Среди нутрицевтиков, которые сейчас исследуются на противовирусные, эндотелиальные, митохондриальные и противовоспалительные эффекты, кордицепин — главное биоактивное соединение кордицепса — выделяется тем, что многие из его биологических активностей пересекаются с путями, задействованными в патологии SARS-CoV-2 и спайк-белка.
Кордицепс — редкий природно встречающийся энтомопатогенный гриб, обычно встречающийся на больших высотах Гималайского плато, и хорошо известный лекарственный гриб в традиционной китайской медицине. Кордицепс содержит различные биоактивные компоненты, из которых кордицепин считается наиболее важным благодаря своему наибольшему терапевтическому и нутрицевтическому потенциалу.
Кроме того, сходство структуры кордицепина с аденозином делает его важным биоактивным компонентом, с разницей только гидроксильной группы, отсутствующей в 3′ положении его рибозной части. Кордицепин известен различными нутрицевтическими и терапевтическими свойствами, такими как противодиабетические, антигиперлипидемии, противогрибковые, противовоспалительные, иммуномодуляторные, антиоксидантные, антивозрастные, противораковые препараты, противовирусные, гепатопротективные, гипосексуальные, сердечно-сосудистые заболевания, противомалярийные, антиостеопоротические, антиартритные, косметические и другие, что делает его самым ценным лекарственным грибом для поддержания хорошего здоровья.
Кордицепин для здоровья и благополучия: мощный биоактивный метаболит энтомопатогенного лекарственного грибка кордицепса с его нутрицевтическим и терапевтическим потенциалом
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7356751/
Защита эндотелия
Из специфических преимуществ гриба, связанных с SARS-CoV-2/спайком, — это то, как CD защищает эндотелий. Это особенно важно, поскольку было показано, что шиповый белок подавляет экспрессию SIRT3, тогда как кордицепин независимо восстанавливает сигнализацию SIRT3 и улучшает функцию митохондрий эндотелий в экспериментальных моделях.
Сокращение митохондриального белка сиртуина белка 3 (SIRT3) сообщается как способствующее развитию СД2 через влияние на митохондриальное дыхание. Кордицепин является производным аденозина и изолирован из культурного фильтрата Cordyceps militaris. В этом исследовании изучался защитный эффект кордицепина на сосудистое нарушение, вызванное ЦД2, а также его свойства и защитный механизм.
В этом исследовании была установлена модель крыс с ЦД2. Эндотелиально-зависимое расслабление кольца грудной аорты, уменьшенное у крыс с ЦД2, можно обратить кордицепин. Далее было обнаружено нарушение митохондрий в эндотелиальных клетках пуповиной вены человека с помощью окрашивания JC-1. Исследования in vitro показали, что кордицепин играет положительную роль в прогрессирующем гликировании, индуцированном эндотелиальными митохондриями, вызванными конечным продуктом.
Кроме того, согласно анализу молекулярного стыковки кордицепинов, кордицепин может связываться с SIRT3. Кордицепин увеличивал экспрессию и активацию SIRT3 в зависимости от дозы. Прерывание SIRT3 блокировало защитное действие кордицепина на митохондрии в эндотелиальных клетках пупоковой вены. Кордицепин может окончательно защищать сосудистую функцию, нарушенную СД2, и этот механизм может быть связан с сигнальными путями SIRT3.
Подавление SIRT3 блокировало защитное действие кордицептина на митохондрии в эндотелиальных клетках пупочной вены человека. Кордицептин может эффективно защищать сосуды от нарушений, вызванных сахарным диабетом 2-го типа, и этот механизм потенциально может быть связан с сигнальными путями SIRT3.
Защитное действие кордицепина на нарушение эндотелиальной функции при сахарном диабете
2 типа https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35467807/
Мы обнаружили, что взаимодействие шиповых белков с эпителием было достаточным для инициации этих эпителиальных ответов с помощью псевдовируса SCV2 spike. В частности, мы обнаружили снижение регуляции митохондриальных маркеров SIRT3 и TOMM22. Кроме того, спайк-инфекция SCV2 увеличивала внеклеточную кислотность и снижала потребление кислорода в эпителии.
Инфекция SARS-CoV-2 изменяет функцию митохондрий и цитоскелета в респираторных эпителиальных клетках человека, опосредованную экспрессией шипового белка
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10470579/
NRP1 является рецептором-хозяином, используемым спайк-белком SARS-CoV-2, а также играет важную роль в формировании рака и синцитиального образования при инфекции SARS-CoV-2/присутствии спайка.
Борьба со спайком и раком
Кордицепин снижает этот показатель, что может быть очень полезно в борьбе с раком, COVID и болезнью/травмами спайк-белка.
