Что не говорят о тревожности и опасностях бензодиазепинов

В 2025 г. суммарный индекс тревожностей в российских регионах вырос на 7% по сравнению с 2024 г. (с 8957,41 до 9584,64), следует из результатов рейтинга, проведенного в рамках исследования «Национальный индекс тревожностей россиян.

Среди главных причин роста тревожностей – экономическая ситуация (инфляция, рост цен на такси и бензин, недоступность ипотеки), цифровая среда (киберпреступления, а также блокировка мобильного интернета и замедление мессенджеров), и отдельная тревожность была вызвана так называемым «эффектом Долиной».

В 2025 г. Москва впервые с 2019 г. перестала быть самым тревожным регионом (суммарный индекс тревоги снизился на 20%), уступив первенство Санкт-Петербургу (индекс возрос втрое), который в 2024 г. не вошел даже в тройку самых тревожных субъектов РФ. Третьим по тревожности регионом стал Краснодарский край – там уровень беспокойства вырос вдвое. Топ-5 завершают Ростовская и Курская области.

За ними следуют Свердловская и Новосибирская области. Почти с двукратным ростом индекса в «тревожную десятку» в 2025 г. вошли Нижегородская и Воронежская области (субъекты занимают 8-е и 9-е места соответственно), отмечают авторы исследования. Основная причина роста переживаний у жителей этих регионов, а также у петербуржцев – это отключение мобильного интернета. В субъектах эта тема вышла на 1-е место с большим отрывом от остальных тревожностей, указывается в результатах исследования. На 10-й позиции среди тревожных регионов – Орловская область.

Препаратами первой линии являются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, после наступления ремиссии прием этих препаратов следует продолжать в течение 6–12 месяцев. 

Однако мало кто говорит о том, что текущий предпочтительный продукт — бензодиазепины (бензодиазепины) — имеет значительное количество проблем (особенно у пожилых людей), таких как когнитивные нарушения, головокружение, ухудшение координации и усталость (что в совокупности увеличивает риск аварий или падений), вред плодам и усугубление симптомов, которые они лечат (например, бессонница, тревожность, мышечные спазмы). Хуже всего то, что они могут вызывать подавление дыхания и, соответственно, смертельную передозировку (особенно в сочетании с опиоидами).

Одна из самых коварных проблем бензодиазепинов заключается в том, что они быстро вызывают физиологическую зависимость, и в результате зависимость от бензодиазепинов была широко распространённой проблемой уже десятилетиями.

Система GABA

Физиология человека опирается на конкурирующие системы, присутствующие на различных масштабах, которые вместе удерживают тело в состоянии равновесия. Большинство фармацевтических препаратов, в свою очередь, изменяют часть этих регулирующих систем (обычно активируя или ингибируя фермент или рецептор), чтобы организм мог быть переведён на базовый уровень, считающийся необходимым для здоровья.

С одной стороны, это эффективный подход, так как позволяет небольшим дозам терапевтического препарата быстро влиять на организм. Однако это часто приводит к значительному числу проблем, как:

• Лекарства часто воздействуют на другие системы, помимо своей цели (из-за значительного сходства многих белков в организме).
• Каждая из этих регулирующих систем часто взаимодействует с широким спектром веществ в организме, поэтому если вы стимулируете или подавляете одну из них, это может привести к множеству непредвиденных последствий.
• Одним из способов саморегуляции организма является снижение гиперактивных рецепторов и увеличение числа недостаточно активных. Из-за этого, если препарат нацелен на конкретный рецептор, к нему часто формируется толерантность (по мере того как рецептор становится труднее активировать), что может потребовать увеличения количества препарата со временем или для отмены, чтобы срабатывать после прекращения.

Этот последний момент особенно важен для препаратов, воздействующих на нервную систему, поскольку они зависят от различных стимулирующих и тормозящих процессов, поэтому искусственное активирование любого из них может впоследствии вызвать синдром отмены и, следовательно, вызвать зависимости.

