Прионы, болезнь Альцгеймера, продолжительность жизни и мясо

Наука

Прионы обнаруживаются у 25-50% всех пациентов с болезнью Альцгеймера. У людей в 10 раз больше шансов получить когнитивные нарушения в момент смерти, чем у тех, у кого их нет.

История с первого взгляда

  • В течение ряда лет исследователи теоретизировали и находили доказательства того, что болезнь Альцгеймера на самом деле может быть разновидностью прионной болезни, способной передаваться через зараженное прионами мясо и передаваться через определенные инвазивные медицинские процедуры
  • Исследование, опубликованное в 2011 году, обнаружило прионоподобный белок под названием TDP-43 у 25-50% пациентов с болезнью Альцгеймера, а исследование, представленное в 2014 году, показало, что у пациентов с болезнью Альцгеймера с TDP-43 вероятность когнитивных нарушений при смерти в 10 раз выше, чем у пациентов без него
  • Более поздние исследования подтверждают эту гипотезу, обнаружив, что два характерных белка, связанных с болезнью Альцгеймера — бета—амилоид и тау — действуют как прионы, что фактически делает его заболеванием с двойным прионом
  • Более высокие уровни бета-прионоподобного амилоида и тау-белка были обнаружены у людей с ранним началом болезни Альцгеймера, которые умерли в более раннем возрасте, причем накопление тау-белка демонстрирует самую сильную корреляцию
  • По сравнению с пациентом, который умер от болезни Альцгеймера в возрасте 90 лет, у пациента, который умер в 40 лет, в среднем в 32 раза больше тау-прионов в мозге
  • Другие недавние исследования показывают, что бета-амилоид является антимикробным пептидом, основным эффекторным белком вашей врожденной иммунной системы, который нацелен на бактерии, вирусы и грибы, что привело к разработке гипотезы антимикробной защиты болезни Альцгеймера. Наличие бета-амилоида может быть не фактической причиной болезни Альцгеймера, а скорее результатом врожденного защитного механизма против прионной инфекции

Прионы — это аномальные и инфекционные формы белков, которые накапливаются в ткани мозга, вызывая гибель клеток.

Губчатые отверстия, оставшиеся в мозге, являются признаком трансмиссивных губчатых энцефалопатий, таких как губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота (BSE, также известная как коровье бешенство у коров и хроническая истощающая болезнь у оленей и лосей) и болезнь Крейтцфельдта-Якоба (CJD), человеческая версия BSE.

И BSE, и CJD являются результатом прионной инфекции; оба не поддаются лечению и всегда смертельны. Спорадическая ХБП (sCJD), форма, которая возникает без известных факторов риска, составляет почти 85% диагностированных случаев ХБП:

CJD трудно диагностировать, так как проведение биопсии мозга для исключения заболевания непрактично. 

Однако в 2018 году Национальный институт здравоохранения опубликовал работу коллег из Калифорнийского университета в Сан-Диего и Сан-Франциско, в которой показано, что можно измерить распределение и уровень прионов в человеческом глазу.

По словам доктора Кристины Сигурдсон, профессора патологии Калифорнийского университета в Сан-Диего и Дэвиса, которая была в команде[5],

“Наши результаты имеют значение как для оценки риска передачи sCJD, так и для разработки диагностических тестов на прионные заболевания до того, как симптомы станут очевидными”.

Болезнь Альцгеймера связана с прионами

В течение ряда лет исследователи теоретизировали и находили доказательства того, что болезнь Альцгеймера на самом деле может быть разновидностью прионной болезни, человек способен заразиться через мясо и передаваться через определенные инвазивные медицинские процедуры.

Расследование причинно-следственной связи болезни Крейтцфельдта-Якоба, неотличимой от болезни Альцгеймера, за исключением ее более короткого и смертельного течения, могло бы остыть, если бы не Роэл и другие, которые связали коровье бешенство у крупного рогатого скота и связанным с ним паратуберкулезом по клиническим, патологическим и эпидемиологическим признакам.

На юго-западе Великобритании, самой колыбели вспышек BSE и CJD в Великобритании, наблюдался экспоненциальный рост заболеваемости туберкулезом крупного рогатого скота непосредственно перед его губчатыми вспышками. Все это наводит на мысль о немыслимом: болезнь Альцгеймера, Крейтцфельдта-Якоба и коровье бешенство могут быть вызваны употреблением мяса или молочных продуктов в потребительских продуктах или кормах.