В результате мы выяснили, что CD ингибирует экспрессию NRP1 в раковых клетках и предотвращает формирование синцитиального вируса в клетках 293T-hACE2, что свидетельствует о терапевтическом потенциале как противораковых препаратов, так и антивирусов, включая анти-SARS-CoV-2.
Мы также обнаружили значимые связи между экспрессией NRP1 и опухольно-иммунным ответом в иммунных лимфоцитах, хемокинах, рецепторах, иммуностимуляторах, иммунных ингибиторах и основных комплексах гистосовместимости у большинства типов рака, что указывает на роль NRP1 как в противораковом, так и в противораковых препаратах, вероятно, через иммунотерапию. Важно, что CD также снижал экспрессию NRP1 у лимфоцитов у мышей и снижал экспрессию A2AR в линии клеток рака легких H1975 при лечении CD, что указывает на механизм NRP1, вероятно, через пути иммуноответа. Таким образом, CD может быть терапевтическим компонентом для противораковых и противовирусных заболеваний, включая COVID-19, по крайней мере нацеливаясь на NRP1.
Ингибирование натурального продукта кордицепина (CD) для экспрессии NRP1/CD304 и, возможно, профилактика восприимчивости SARS-CoV-2 при раковых заболеваниях
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10745444/
Являясь производным аденозина, CD обладает разнообразным и широким спектром биологической/фармакологической активности, в том числе противораковым, антиметастатическим, противовирусным, противопротозойным, противомалярийным, противомикробным, инсектицидным, противовоспалительным, антиоксидантным и иммуномодулирующим/иммунорегуляторным [39]. Таким образом, CD был использован для изучения влияния на экспрессию NRP1 в линиях раковых клеток человека.
Результаты представлены на рисунке 1, где CD дозозависимо ингибирует экспрессию NRP1 как на уровне белка, так и на уровне мРНК в клетках H1975 (рисунок 1A,B), раковых клетках BT549 (рисунок 1C,D), раковых клетках предстательной железы PC3 (рисунок 1E,F) и раковых клетках предстательной железы 22RV1 (рисунок 1G,H) соответственно.
Анализ in silico показал, что небольшие молекулы, препятствующие связыванию SARS-CoV-2 с NRP1, могут стать потенциальными кандидатами в качестве новых противовирусных средств [31,32,33,34]. Фолиевая кислота, аллилулоза и алимемезин могут предотвращать интернализацию SARS-CoV-2, взаимодействуя с комплексом S-белок/NRP1 [35,36]. Недавно Скрбич и соавторы использовали NRP1(b1b2) — структуру доменов b1b2 белка NRP1 — для проведения исследования молекулярного докинга [35]. С этой целью мы также использовали NRP1(b1b2) для докинга CD in silico, и результаты показаны на рис. 2A и в таблице 2.
Результаты молекулярного докинга показали, что максимальное сродство связывания между CD и NRP1 (b1b2) составляет -6,3 ккал/моль. CD может образовывать прочную водородную связь с остатком Pro281 в NRP1 (b1b2) на расстоянии 3,3 Å (рис. 2A, правый верхний угол). Кроме того, пятичленное ароматическое кольцо CD может вступать в значительные гидрофобные взаимодействия с остатком Glu282 белка NRP1 (b1b2) (рис. 2A). С помощью двумерного (2D) моделирования мы выяснили, что CD взаимодействует с NRP1(b1b2) посредством различных нековалентных связей и взаимодействий (рис. 2A, справа внизу).
Патогномоничным признаком проникновения SARS-CoV-2 является образование синцития с многоядерными клетками, что было выявлено у пациентов с COVID-19 [53]. Для участия S-белка SARS-CoV-2 в образовании синцития необходимо, чтобы клетки хозяина имели человеческий ген ACE2 [52]. Сначала мы использовали клетки 293T-hACE2 для обработки CD и обнаружили, что CD снижает экспрессию белка NRP1 в зависимости от дозы (рис. 3A).
После обработки CD и трансфекции клеток 293T-hACE2 плазмидами с шиповидным белком SARS-CoV-2 и флуоресцентным белком GFP площадь флуоресценции GFP-положительных синцитиев (рис. 3A, нижняя панель) значительно уменьшилась по сравнению с контрольными клетками, что указывает на проникновение SARS-CoV-2 в клетки (рис. 3A, верхняя панель).
Количественные результаты показаны на рис. 3C. Чтобы выяснить, подавляет ли CD образование синцития, по крайней мере частично, через NRP1, был проведен дополнительный вестерн-блоттинг. Результаты на рис. 3D показывают, что уровень белка NRP1 значительно ниже в клетках 293T-hACE2, обработанных CD, по сравнению с контрольными клетками (рис. 3D). Таким образом, CD может препятствовать образованию синцития посредством NRP1.