Человеческая неврология работает так, что нервные клетки (нейроны) соединяются друг с другом в сложной решётке, которые постоянно подают сигналы другим нейронам — либо активироваться, либо нет, при этом каждый нейрон калибруется для активации после получения достаточного стимулирующего входа. Это красивая система, которая делает жизнь возможной, но когда она идёт наперекосяк, появляется значительное количество изнуряющих медицинских расстройств.

В мозге самым распространённым тормозящим нейромедиатором является гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), которая действует, изменяя поток хлоридных ионов в и из нейронов. В свою очередь, большое количество психоактивных препаратов (особенно успокаивающих или седативных) нацелено на систему ГАМК. 

Многие из них (например, алкоголь, барбитураты и бензодиазепины) вместо прямой активации ГАМК-рецепторов функционируют, усиливая влияние ГАМК в мозге на ГАМК-рецепторы. Как и следовало ожидать, как и алкоголь, ГАМК-препараты часто вызывают сильную зависимость.

Примечание: в отличие от препаратов, воздействующих на систему ГАМК, добавки, содержащие только ГАМК, не считаются способствующими физической зависимости. Тем не менее, наблюдалось несколько очень чувствительных пациентов, у которых развивались симптомы отмены, как при ГАМК-препаратах, после использования липосомального ГАМК (более мощного препарата ГАМК).

История бензодиазепинов

Первый барбитурат, использовавшийся в медицинских целях — барбитал, был открыт в 1903 году и, признавшись эффективным седативным средством, быстро был выпущен на рынок (под названием Veronal). После успеха Veronal были исследованы различные модификации, и в 1912 году фенобарбитал был открыт, выпущен на мировой рынок (под названием Luminal) и быстро принят медицинской системой (после чего на рынок появилось множество других барбитуратов).

Популярность барбитуратов возникла благодаря тому, что они могли лечить тревожность, бессонницу, эпилепсию и манию, а также усыплять пациентов анестезией — всё это было чрезвычайно полезно в медицинской практике, особенно учитывая, что доступных фармакологических методов в то время было гораздо меньше.

Примечание: барбитураты также иногда применялись для лечения тремора, уменьшения боли и для наркоанализа (форма гипнотической психотерапии).

Благодаря этому барбитураты стали очень популярны (например, на этой таблице показано, сколько было произведено только в Соединённых Штатах).

К сожалению, с самого начала было очевидно, что препараты имеют серьёзные проблемы, такие как сильная зависимость, нарушение когнитивных функций или дыхания, а также повторяющиеся смертельные передозировки (например, у Мэрилин Монро — пожалуй, самой известной актрисы в истории), поэтому возникли все большие опасения по поводу их длительного применения для лечения постоянных состояний, таких как тревожность.

В течение года после появления первого барбитурата на рынке в медицинской литературе появились сообщения о зависимости барбитуратов (например, «верональная привычка»), но только полвека спустя, в 1950-х годах, появились надёжные доказательства того, что они вызывают зависимость. Были предложены сделать их доступными только по рецепту, и только в 1970-х годах были приняты законы, рассматривающие их как контролируемое вещество с ограниченными правилами назначения. Для контекста: в 1962 году комиссия Кеннеди оценила, что до 250 000 американцев были зависимы от барбитуратов, тогда как в Англии в 1965 году было около 135 000 зависимых от барбитуратов.

Примечание: в последнее время были выявлены и другие серьёзные побочные эффекты фенобарбитала, такие как тяжёлая ломка при резком прекращении или повреждение печени, а также повышенный риск некоторых видов рака при длительном использовании.

В случае барбитуратов, осознавая огромную прибыльность седативных препаратов, многие пытались производить другие жизнеспособные продукты. Как оказалось, один исследователь из Роша был особенно привлечен этим и годами искал жизнеспособные альтернативы, даже после того, как ему приказали остановиться и посвятить время другому человеку. В конце концов, в 1956 году он открыл первый бензодиазепин, и Рош быстро понял, что он (Librium) станет блокбастером (что позволило Roche профинансировать одно из крупнейших клинических испытаний в истории).