Поэтому уместно изучить роль туберкулеза крупного рогатого скота и атипичных микобактерий в развитии болезни Альцгеймера, JCD и коровьего бешенства и разработать более эффективный серологический надзор за этими патогенами.

Источник

Передача прионной болезни от человека произошла в результате ряда медицинских и хирургических процедур во всем мире, а также в результате эндоканнибализма в Папуа-Новой Гвинее, с инкубационными периодами, которые могут превышать пять десятилетий. 

Хорошо известным ятрогенным путем передачи инфекции было лечение людей низкого роста препаратами гормона роста человека, выделенными из больших запасов гипофизов, полученных из трупов, некоторые из которых были случайно загрязнены прионами. 

Такое лечение началось в 1958 году и прекратилось в 1985 году после сообщений о возникновении CJD среди реципиентов. Обзор всех 1848 пациентов, которых лечили трупным гормоном роста человека (c-hGH) в Соединенном Королевстве с 1959 по 1985 год, показал, что к 2000 году у 38 развился CJD с максимальным инкубационным периодом 20 лет. 

За этот период было использовано несколько препаратов с использованием различных методов экстракции, и пациенты получали партии из нескольких препаратов. Один препарат (Wilhelmi) был общим для всех пациентов, у которых развился МКБ, и хроматография с исключением размера, используемая в методах получения, не связанных с Wilhelmi, возможно, уменьшила загрязнение прионами. 

По состоянию на 2012 год во всем мире было зарегистрировано в общей сложности 450 случаев ятрогенного CJD после лечения c-hGH или гонадотропином (226 случаев), трансплантации твердой мозговой оболочки (228) или роговицы (2) и нейрохирургии (4) или записи электроэнцефалографии с использованием инвазивных медицинских устройств (2)2. Во Франции у 119/1 880 (6,3%) реципиентов развился МКБ, в Великобритании 65/1 800 (3,6%) и в США 29/7700 (0,4%)

Исследователи отметили, что болезнь Альцгеймера ведет себя как медленно развивающаяся версия CJD, и согласно одной статье, “Прионы считаются подклассом амилоидов, в которых агрегация белка становится самоподдерживающейся и заразной”.

Как сообщает Scientific American

“В период с 1958 по 1985 год нескольким людям с низким ростом делали инъекции гормона роста человека, выделенного из гипофизов трупов … Некоторые из этих образцов были заражены прионами, которые вызывали у некоторых пациентов развитие болезни Крейтцфельдта-Якоба (CJD), редкого и смертельного заболевания мозга.

Лечение прекратилось, как только появились эти сообщения, но к тому времени, по оценкам, 30 000 человек уже получили инъекции. По состоянию на 2012 год исследователи выявили 450 случаев ХБП по всему миру, которые являются результатом инъекций гормона роста и других медицинских процедур, включая нейрохирургию и трансплантацию”.

Предыдущие исследования на животных также показали, что когда мышам или обезьянам вводят крошечные количества бета-амилоидных белков, которые являются отличительной чертой болезни Альцгеймера, они действуют как самораспространяющиеся “семена”, запускающие цепную реакцию неправильного свертывания белка, что приводит к патологии, очень напоминающейэто наблюдается у пациентов с болезнью Альцгеймера.

До половины пациентов с болезнью Альцгеймера имеют прионоподобные белки

Все больше исследований выявляют убедительную связь между белком, известным как TDP-43, и нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера, Паркинсона и болезнь Лу Герига.

TDP-43 ведет себя подобно прионам, ответственным за разрушение мозга, наблюдаемое при коровьем бешенстве и хроническом истощении.

Согласно исследованию, опубликованному в 2011 году, патология TDP-43 обнаруживается у 25-50% пациентов с болезнью Альцгеймера, особенно у пациентов со склерозом гиппокампа, характеризующимся избирательной потерей нейронов в гиппокампе, что связано с потерей памяти.

Исследование, представленное на Международной конференции Ассоциации Альцгеймера 2014 года, также показало, что у пациентов с болезнью Альцгеймера с TDP-43 вероятность когнитивных нарушений при смерти была в 10 раз выше, чем у тех, у кого его не было.

Болезнь Альцгеймера — расстройство с двойным прионом

Более недавние исследования ученых из Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF) придают дополнительный вес гипотезе о том, что болезнь Альцгеймера является прионным заболеванием. 