Поскольку NRP1 был предложен как фактор устойчивой нейроваскулярной дисфункции при длительном COVID, стоит изучить, может ли кордицепин служить дополнительным средством терапии в тщательно разработанных клинических испытаниях.
Длительное коронавирусное заболевание-19 (COVID-19) — это недавно обнаруженный синдром, характеризующийся множественными органными проявлениями, которые сохраняются от недель до месяцев после выздоровления от острого заболевания. Иногда у получателей вакцин против COVID-19 сообщаются неврологические и сердечно-сосудистые побочные эффекты, имитирующие длительное COVID-19.
Гипотетически, клиническое сходство может быть связано с общей патогенной ролью белка коронавируса-2 (SARS-CoV-2), спайка (S) при тяжелом остром респираторном синдроме (SARS-CoV-2), вырабатываемого вирусом или используемого для иммунизации. Белок S может связываться с нейропилином (NRP)-1, который обычно функционирует в качестве коререцептора для сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF)-A. Антагонизируя стыковку VEGF-A с NRP-1, белок S может нарушать физиологические пути, участвующие в ангиогенезе и ноцицепции. Одним из последствий может стать увеличение несвязанных форм VEGF-A, которые могут связываться с другими рецепторами. У людей, инфицированных SARS-CoV-2, может наблюдаться повышенный уровень VEGF-A в плазме как во время острого заболевания, так и в период выздоровления, что может быть причиной диффузного микрососудистого и неврологического повреждения.
Нарушение нейроваскулярного перекрёстного контакта, опосредованного VEGF-A, вызванного шиповым белком SARS-CoV-2: возможная гипотеза, объясняющая длительные симптомы COVID-19 и побочные эффекты вакцины против COVID-19?
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9784975/
Снижение уровня NRP1 представляет собой один из возможных механизмов, с помощью которого кордицепин может оказывать положительные эффекты, хотя различные пути — включая защиту митохондрий, противовоспалительную сигнализацию и эндотелиальную поддержку — также могут вносить вклад.
В совокупности данные свидетельствуют о том, что кордицепин действует на несколько биологических систем, которые неоднократно проявляются в исследованиях SARS-CoV-2: дисфункция эндотелия, нарушение митохондрий, хроническое воспаление и сигнализация по NRP1.
Хотя ни одно из этих исследований не демонстрирует напрямую эффективность у пациентов с длительным COVID, сходимость этих механизмов делает кордицепин интересным кандидатом для дальнейших трансляционных и клинических исследований.
Как всегда, помните, что это работа медицинских исследований, а не медицинский совет. Обязательно проконсультируйтесь с вашим терапевтом перед применением любых лекарств или добавок.
Статьи по теме
- Сок лайма: помощь при анемии, малярии, инактивации бактерий и борьбе с раком. Исследования
- Аллицин из чеснока — против антибиотиков
- Ибупрофен против куркумы, имбиря, ладана и морской сосны
- Болезнь Альцгеймера: случай улучшений после приема псилоцибина и роль оксида азота
- Влияние продолжительности сна на биомаркеры воспаления
- Какой продукт превосходит фармпрепараты для поддержания здоровья костей
- Омега-3 и снижение рисков последствий постковидного синдрома
- Ликопин: Снижение длительного воспаления и дисфункции эндотелия, смягчение фиброза
- Что такое эриодиктиол у цитрусовых и его анти-спайк потенциал
- Старинный исцеляющий рецепт напитка с куркумой
- Гриб ежовик / «львиная грива»и его большой анти-спайк потенциал
- Пальмитоиллетаноламид (PEA) и свежие данные о его пользе для анти-спайк терапии
- Жгучий капсациин и его анти-спайк свойства
- Анти-спайковые свойства натурального меда
- Феруловая кислота: хелатирование железа и снижение экспрессии спайк-белков
- 3 вкусных продукта для ежедневной защиты от спайка
- Ферментированная клетчатка: облегчение метаболического синдрома и симптомов «длительной простуды»
- Отвар Буян Хуаньу и как он может помочь при «длительной простуде»
- Какао: новые данные об улучшении функции эндотелия, снижении воспаления и борьбы со спайком
- Компонент зелёного чая и его перспективы в лечении сердечно-сосудистых и неврологических травм от спайка
- Масло черного тмина снова доказало эффективность в борьбе со спайком и амилоидами
- Кошачий коготь: для анти-спайк терапии и растворения амилоидов