Из 20 000 пациентов, протестированных Рошем, 1 163 пациента (тех, у кого не было признаков зависимости или толерантности) были отобраны для обращения в FDA. Как и следовало ожидать, эти впечатляющие результаты быстро получили одобрение FDA в 1960 году, и вскоре более опасные барбитураты (которые было легче случайно передозировать) были вытеснены.

Рош, в свою очередь, утверждал, что Либриум — эффективное средство для лечения всех видов тревожности и что его можно использовать как миорелаксант при судорогах, седации, депрессии и алкогольных симптомах отмены. Как это произошло в 1960 году, Макс Гамильтон разработал шкалу для измерения депрессии (и ещё одну для измерения тревожности), которые до сих пор часто используются для оценки этих расстройств. Поскольку эта шкала превратила тревогу в «объективное» расстройство с научной основой, Рош сразу же осознал её ценность и распространил её среди десятков тысяч врачей, чтобы они могли диагностировать и затем «лечить» тревогу.

Аналогично, Roche нанял Артура Саклера для запуска дорогостоящей кампании по продвижению Librium, включающей:

• Убедить газеты по всей стране публиковать дружелюбные материалы, подчеркивающие самые впечатляющие результаты испытаний Librium и утверждающие, что это прорывное лекарство, которое преобразит медицину (тем самым обходя существующие рекламные нормы).
• Размещение журналов с этими историями в кабинетах врачей по всей стране (опять же обходя рекламные правила).
• Агрессивно нацеливаясь на женские журналы (как Саклер подозревал, что женщины будут более широким рынком).
• Агрессивно нацеливаясь на врачей, чтобы убедить их, что Либриум (в отличие от барбитуратов) «безопасен» и что тревога (почти неограниченный рынок) нуждается в лечении.

В свою очередь, эта обманчивая кампания (и последующая в 1963 году для Валиума) оказалась удивительно успешной.

Врачи выписали 1,5 миллиона рецептов на Librium за первый месяц продаж. Его применяли для облегчения тревог и фобий, а также заболеваний, которые тогда считались связаны со стрессом, включая высокое давление, язвы, акне, мышечные боли и головные боли. Тогда это не было общеизвестным, но даже Джон Кеннеди — страдавший от боли в пояснице после военной травмы — принимал Либриум.

В середине и конце 1970-х годов бензодиазепины возглавляли все списки «наиболее часто назначаемых». К 1980-м годам прежний энтузиазм и склонность клиницистов к выписыванию препаратов создали новую проблему: призрак насилия и зависимости. По мере накопления информации о бензодиазепинах, как вызывающих, так и компрометирующих, медицинские лидеры и законодатели начали принимать меры. В результате: отдельные бензодиазепины и весь класс начали появляться в рекомендациях и в законодательстве, дающих рекомендации по их использованию.

Риски и преимущества бензодиазепинов

Как и многие другие обсуждаемые препараты, бензодиазепины обычно применяются для лечения:

•  тревоги.
• бессонницы.
• расслабления мышцы.
•  приступов.
• маний.
• Смягчить симптомы отмены алкоголя.
• Снизить возбуждение, паранойю и агрессию (например, у пациентов с острым психозом или у тех, кто испытывает серьёзный трип на наркотиках).

Примечание: многие симптомы отмены бензодиазепинов связаны с каждым из вышеуказанных состояний (например, тревожность).

Бензодиазепины, в свою очередь, имеют три серьёзных проблемы:

1. Во-первых, хотя определённые бензодиазепины иногда являются подходящими методами лечения некоторых из вышеуказанных состояний (например, определённых видов тревожности, мышечных спазмов, судорог, анестезии, алкогольной отмены и некоторых психотических пациентов), они часто усугубляют состояние (например, тревогу), а не улучшают.

Это особенно важно при бессоннице, поскольку бензодиазепины (и родственные с ним препараты, такие как Амбиен) не усыпляют — они являются седативными, которые успокоивают (блокируют) восстановительный сон.

