Первое исследование, показавшее долгосрочное генетическое нарушение у людей после мРНК

Наука

В новом исследовании с громкими выводами под названием «Синтетические мРНК-вакцины и транскриптомная дисрегуляция: данные о новых нежелательных явлениях и раке после вакцинации», в загруженном в Preprints.org, авторы обнаружили, что

инъекции мРНК COVID-19 могут вызывать глубокую, длительную генетическую дисрегуляцию у людей, у которых после вакцинации развиваются новые нежелательные явления или рак.

Что такое генетическая дисрегуляция

Исследование проводилось учеными из Neo7Bioscience (доктор Джон Катандзаро, доктор Наталья фон Ранке, доктор Вэй Чжан, доктор Филипп Анокин), Университета Северного Техаса (доктор Даньян Шао, доктор Ахмад Береймипур, Минь Ву), Фонда Маккалоу (доктор Питер Маккалоу и Николас Халшер) и Medicinal Genomics (Кевин МакКернан).

Используя секвенирование РНК образцов крови с высоким разрешением и дифференциальный анализ экспрессии генов, авторы обнаружили, что

«вакцины» против COVID-19 серьезно нарушают экспрессию тысяч генов, вызывая митохондриальную недостаточность, перепрограммирование иммунной системы и онкогенную активацию, которая сохранялась в течение нескольких месяцев или лет после инъекции.

 

Обоснование/цели: синтетические мРНК-вакцины вызывают опасения в связи с длительной экспрессией спайкового белка, активацией иммунитета и потенциальными нецелевыми эффектами. В этом исследовании изучаются изменения в транскриптоме у людей, у которых после вакцинации мРНК-вакциной от COVID-19 возникли новые побочные эффекты или развился рак.

Методы: было проведено массовое секвенирование РНК в периферической крови двух групп пациентов: людей с новыми незлокачественными побочными эффектами и людей, у которых после вакцинации был диагностирован рак. Для сравнения использовалась контрольная группа здоровых людей. Дифференциальная экспрессия генов была проанализирована с помощью DESeq2, а анализ обогащения наборов генов (Gene Set Enrichment Analysis, GSEA) был проведён с использованием базы данных MSigDB и пользовательских наборов генов.

Результаты: в обеих группах пациентов, получивших вакцину, наблюдалась обширная дисрегуляция транскрипции. В группе пациентов с незлокачественными побочными эффектами были выявлены такие характерные признаки, как митохондриальная дисфункция, протеасомно-опосредованный стресс, нестабильность транскриптома и системное воспаление.

В группе пациентов с онкологическими заболеваниями были выявлены дополнительные признаки геномной нестабильности и эпигенетического перепрограммирования. В обеих группах наблюдались нонсенс-опосредованный распад (NMD), рибосомный стресс и активация MYC, в то время как иммунная сигнализация через Toll-подобные рецепторы и интерфероны I типа была особенно повышена у онкологических больных.

Выводы: Наблюдаемые транскриптомные профили указывают на устойчивые реакции клеток на стресс, митохондриальную дисфункцию и нарушение регуляции иммунитета после введения мРНК-вакцин, особенно у восприимчивых к ним людей. Общие и отличительные молекулярные признаки в обеих группах демонстрируют основные механизмы, способствующие появлению симптомов и осложнений после вакцинации, включая онкогенез и/или прогрессирование злокачественных заболеваний.

Эти результаты подчёркивают необходимость более глубокого изучения долгосрочной безопасности мРНК-вакцин и вариативности реакции организма.

