее определенными клиническими конечными точками для определения истинной терапевтической роли этих препаратов в современной онкологии.

Безопасность и ограничения при использовании лекарственных грибов в клинической практике

В этой заключительной главе мы рассмотрим основные препятствия, ограничивающие применение медицинских грибов в клинической онкологии. Прежде всего, главное ограничение связано с недостаточностью клинических данных об эффективности и безопасности использования грибов в качестве вспомогательных средств. Хотя модели in vitro и in vivo продемонстрировали потенциал грибов как противораковых средств, большая часть данных получена в ходе доклинических исследований. Клинические данные о применении грибов у онкологических больных по-прежнему ограничены.

Многочисленные клинические исследования выявили отсутствие или минимальное возникновение побочных эффектов (НЯ) при клиническом применении рейши, шиитаке, индюшиного хвоста, хуайера и китайского кордицепса [26,355,356,357,358,359,360]. Однако следует провести более конкретные исследования безопасности этих веществ, полученных из грибов, на пациентах с определенными видами рака.

Тем не менее в ряде клинических исследований и отчетов о клинических случаях были зафиксированы нежелательные явления. Это требует тщательной интерпретации, поскольку конкретные нежелательные явления могут быть связаны с основным заболеванием или сопутствующим лечением [14]. Для точной интерпретации нежелательных явлений необходимо использовать плацебо-контролируемые группы и двойные слепые исследования.

Еще одна клинически значимая проблема, связанная с безопасностью, — это потенциальное взаимодействие продуктов на основе грибов с одобренными лекарственными препаратами, которое может оказывать как положительное, так и отрицательное воздействие. Доклинические исследования показали, что некоторые виды грибов и их очищенные компоненты влияют на ферменты цитохрома P450 (в частности, CYP1A2, CYP2E1 и CYP3A4) и переносчики лекарственных средств. 

Например, сообщалось, что полисахариды Ganoderma lucidum ингибируют множество изоформ цитохрома P450 in vitro и изменяют фармакокинетику исследуемых препаратов в экспериментах на животных. Это указывает на возможность клинически значимых межлекарственных взаимодействий [365,366]. Кроме того, полисахаридный пептид T. versicolor (PSP) конкурентно ингибировал опосредованный CYP1A2 и CYP3A4 метаболизм модельных субстратов в микросомах печени человека in vitro [367].

Доказано, что препараты на основе агарикуса подавляют выработку P-протеогликана в эпителиальных клетках Caco-2 in vitro [368]. Эти эффекты могут привести к изменению фармакокинетики препаратов с узким терапевтическим индексом, в том числе цитотоксических химиопрепаратов, ингибиторов тирозинкиназы, антикоагулянтов и иммунодепрессантов. Это может привести к снижению эффективности или повышению токсичности.

Также следует учитывать фармакодинамические взаимодействия. Например, Ganoderma lucidum обладает антитромбоцитарной и антикоагулянтной активностью in vitro и in vivo [369], что может повысить риск кровотечений при сочетании с варфарином или антитромбоцитарными препаратами. Пациентам, принимающим симвастатин, монтелукаст или антикоагулянты, рекомендуется прекратить прием Ganoderma lucidum как минимум за семь дней до операции [370,371]. Как мы уже говорили, иммуномодулирующие вещества, получаемые из грибов, такие как PSK, PSP, лентинан и AHCC, усиливают реакцию Т-хелперов 1-го типа и активность естественных киллеров (NK-клеток) в доклинических моделях [372,373,374]. Эти эффекты могут способствовать синергии с иммунотерапией, но в то же время повышают теоретический риск усиления побочных эффектов, связанных с иммунитетом, или противодействия иммуносупрессивным препаратам. 

Несмотря на то, что формальные клинические фармакокинетические исследования немногочисленны и зачастую недостаточно репрезентативны для выявления малозаметных взаимодействий между лекарственными препаратами и растительными средствами, биологическая обоснованность и отдельные клинические отчеты требуют осторожной интерпретации результатов в отношении безопасности.

Количество данных ошеломляет – в положительном смысле. У нас есть вещества, способные „воспитывать“ раковые клетки на молекулярном уровне или приводить их к гибели, и это без учета огромного профиля токсичности стандартных методов лечения.

Здоровья вам!

Тематические статьи про рак

Источник: https://tkp.at/2026/04/19/die-vergessene-kraft-der-mykologie-warum-pilze-in-der-onkologie-den-unterschied-machen/

Оцените автора
( 1 оценка, среднее 5 из 5 )
R&M Статья по вам плачет!
Добавить комментарий

КаналТелеграм