Поэтому пациенты, которые не могут уснуть, часто принимают бензодиазепины, но затем сталкиваются со всеми осложнениями, характерными при хроническом недосыпании. Фактически, исследования показали, что потребители снотворных умирают в два-пять раз чаще, чем те, кто не употребляет, и одно из оценок показало, что в 2010 году рецептурные снотворные «могли быть связаны с 320 000–507 000 избыточных смертей только в США».

 Во-вторых, они часто вызывают различные серьёзные побочные эффекты, такие как:

• Седация, сонливость, мышечная слабость, усталость и потеря моторной координации (например, крупное исследование показало, что длительное действие бензодиазепины увеличивают риск автомобильных аварий на 45%, в то время как другой метаанализ показал значительно большее увеличение, а третье исследование установило, что бензодиазепины в первые три года употребления вызывают нарушения, превышающие алкоголь, достаточный для вождения в нетрезвом виде).
  Примечание: коммерческим водителям запрещено принимать бензодиазепины.
•  Головокружение или легкомысленность (например, исследование 2 510 жителей домов престарелых показало, что они увеличивают риск падений на 44%).
• Путаница, дезориентация и нарушение когнитивных функций, скорости обработки, кратковременной памяти или формирования новых воспоминаний (например, одно исследование показало, что около 20,7% долгосрочных пользователей бензодиазепинов испытывали когнитивные нарушения в различных областях, включая скорость обработки, устойчивое внимание и эпизодическую память, показали метаанализы Значительные дефициты когнитивных функций, таких как рабочая память, скорость обработки и визуально-пространственные способности у долгосрочных пользователей, а мета-анализ (вместе с исследованием случай-контроль) показал, что длительное использование увеличивает риск деменции на 51%. Некоторые из этих эффектов, вероятно, связаны с тем, что бензодиазепины блокируют восстановительный сон, поэтому мы часто настоятельно предостерегаем студентов, которым они «нужны для снижения тревожности при учёбе», избегать использования бензодиазепинов во время учёбы (так как они крайне вредны для обучения) — в отличие от этого, существует множество эффективных подходов для улучшения обучения.

Примечание: многие потребители бензодиазепинов, с которыми я разговаривал, рассказывали, что их восприятие реальности меняется (что-то вроде прохождения жизни в «состоянии потока», когда чувствуешь себя прекрасно в моменте, а внутренний разговор затихает), время пролетает так быстро», и что им часто довольно трудно вспомнить, что произошло во время употребления этих препаратов (так называемая антероградная амнезия). Для тех, кто хочет узнать больше, в этой статье рассматриваются обширные нарушения памяти, вызванные бензодиазепинами (например, в 1972 году было известно, что регулярные дозы диазепама снижают память распознавания у 90% женщин).

• Дыхательная депрессия, которая может быть смертельной, особенно в сочетании с другими респираторными депрессантами.
Примечание: один бензодиазепин (мидазолам) часто используется для смертельных инъекций и медикаментозной помощи при смерти, а во время COVID-19 его использование в сочетании с морфином (другим респираторным подавляющим средством) было связано с большим количеством смертей в домах престарелых в Англии и Ирландии.

• Вызывает многие из состояний, которые они должны лечить (например, возбуждение и агрессия), особенно после прекращения приёма. 

Например:

Вызывая нарушения зрения, такие как двоение в глазах (например, одно исследование показало, что 63,3% долгосрочных пользователей бензодиазепинов сообщали о таких симптомах, как затуманенное зрение и трудности с чтением).

3. В-третьих, определённые группы особенно подвержены риску этих осложнений, но при этом часто принимают эти препараты. Например, почти 1,9% беременных женщин во всём мире сообщают о применении бензодиазепинов, несмотря на риски осложнений, таких как ранние роды, низкая масса при рождении, врождённые пороки, синдром вялого младенца и симптомы отмены (например, одно исследование показало на 41% повышенный риск преждевременных родов, другое — на 69%, а в третьем — увеличение числа кесаревых сечений на 145%, увеличение числа детей с низким весом при рождении на 241% и увеличение числа новорождённых, нуждающихся в поддержке вентиляции лёгких вентиляций, на 185%).

