Выявлено первое прямое доказательство геномной интеграции мРНК у пациента с раком IV стадии

Наука
Если вам нравятся материалы - можете поддержать мои ресурсы .

В течение многих лет органы здравоохранения и фармацевтические компании настаивали на том, что инъекции мРНК COVID-19 «невозможно» изменить ДНК человека. Они отвергли все опасения как «дезинформацию», не представив никаких доказательств в поддержку своих заверений.

Сегодня мы точно наблюдаем, как этот «незыблемый постулат» (причем ничем не доказанный и не опровергнутый) — рушится на глазах.

В новом клиническом случае «Геномная интеграция и молекулярная дисрегуляция при агрессивном раке мочевого пузыря IV стадии после вакцинации мРНК COVID-19» (авторы д-р Джон А. Катандзаро, Николас Халшер и д-р Питер А. Маккалоу; коллаборация Neo7Bioscience и Фонда Маккалоу) —

исследователи впервые документально зафиксировали прямые молекулярные доказательства того, что генетический материал мРНК-вакцины против COVID-19 интегрировался в геном человека.

КЕЙС

 

В работе описывают ранее здоровую 31-летнюю женщину, у которой развился быстро прогрессирующий рак мочевого пузыря IV стадии в течение 12 месяцев после завершения серии инъекций мРНК Moderna в три дозы.

Рак мочевого пузыря чрезвычайно редко встречается у молодых женщин, и такие агрессивные проявления почти неслыханны.

Для исследования авторы провели комплексное мультиомное профилирование, включающее циркулирующую опухолевую ДНК, полученную из плазмы, РНК цельной крови и протеомику экзосом мочи.

То, что они обнаружили, было поразительным:

  • Событие прямой геномной интеграции: В циркулирующей опухолевой ДНК химерное чтение вектора-хозяина, картированное на chr19:55,482,637–55,482,674 (GRCh38), в цитогруппе 19q13.42, расположенном на ~367 кб ниже по потоку от канонической безопасной гавани AAVS1 и на ~158 кб выше по течению ZNF580 на проксимальном крае кластера генов цинкового пальца (ZNF). Эта последовательность совмещена с идеальной идентичностью 20/20.о. с сегментом (основания 5905–5924) в области кодирования открытой рамки считывания Spike (ORF) (основания 3674–7480) референса ДНК-плазмиды Pfizer BNT162b2 (присоединение GenBank OR134577.1).
  • Онкогенная гиперактивация драйверов (KRAS, NRAS, MAPK1, ATM, PIK3CA, SF3B1, CHD4) — высвобождение неконтролируемых пролиферативных и злокачественных сигнальных каскадов.
  • Коллапс критического пути репарации ДНК (ATM, MSH2) — делает геном крайне уязвимым к нестабильности, двухцепочечным разрывам и катастрофическим мутациям.
  • Тяжелый транскриптомный и протеомный беспорядок в биообразцах плазмы, крови и мочи — согласуется с системным молекулярным нарушением.

Хотя пациент получал только инъекции Moderna, последовательность была согласована с опубликованным Pfizer эталоном плазмиды BNT162b2, поскольку Moderna никогда не депонировала свою запатентованную плазмиду в NCBI.

Важно отметить, что обе вакцины Pfizer и Moderna кодируют один и тот же стабилизированный до перфузии спайковый белок SARS-CoV-2 и, следовательно, имеют идентичные участки нуклеотидной последовательности в кодирующей области Spike ORF.

Именно в одной из этих консервативных областей была зафиксирована интеграция, в результате чего было получено идеальное соответствие 20/20.о. эталонному показателю Pfizer.

Сайт интеграции находился за пределами канонического локуса «безопасной гавани» AAVS1 (~55.09–55.12 Mb, 19q13.42) и вместо этого был отображен на chr19:55,482,637–55,482,674 (GRCh38), также в пределах цитоband 19q13.42, расположен на ~367 кб ниже по течению от AAVS1 и на ~158 кб вверх по течению от ZNF580 на проксимальном крае кластера генов цинкового пальца (ZNF). Эта область является геноплотной, транскрипционно активной и склонной к рекомбинации, с соседними регуляторами, включая ZNF580 (19q13.42) и ZNF582 (19q13.43). Интеграция в этом нестабильном геномном контексте вызывает обеспокоенность по поводу нарушения транскрипции, образования слитого транскрипта и онкогенного потенциала.

Вероятность того, что случайная последовательность из 20 оснований идеально соответствует заранее определенной цели, составляет ~1 к триллиону. Это делает случайный артефакт практически невозможным.

В сочетании с временной близостью к вакцинации, множественными доказательствами онкогенной передачи сигналов и прямой геномной интеграцией,

этот случай устанавливает биологически вероятный путь, по которому синтетические мРНК-вакцины могут способствовать развитию рака.