Исследование, опубликованное в выпуске журнала Science Translational Medicine за май 2019 года, показало, что два характерных белка, связанных с болезнью Альцгеймера — бета—амилоид и тау-действительно действуют как прионы, что фактически делает его заболеванием с двойным прионом.

Прионы, будучи неправильно свернутыми белками, а не вирусами или бактериями, обладают любопытной способностью распространяться самораспространяющимся образом, заставляя нормальные белки неправильно сворачиваться. 

Первый прион, называемый PrP, был обнаружен в 1980-х годах, когда он был идентифицирован как причина CJD и SBE.

Как отмечает UCSF, “долгое время подозревали, что PrP — не единственный белок, способный действовать как самораспространяющийся прион, и что различные типы прионов могут быть ответственны за другие нейродегенеративные заболевания, вызванные прогрессирующим накоплением токсичных неправильно свернутых белков”.

Действительно, применяя недавно разработанные лабораторные тесты, исследовательская группа UCSF смогла измерить “самораспространяющиеся прионные формы белков бета-амилоида и тау-белка в посмертной ткани мозга 75 пациентов с болезнью Альцгеймера”, подтверждая предыдущие выводы о том, что амилоидные бляшки и тау-клубки распространяются во многом так же, какPrP, наносит аналогичный ущерб, но медленнее.

Уровень тау-прионов сильно коррелирует с продолжительностью жизни

Важно отметить, что более высокие уровни бета-прионоподобного амилоида и тау-белка были обнаружены у людей с ранним началом болезни Альцгеймера, которые умерли в более раннем возрасте, причем накопление тау-белка демонстрирует самую сильную корреляцию. 

По сравнению с пациентом, который умер от болезни Альцгеймера в возрасте 90 лет, у пациента, который умер в 40 лет, в среднем в 32 раза больше тау-прионов в мозге. Как отмечает UCSF:

“Болезнь Альцгеймера в настоящее время определяется на основе наличия скоплений токсичных белков в мозге, известных как амилоидные бляшки и тау-клубки, сопровождающиеся снижением когнитивных способностей и деменцией.

Но попытки вылечить болезнь путем удаления этих инертных белков оказались безуспешными. Новые доказательства того, что активные прионы Aβ и tau могут быть причиной заболевания … могут побудить исследователей к изучению новых методов лечения, которые напрямую воздействуют на прионы ”.

Старший автор доктор Стэнли Прузинер, директор Института нейродегенеративных заболеваний Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, прокомментировал результаты:

“Я считаю, что это без тени сомнения показывает, что бета-амилоид и тау-амилоид являются прионами, и что болезнь Альцгеймера — это расстройство с двойным прионом, при котором эти два белка-мошенника вместе разрушают мозг.

Тот факт, что уровни прионов также связаны с продолжительностью жизни пациентов, должен изменить наше представление о дальнейших путях разработки методов лечения этого заболевания ”.

Один из ведущих авторов исследования, Карло Конделло, доктор философии, доцент кафедры неврологии в Институте нейродегенеративных заболеваний, добавил:

“Недавно мы стали свидетелями того, что многие, казалось бы, многообещающие методы лечения болезни Альцгеймера потерпели неудачу в клинических испытаниях, что заставило некоторых предположить, что мы нацелились не на те белки.

 Но что, если мы просто не разрабатывали лекарства против отличительных прионных форм этих белков, которые на самом деле вызывают заболевание?

Теперь, когда мы можем эффективно измерять прионные формы Aβ и tau, есть надежда, что мы сможем разработать лекарства, которые либо предотвратят их образование или распространение, либо помогут мозгу очистить их до того, как они нанесут ущерб”.

Что делает амилоид инфекционным?

Исследование, опубликованное в журнале Prion в 2014 году, стремилось определить, почему определенные белки, склонные к образованию амилоидов, способны заражать своих соседей.

Здесь автор также назвал болезнь Альцгеймера прионным заболеванием, особенно в связи с образованием амилоидных бляшек:

 

“Конформационные заболевания, связанные с агрегацией белка в амилоидные конформации, варьируются от неинфекционных нейродегенеративных расстройств, таких как болезнь Альцгеймера (AD), до высокоинфекционных, таких как губчатая энцефалопатия человека (TSEs). Они широко известны как прионные заболевания.

Однако, поскольку все амилоиды можно считать прионами … необходимо найти основную причину различной способности к заражению, которой обладает каждый из белков, склонных к образованию амилоидов.