Аналогично, пожилые люди особенно подвержены когнитивным нарушениям и падениям, вызванным бензодиазепинами — особенно потому, что у них часто нарушается метаболизм препаратов (до такой степени, что в 2012 году Американское гериатрическое общество рекомендовало не давать их пожилым пациентам), однако использование бензодиазепинов стабильно увеличивается с возрастом.

4. Наконец, у них высокий риск передозировки — что особенно проблематично, поскольку они также вызывают сильную зависимость, и, к сожалению, вместе с ростом употребления бензодиазепинов этот цикл продолжает увеличиваться. Например, с 2004 по 2011 год количество обращений в отделения неотложной помощи с использованием бензодиазепинов выросло на 149% (с 11,0 до 34,2 на 100 000 человек), а в 2021 году было около 12 499 смертей, связанных с передозировкой бензодиазепинами, по сравнению с 1 135 смертями в 1999 году (рост на 917% за 22 года).

Зависимость от бензодиазепинов

По мере того как бензодиазепины постепенно понижают уровень ГАМК-системы, после их окончания действие симптомы, которые лечат препараты, не только возвращаются, но часто и более выраженными, чем до начала приёма бензодиазепинов. Многие из этих симптомов отражают симптомы отмены алкоголя и объясняют, почему бензодиазепины так сложно бросить.

• Распространённые симптомы: тревога, бессонница, раздражительность, дрожь, скованность и боль в мышцах, потливость, тошнота и рвота, головные боли, панические атаки, головокружение, сердцебиение
• Психологические симптомы: спутанность сознания, проблемы с памятью, депрессия, галлюцинации, бредовые идеи, паранойя
• Сенсорные симптомы: тиннитус, жжение, дереализация/деперсонализация
• Физические симптомы: судороги, мышечные подёргивания, потеря аппетита и снижение веса, диарея
• Другие симптомы: сухость во рту и металлический вкус, затруднённое глотание, покраснение и кожные сыпи

Примечание: обычно тревожность, бессонница, раздражительность и скованность мышц — самые ранние симптомы (например, через 1-4 дня), а на 1-2 неделе проявляются самые тяжёлые симптомы. К сожалению, у 10-15% пользователей симптомы отмены после острого отмены (PAWS), такие как тревога, бессонница, депрессия, когнитивные нарушения и перепады настроения, могут длиться от нескольких месяцев до лет (обычно около 1-2 лет, но иногда 5-10 лет).

Удивительно, но существующие оценки показывают, что примерно половина пользователей бензодиазепинов испытывает симптомы отмены, когда либо прекращают приём, либо просто снижают дозу, тогда как у 20-30% наблюдаются симптомы отскока (когда симптом усиливается, чем до бензодиазепинов), а около 10% — синдром отмены, который «довольно тревожный (например, вероятность суицида на 40% чаще).

Иногда синдром отмены может быть довольно тяжёлым (например, возникающие судороги — которые без лечения могут привести к смерти), и при отслеживании у тех, кто прекратил лечение, вероятность смерти в следующем году была на 60% выше (что составляет 2,1–2,4% из них, которые иначе не умерли бы).

Примечание: многие потребители бензодиазепинов получают бензодиазепины на чёрном рынке (например, обширное исследование показало, что 5,3 миллиона американцев «злоупотребляют» бензодиазепинами либо используя дозу, отличную от назначенной [26,1%], либо просто незаконно приобретая их [73,9%]). В связи с этим существует большая группа людей, подверженных гораздо большему риску этих симптомов отмены (например, поскольку они не могут обеспечить постоянный запас), которые могут столкнуться с серьёзными медицинскими осложнениями или перейти к образу жизни зависимости, чтобы каким-то образом получить следующую дозу и предотвратить неизбежные симптомы. Обычно молодые взрослые злоупотребляют бензодиазепинами (как для развлечения, так и для самолечения), тогда как пожилые люди страдают от этих препаратов, поскольку принимают длительные рецепты бензодиазепинов.