МЕТОДИКА

В исследовании были проанализированы профили РНК цельной крови из:

  • 3 пациента с впервые возникшими нежелательными явлениями (неврологические, сердечно-сосудистые, хроническая усталость) после вакцинации мРНК
  • У 7 пациентов впервые диагностирован рак после вакцинации мРНК
  • 803 здоровых пациента

Ключевые инструменты и анализы:

  • Объемное секвенирование РНК (Illumina NextSeq) образцов крови пациента
  • DESeq2 для анализа дифференциальной экспрессии генов
  • Анализ обогащения набора генов (GSEA) для выявления нарушенных биологических путей
  • STRING + Cytoscape для визуализации сетей белок-белковых взаимодействий (ИПП) нерегулируемых генов

ВЫВОДЫ

«Вакцины на основе мРНК вызывают транскриптомный хаос»

Обе группы с травмированными вакцинами показали массивную дисрегуляцию генов по сравнению со здоровыми контрольными группами — сотни генов повышаются или понижаются, особенно в путях, связанных с:

  • Митохондриальная дисфункция
  • Стресс сворачивания белка и деградации (протеасомные пути)
  • Рибосомная перегрузка и нонсенс-опосредованный распад (NMD)
  • Хроническое системное воспаление
  • Онкогенная активация (MYC) и подавление супрессоров опухолей (p53, KRAS)

Общие отличительные черты в обеих группах

В работе описывается:

  • Митохондриальная дисфункция и окислительный стресс
    Сбои комплекса I и перепроизводство АФК — основные признаки хронической усталости и нейродегенерации.
  • Рибосомный стресс и трансляционный овердрайв
    Синтетическая мРНК с модифицированными основаниями (N1-метилпсевдоуридин), по-видимому, вызывает рибосомную перегрузку, ошибки трансляции и активацию контроля РНК. Эти стрессовые сигнатуры также согласуются с реакцией хозяина на чужеродный генетический материал и могут отражать обратную транскрипцию мРНК через эндогенную активность LINE-1, остаточную плазмидную ДНК или активность промотора, полученного из вектора, что повышает вероятность стойкой транскрипции или геномной интеграции.
  • Активация протеасом: Вероятно, из-за персистенции спайкового белка и накопления неправильно свернутых белков.
  • Эндотелиальная дисфункция и коагулопатия
    Гены, регулирующие ангиогенез и коагуляцию, были подавлены, что отражало тромботические осложнения после вакцинации.
  • Онкогенные сигналы
    Активация MYC, подавление ингибиторов p53 и KRAS, создание условий для роста опухоли.

Группа по борьбе с раком демонстрирует дополнительные предупредительные сигналы

  • Геномная нестабильность и эпигенетическое перепрограммирование
    Сильная апрегуляция генов, связанная с ремоделированием хроматина, метилированием ДНК и смещением нуклеосом — отличительные черты раннего онкогенеза.
  • Гиперактивация путей интерферона I типа и толл-подобного рецептора (TLR)Стойкая стимуляция иммунной системы с помощью TLR, IRF и JAK-STAT — распространена как при хроническом воспалении, так и при иммунном бегстве рака.
  • Подавление ACE2 Обе
    группы показали сильное подавление ACE2, активируя каскад Ang II → AT1R → NF-κB/MAPK — известную опухолевую и воспалительную петлю.

Насколько нам известно, — пишут авторы — это первое исследование, которое показало долгосрочное генетическое нарушение у людей, пострадавших от инъекций мРНК COVID-19.

Эти результаты убедительно свидетельствуют о следующем (по выводам авторов работы):

  • Вакцины на основе мРНК могут индуцировать профили экспрессии генов, соответствующие образованию опухолей и хроническим заболеваниям
  • Лица, вакцинированные мРНК, могут подвергаться повышенному риску развития рака, иммунной дисфункции и воспалительных заболеваний
  • Синтетическая мРНК и длительный спайковый белок, по-видимому, создают устойчивый клеточный стресс, который нарушает нормальную генетическую регуляцию
  • Сигнатуры предполагают потенциальную обратную транскрипцию мРНК вакцины и персистенцию плазмидной ДНК, что вызывает обеспокоенность по поводу долгосрочной транскрипционной интерференции или возможной геномной интеграции

Пришло время для немедленного отказа от этих спорных методов генной терапии, чтобы защитить оставшиеся ~20% населения, все еще рассматривающего возможность бустерных доз.

Другие работы по схожей тематике

Источники:

Оцените автора
( 8 оценок, среднее 5 из 5 )
R&M Статья по вам плачет!
Добавить комментарий

КаналТелеграм