Выводы: В этом отчёте о клиническом случае представлены первые задокументированные свидетельства геномной интеграции генетического материала, полученного из мРНК-вакцины, в организм человека, а также документально подтверждена временная связь между вакцинацией мРНК-вакциной от COVID-19 и агрессивным злокачественным новообразованием, воспроизводимые мультиомные доказательства онкогенной передачи сигналов и событие интеграции «хозяин — вектор», не являющееся «безопасной гаванью». 

Хотя причинно-следственную связь нельзя установить на основании одного случая, совпадение (i) близкого по времени события с вакцинацией, (ii) геномной интеграции фрагмента шиповидного белка, полученного из вакцинной плазмиды, и (iii) устойчивой транскриптомной и протеомной нестабильности в биообразцах представляет собой крайне необычную и биологически правдоподобную закономерность. Эти результаты указывают на острую необходимость в систематическом геномном мониторинге, ортогональной проверке с помощью секвенирования длинных прочтений и более масштабных когортных исследованиях для точного определения влияния синтетических платформ мРНК-вакцин на целостность генома и риск развития рака.

МЕХАНИЗМЫ ИНТЕГРАЦИИ

Интеграция ДНК, полученной из вакцины, или обратно транскрибируемой РНК в хромосомы хозяина может происходить несколькими известными молекулярными путями:

  1. Негомологичное соединение концов (NHEJ): прямое лигирование чужеродной ДНК на двухцепочечные разрывы.
  2. Микрогомологическое соединение концов (MMEJ): выравнивание коротких гомологичных последовательностей в точках разрыва.
  3. Гомологичная рекомбинация (ЧСС): Вставка, когда последовательности плазмид имеют более длительную гомологию с ДНК хозяина.
  4. Активность ретротранспозона/LINE-1: Обратная транскрипция РНК в кДНК с последующей интеграцией.
  5. Топоизомераза-опосредованная интеграция: ферментативное нарушение во время раскручивания и религации ДНК.

Все они биологически осуществимы и согласуются с обнаруженным у пациента дефицитом репарации ДНК (ATM, MSH2), который увеличивает восприимчивость к инсерционному мутагенезу.

В частности, Speicher et al. количественно определили миллиарды остаточных фрагментов плазмидной ДНК на дозу мРНК-вакцины, превысив нормативные пределы безопасности в 36–627 раз, обеспечивая вероятный источник матричной ДНК для геномной интеграции.

  • Дозы Pfizer содержали 371–1548 нг ДНК на дозу.
  • Дозы Moderna содержали 1130–6280 нг ДНК на дозу.
  • Предел FDA/ВОЗ: 10 нг на дозу.
  • Это на 36–153× больше лимита для Pfizer и на 112–627× больше для Moderna
 
Промотор-усилитель SV40 в прививках Pfizer
  • Встречается только во флаконах Pfizer: 0,25–23,72 нг на дозу.
  • Этот элемент признан движущей силой геномной интеграции, мутации ДНК и активации онкогенов.

КАНЦЕРОГЕННОСТЬ

Этот описанный в работе случай обеспечивает решающее механистическое звено в растущем количестве доказательств того, что технология мРНК является канцерогенной.

  • Эпидемиологические данные: 30-месячное популяционное когортное исследование, в котором приняли участие почти 300 000 жителей Пескары, Италия, показало, что получение дозы вакцины против COVID-19 ≥1 было связано с повышением риска госпитализации с раком на 23% в целом (ОР 1,23, 95% ДИ 1,11–1,37). Избыточный риск был самым высоким и статистически значимым для рака молочной железы (ОР 1,54), рака мочевого пузыря (ОР 1,62) и колоректального рака (ОР 1,35).
  • Новаторское новое рецензируемое исследование  было опубликовано в EXCLI Journal. Впервые исследователи официально проанализировали долгосрочную взаимосвязь между вакцинацией от COVID-19 и госпитализацией онкологических больных в общей когорте, состоящей почти из 300 000 жителей провинции Пескара, Италия.

    В исследовании приняли участие все жители страны в возрасте от 11 лет в течение 30 месяцев (с июня 2021 года по декабрь 2023 года). Для этого использовались официальные данные Национальной службы здравоохранения. Основными вакцинами были мРНК-вакцины Pfizer-BioNTech (Comirnaty) и Moderna (Spikevax), меньшая доля населения получила вирусные векторные вакцины AstraZeneca (Vaxzevria) и Janssen (Johnson & Johnson).

Несмотря на сильную «предвзятость в отношении здоровых вакцинированных» (см. ниже), исследование выявило многократный рост числа госпитализаций онкологических больных среди вакцинированных.