Возьмём, к примеру, слушание в Сенате 1979 года, освещавшееся в New York Times, где сенатор Кеннеди подчеркнул, что Валиум и Либриум создали для многих людей «кошмар зависимости».

«Классически сегодня, если женщина заходит в кабинет врача и говорит: «Я нервничаю, мой муж слишком много пьёт», врач автоматически выпишет ей транквилизатор», — сказал психиатр ВМС, пациентами которого был Билли Картер, брат президента; Бетти Форд, жена бывшего президента, и сенатор Герман Э. Талмадж, демократ из Джорджии.

В прошлом году было оформлено более 44,6 миллиона рецептов на Валиум. Многие врачи, выписывающие такие препараты, не осознают опасности зависимости своих пациентов от Валиума, Либриума и других лёгких транквилизаторов, отметил доктор Пурш.

На вопрос сенатора Эдварда М. Кеннеди, председателя подкомитета, является ли только валиум проблемой в американском обществе, доктор Пурш ответил, что видел, как люди становятся зависимыми от транквилизатора всего за шесть недель.

«Ни один из этих препаратов не решает наши проблемы», — сказал доктор Пёрш. «Они заставляют людей чувствовать себя лучше, потому что они делают тебя скучным и бесчувственным. Но они ничего не решают.»

Однако Роберт Б. Кларк, президент компании Hoffmann‐La Roche Inc., производителя Валиума, утверждал, что препарат является безопасным и эффективным при правильном использовании. Он отметил, что зависимость «крайне редка» при рекомендованных дозировках, и что Валиум, похоже, не вызывает более зависимости, чем любой другой мягкий транквилизатор.

Мистер Кларк отметил, что подавляющее большинство пациентов, принимающих Валиум, использовали его недолго, следовали указаниям врачей и не испытывали проблем с препаратом. Но он [в 1979 году] заявил, что его компания начнёт программу, чтобы информация о рисках и преимуществах Валиума была включена в каждый контейнер для чтения пациентом.

Несмотря на это, использование бензодиазепинов продолжает расти (например, в 1996 году 4,1% взрослых имели рецепт бензодиазепинов, тогда как в 2018 году 12,6% сообщили о его употреблении в прошлом году). Параллельно количество госпитализаций в отделения неотложной помощи, госпитализаций и смертельных передозировок этими препаратами постоянно увеличивается, особенно при одновременном приёме с опиоидами (поскольку оба вызывают подавление дыхания и, следовательно, увеличивают вероятность смертельной остановки дыхания).

В свою очередь, произошло множество громких смертей от бензодиазепинов (например, Майкл Джексон, Хит Леджер, Том Петти, Принс).

Примечание: женщинам почти вдвое чаще, чем мужчины, назначают бензодиазепины.

При правильном использовании бензодиазепины могут быть очень полезны при панических расстройствах, особенно учитывая, что панические атаки могут вызывать различные павловские ассоциации, которые постепенно приводят к тому, что различные ранее доброкачественные стимулы (которые также присутствовали во время панической атаки) становятся триггерами паники. В частности, во многих случаях (например, при мигренях) панические атаки предшествуют продрому (например, лицо становится жарким, нос зудёт или слишком много слюны во рту). Если при панических атаках есть продромы, бензодиазепины очень полезны, так как их можно принимать в период до панической атаки. В отличие от этого, если продромы не возникают, бензодиазепины имеют минимальную ценность. Аналогично, если панические атаки кратковременны, бензодиазепины обычно имеют минимальную эффективность, тогда как если они сохраняются часами, бензодиазепины помогают.

Статьи по теме

• Антидепрессанты и риски внезапной смерти. Рабочие стратегии для снижения депрессии
• Темная сторона антидепрессантов
• «Депрессия — это не физическое заболевание». Профессор-психиатр Джоанна Монкрифф
• Витамин, который так необходим: при депрессиях и расстройствах психики

Источник: Что нам не говорят о тревожности и опасностях бензодиазепинов