Как предлагается здесь, как внутренняя цитотоксичность, так и количество агрегированных ядер на клетку могут быть ключевыми факторами в этой способности передачи каждого амилоида ”.

Далее автор утверждает, что, хотя амилоиды универсальны и имеют определенные внутренние структурные характеристики, “прионы представляют собой лишь крошечную каплю в океане амилоидов”. Для того, чтобы амилоид стал прионом, должно произойти что-то, что приведет к тому, что процесс агрегации станет самосохраняющимся и заразным.

Он указывает, что процесс болезни Альцгеймера, хотя и похож на процесс CJD, протекает намного медленнее и не проходит по тому же пути передачи (от селезенки к центральной нервной системе). 

Итак, что приводит к тому, что амилоид у пациента с болезнью Альцгеймера становится инфекционным? Что превращает его в прион? Чтобы ответить на этот вопрос, автор обращается к исследованию грибковых и дрожжевых прионов.

“Недавние исследования в этой области показали, что количество агрегированных ядер может быть фактором, влияющим на инфекционную способность белков, подверженных амилоиду, так же, как и их внутренняя цитотоксичность.

Как у грибковых, так и у дрожжевых прионов количество агрегированных ядер на клетку определяет, следуя закону Пуассона, вероятность заражения прионами. Таким образом, большое количество агрегированных ядер на клетку приводит к увеличению инфекционности ”, — пишет он.

Он также предполагает, что цитотоксичность играет большую роль, и что “внутренняя цитотоксичность каждого амилоида … может быть ключевым фактором в дифференциации инфекционных и неинфекционных амилоидов у людей”.

В следующем, 2015 году, тот же автор, к которому присоединились несколько других, опубликовал вторую статью в том же журнале под названием “Амилоиды или прионы? Вот в чем вопрос ”.

“Несмотря на значительные усилия, направленные на понимание феномена передачи прионов, до сих пор плохо изучено, как это свойство кодируется в аминокислотной последовательности”, — пишут они.

Согласно этой статье 2015 года, эксперименты с использованием дрожжевых прионов показали, что для образования прионов должны существовать “внутренне неупорядоченные участки последовательности, обогащенные особенно высокой долей глютамина и аспарагина”.

Гипотеза антимикробной защиты болезни Альцгеймера

Другие недавние исследования, между тем, предполагают, что бета-амилоид, обнаруженный у пациентов с болезнью Альцгеймера, также является антимикробным пептидом (АМП).

AMP — это основные эффекторные белки вашей врожденной иммунной системы, которые нацелены на бактерии, вирусы и грибы. Они также действуют как медиаторы воспаления и играют роль в высвобождении цитокинов, ангиогенезе и многом другом.

В одном из таких исследований  авторы предполагают, что бета-амилоид, как AMP, “использует фибрилляцию для защиты организма от широкого спектра инфекционных агентов”.

Другое исследование указывает на то, что “древнее происхождение и широкое сохранение предполагают, что человеческая последовательность Aβ высоко оптимизирована для ее иммунной роли”.

Подобные находки подтверждают гипотезу о том, что бета-амилоидный белок на самом деле может быть нацелен на прионы и пытается защитить хозяина от инфекции.

Другими словами, наличие бета-амилоида может быть не фактической причиной болезни Альцгеймера, а скорее результатом врожденного защитного механизма против прионной инфекции, возможно, приобретенного в результате употребления мяса, зараженного прионами.

Многое из этого все еще умозрительно, но это интригующая идея.

И, хотя это мало, есть некоторые доказательства (которые еще предстоит воспроизвести), что межвидовые прионные инфекции действительно могут иметь место. Как отмечается в “Гипотезе антимикробной защиты болезни Альцгеймера”, опубликованной в декабрьском выпуске журнала Alzheimer’s & Dementia за 2018 год:

“Здесь мы исследуем новую модель амилоидогенеза при болезни Альцгеймера (AD). Этот новый взгляд на амилоидоз AD призван обеспечить рациональную основу для включения недавних и, казалось бы, независимых результатов о противомикробной роли β-амилоида и новых экспериментальных, генетических и эпидемиологических данных, свидетельствующих о том, что врожденное иммуноопосредованное воспаление способствует нейродегенерации AD. …

[E] новые данные все больше не согласуются с характеристикой олигомеризации Aβ как нефизиологической и исключительно патологической активности.

Недавние исследования показывают, что Aβ является древней, высококонсервативной эффекторной молекулой врожденного иммунитета.