  • Общий риск развития рака:
    • +23 % к риску после введения ≥1 дозы (ОР 1,23, 95 % ДИ 1,11–1,37) (статистически значимо)
    • +9% к риску после введения ≥3 доз (ОР 1,09, 95% ДИ 1,02–1,16) (статистически значимо)
  • Клинические сигналы: Марик и Хоуп официально определили синдром «турборака», вызванного мРНК-вакциной COVID-19, собрав отчеты о случаях и механистические пути, с помощью которых спайковый белок может ускорить злокачественную трансформацию за счет метаболического перепрограммирования, устойчивости к апоптозу, ангиогенеза и иммунной дисрегуляции.
 
  • Транскриптомное нарушение: В предыдущем исследовании авторы обнаружили, что инъекции мРНК COVID-19 серьезно нарушают экспрессию тысяч генов у пациентов с травмой по сравнению со здоровой контрольной группой, вызывая митохондриальный коллапс, иммунное перепрограммирование и онкогенную активацию, которая сохранялась от нескольких месяцев до нескольких лет после инъекции.
     

Однако недавно Preprints.org (организованный MDPI) отозвал это знаковое исследование инъекций мРНК и серьезных транскриптомных нарушений.

На официальной странице теперь отображается только расплывчатая метка: «Заявление об отказе: В этом препринте есть нерешенные этические проблемы».

Используя секвенирование РНК с высоким разрешением в образцах крови, мы обнаружили, что «вакцины» против COVID-19 серьезно нарушают экспрессию тысяч генов, вызывая митохондриальную недостаточность, иммунное перепрограммирование и онкогенную активацию, которые могут сохраняться в течение нескольких месяцев или лет после инъекции.

Хотя в работе дифференциальный анализ экспрессии генов сравнивал пациентов с повреждением мРНК (рак, побочные эффекты) с 803 здоровыми контрольными группами, выявив широко распространенный транскриптомный хаос:

  • Митохондриальная недостаточность – распад комплекса I, окислительный стресс, энергетический коллапс
  • Иммунное перепрограммирование – хроническое воспаление, подавление ACE2, гиперактивация TLR
  • Онкогенная активация – MYC вверх, p53/KRAS вниз, подавление репарации ДНК
  • Клеточный стресс – перегрузка рибосом, неправильное накопление белка, активация протеасом
  • Эпигенетическое ремоделирование – сдвиги хроматина, изменения метилирования, смещение нуклеосом
  • Предложена обратная транскрипция – паттерны, согласующиеся с активностью LINE-1 и персистирующей плазмидной ДНК, что вызывает обеспокоенность по поводу потенциальной геномной интеграции или устойчивой экспрессии чужеродных генов.

Это было первое исследование, которое показало долгосрочное генетическое нарушение у людей, пострадавших от «вакцин» COVID-19.

Это не первый случай, когда платформы препринтов прибегают к неэтичной цензуре.

Что значит новая работа

Новый клинический случай: Теперь, впервые, авторы  предоставили прямое молекулярное доказательство геномной интеграции: полученную из вакцины кодирующую последовательность Spike, встроенную в хромосому 19 (циркулирующую опухолевую ДНК) с идеальной идентичностью 20/20.о., сопровождающуюся тяжелой генетической дисфункцией.

В совокупности эти результаты формируют сходящуюся картину: эпидемиологические сигналы риска, клинические наблюдения турборака, транскриптомный хаос, а теперь и прямая геномная интеграция у человека.

Эта совокупность данных поддерживает биологически правдоподобную структуру, в которой синтетические мРНК-вакцины нарушают целостность генома, ускоряют злокачественную трансформацию и стимулируют агрессивные фенотипы рака.

Хотя отдельно взятый случай не может установить окончательную причинно-следственную связь, совпадение выводов здесь неоспоримо:

  • Фрагменты синтетической мРНК-вакцины продемонстрировали способность встраиваться в геном человека.
  • Интеграция происходила в небезопасной, генно-плотной, склонной к рекомбинации области с онкогенным потенциалом.
  • Всестороннее мультиомное профилирование выявило воспроизводимую картину геномной нестабильности, транскрипционного хаоса и злокачественного ускорения.

Эти результаты требуют срочного геномного надзора, ортогональной валидации с длинным секвенированием и крупномасштабных когортных исследований для полной оценки геномных и онкологических рисков, связанных с технологией синтетической мРНК.

В настоящее время человечество сталкивается с беспрецедентной угрозой разрушения генома, – опасностью, которая слишком велика, чтобы ее игнорировать.

Еще одни работы, где упоминалась возможность и доказанная вероятность «интеграции в ДНК»

Источник: Николас Хульшер

Оцените автора
( 10 оценок, среднее 4.7 из 5 )
R&M Статья по вам плачет!
Добавить комментарий

КаналТелеграм