Недавние исследования показывают, что Aβ является древней, высококонсервативной эффекторной молекулой врожденного иммунитета.

Более того, олигомеризация Αβ и образование β-амилоида, по-видимому, являются важными врожденными иммунными путями, которые обеспечивают захват патогена и защиту от инфекции.

НОВАЯ МОДЕЛЬ АМИЛОИДОГЕНЕЗА AD: недавние данные о нейродегенерации, опосредованной воспалением, и роли Aβ в иммунитете привели к появлению ‘Гипотезы противомикробной защиты’ AD. В этой модели отложение β-амилоида является ранним врожденным иммунным ответом на подлинный или ошибочно воспринимаемый иммунный вызов.

Aβ сначала захватывает и нейтрализует вторгающиеся патогенные микроорганизмы в β-амилоиде. Фибрилляция Αβ запускает нейровоспалительные пути, которые помогают бороться с инфекцией и очищать отложения β-амилоида / патогена. При БА хроническая активация этого пути приводит к длительному воспалению и нейродегенерации.

Нарастающие данные связывают повышенный уровень микробов в мозге с AD. Гипотеза о противомикробной защите показывает, как повышенная микробная нагрузка на мозг может непосредственно усугубить отложение β-амилоида, воспаление и прогрессирование БА ”.

Болезнь Альцгеймера в значительной степени можно предотвратить

Часто считается, что деменция — это состояние, которое невозможно контролировать, но есть много факторов, на которые вы можете повлиять, чтобы значительно снизить риск. Однако важно учитывать несколько факторов, а не сосредотачиваться исключительно на одном или двух.

Тем не менее, улучшение вашей сердечно-сосудистой системы — отличное место для начала, в сочетании с другими подходами к решению митохондриальной дисфункции это может быть очень эффективным в предотвращении снижения когнитивных способностей.

Кетогенная диета: улучшение функции стволовых клеток и новый инструмент в борьбе со старением?

Другие стратегии, которые помогут вам снизить риск развития болезни Альцгеймера, включают в себя кетогенную диету, оптимизацию уровня витамина D и омега-3, исключение глютена и обработанных продуктов, а также циклическое (как прерывистое, так и частичное) голодание.

Кроме того, одной из наиболее эффективных и простых стратегий увеличения количества белков теплового шока, которые отвечают за правильное свертывание амилоидных и тау-белков, является инфракрасная сауна. 

Доктор Меркола считает, что это стратегия, которой должны регулярно заниматься практически все люди старше 50 лет. 

Какая возможная связь с вакцинацией

В статье, посвященной расследованию Майка Адамса странных сгустков, извлеченных из тел уколотых, мы писали о подобной связи с прионами.

“В сгустке почти полностью отсутствуют ключевые маркерные элементы, которые присутствовали бы в крови человека (такие как железо и калий), но при этом обнаруживаются значительно более высокие концентрации элементов, которые используются в электронике и схемах”- об этом писал Майк Адамс после проведенного им расследования элементного состава этих сгустков.

Не похоже, что эти сгустки “функционируют” так же, как, скажем, волосы или ногти. Они кажутся “мертвыми” биоструктурами, которые самоорганизуются до такой степени, что убивают своего хозяина, хотя может быть, что они были живы до того, как их жертвы умерли.

Прионы, например, являются самосборными, но также и неживыми биоструктурами”. “По сути, это неправильно свернутые белки, которые распространяются по всему мозгу (или другим областям), вызывая морфологические изменения, которые сводят на нет как нормальную структуру, так и функцию неврологических клеток”.

“Что-то не обязательно должно быть живым, чтобы самособираться. Даже вирусы, как их описывает традиционная вирусология, представляют собой мертвые структуры, которые, тем не менее, самоорганизуются и могут «расти» в размерах и массе с точки зрения их совокупной популяции ”.

Это, скорее всего, это только верхушка айсберга с точки зрения того, что на самом деле представляют собой эти сгустки и какова их истинная цель

Почему инъекции covid заставляют тела людей накапливать эти удушающие сгустки, которые увеличиваются в размерах до такой степени, что убивают своих хозяев? Является ли единственной целью просто депопуляция, или есть что-то большее?

 

Доктор ДЖОЗЕФ МЕРКОЛА

14 пошаговых доказательств повреждений сосудов и органов, вызванных мРНК-вакцинами

Оцените автора
( 17 оценок, среднее 4.71 из 5 )
R&M Статья по вам плачет!
Добавить комментарий