Какой продукт превосходит фармпрепараты для поддержания здоровья костей

Поблагодарить автора - можно здесь/резервная ссылка.

Содержание

Исследование, с которого всё началось
Далее были новые доказательства
Противостояние с заместительной гормональной терапией
Анализ при открытом остеопорозе
Почему это работает: селективная модуляция эстрогенных рецепторов с помощью пищи
Альтернатива сое: нут
Тематические статьи

Один дано изготавливаемый ферментированный продукт соперничает — и в ключевых аспектах превосходит — некоторые фармацевтические препараты, продаваемые для поддержания здоровья костной ткани.

То, что начиналось как провокационный лабораторный результат на крысах, превратилось в достоверный, проверенный на человеке доказательный факт, что соевый питательный фермент под названием генстеин потенциально полезен для здоровья костей — не как маргинальная альтернатива, а как подтверждённый доказательствами агент, превосходящий многие фармпрепараты.

Исследование, с которого всё началось

Основополагающее открытие было опубликовано в British Journal of Pharmacology в 2008 году Битто и коллегами. В животной модели устоявшегося постменопаузального остеопороза — изучались не только профилактики, но и фазы лечения уже деградированных костей — исследователи взяли 96 овариэктомированных крыс, ждали полных шесть месяцев, пока остеопороз проявится, а затем рандомизировали их по восьми группам, чтобы получить генистеин агликон, алендронат (Фосамакс), ралоксифен (Эвиста) или этинилэстрадиол, каждый на двух дозах в течение 12 недель (Bitto и др., Br J Pharmacol 2008).

Результаты были впечатляющими. Генистеин в концентрации 10 мг/кг обеспечивал большее увеличение как плотности минералов в костях (ТМД), так и содержания минералов по сравнению с каждым из трёх препаратов.

Помимо плотности — грубой меры количества костной ткани — генистеин также превосходил препараты по показателям, которые действительно важны для профилактики переломов: он значительно повысил прочность разрыва и качество костей, повысил уровень маркера образования костей — щелочную фосфатазу (b-ALP) и защитный белок остеопротегерин (OPG), а также снизил уровень резорбционного маркера коллагена C-телопептида (CTX) и костей разрушающего сигнал sRANKL, все «по сравнению с другими методами лечения на всех уровнях дозировки» (Bitto и др., Br J Pharmacol 2008).

Экспериментальный подход: Через шесть месяцев после овариэктомии 96 крыс, подвергшихся овариэктомии (OVX), были разделены на 8 равных групп, рандомизированных для лечения (генистеин агликон (1 и 10 мг кг (-1) раз в день); алендронат (0,003 и 0,03 мг кг (-1) раз в день); ралоксифена гидрохлорид (0,05 и 0,5 мг кг (-1) раз в день); 17-альфа-этинилэстрадиол (0,003 и 0,03 мг кг (-1) раз в день). с.)) в течение 12 недель. В качестве контрольных групп использовались пациентки без овариэктомии (n = 12) и с имитацией овариэктомии (n = 12). В начале и в конце лечения оценивали минеральную плотность костной ткани (МПКТ) и содержание минералов в костной ткани (СМКТ). В конце эксперимента были проведены анализы на содержание кальция, фосфора, костно-щелочной фосфатазы (б-ЩФ), С-телопептида коллагена (СТХ), остеопротегерина (ОПГ) и растворимого рецептора активатора ядерного фактора-каппа B (рРАНКЛ). Бедренные кости были извлечены и протестированы на прочность и гистологию.

Основные результаты: Генистеин (10 мг кг (-1)) показал большее увеличение как МПК (P<0,0001 по сравнению с OVX), так и BMC, чем все другие методы лечения. Более того, генистеин значительно увеличивал прочность на разрыв, качество кости, b-ALP (P<0,0001 по сравнению с OVX) и OPG, а также снижал CTX и sRANKL по сравнению с другими методами лечения при всех уровнях доз.

Выводы и последствия: Полученные результаты убедительно свидетельствуют о том, что агликон генистеина может стать новым средством для лечения постменопаузального остеопороза у женщин.

Вывод авторов был однозначным: «Результаты убедительно указывают на то, что генистеин агликон может стать новой терапией для лечения постменопаузального остеопороза у людей» (PubMed 18695641).

Генистеин — это пищевой производный — фитоэстроген, содержащийся в ферментированной сое, красном клевере, кудзу, фава-бобах и даже кофе.

Три класса лекарств, которые он превзошел, — это эволюционно новые химические вещества (ксенобиотики), имеющие хорошо задокументированные побочные эффекты.

Далее были новые доказательства

В последующие годы генистеин был протестирован на людях в долгосрочных, рандомизированных, двойно слепых, плацебо-контролируемых исследованиях — золотом стандартом клинических доказательств.

Исследователи из трёх итальянских университетских медицинских центров рандомизировали 389 остеопенических женщин в постменопаузе до 54 мг/день генистеина агликона или плацебо (обе руки получали кальций и витамин D) в течение двух лет. На 24 месяце ИМД увеличилась в группе генистеина и снизилась в группе плацебо как в поясничном отделе, так и в бедренной шее.

Генистеин также снижал показатели мочевыводящего разрушения костей, повышал маркеры образования костей и — что особенно важно — не утолщал эндометрий (Марини и др., Ann Intern Med 2007).

Трёхлетнее наблюдение по безопасности и эффективности. Когда когорта была доведена до 36 месяцев, рост ИМД в области шеи бедра и поясничного отдела позвоночника был даже больше, чем через два года. Не менее важно для соединения с эстрогеноподобной активностью, генистеин «не изменил значительно плотность маммографической груди или толщину эндометрия», сохранил экспрессию BRCA1 и BRCA2, а также фактически снизил обмен сестринскими хроматидами (маркер генетического повреждения) по сравнению с плацебо.

Авторы описали «перспективный профиль безопасности с положительным влиянием на формирование костей» (Марини и др., J Clin Endocrinol Metab 2008).

Противостояние с заместительной гормональной терапией

Другое рандомизированное двойное слепое исследование напрямую сопоставляло генистеин (54 мг/день) с традиционной гормональной терапией (17β-эстрадиол плюс норетистерона) у женщин в ранней постменопаузе.

И генистеин, и гормональная терапия значительно увеличивали ИМД в бедренной и поясничной части позвоночника по сравнению с плацебо. Однако они расходились по маркерам формирования костей: генистеин, поднял специфическую костную щелочную фосфатазу и остеокальцин (признаки формирования новой кости), тогда как гормональная терапия снижала их (Morabito et al., J Bone Miner Res 2002).

Генистеин соответствовал плотности HRT, но при этом вел себя скорее как настоящий строитель костей.

Кроме того, в конце экспериментального периода генистеин и ЗГТ значительно увеличивали МПКТ бедренной кости (шейка бедренной кости: генистеин = 3.6 +/- 3%, ЗГТ = 2.4 +/- 2%, плацебо = -0.65 +/- 0.1 %, и р < 0,001) и поясничного отдела позвоночника (генистеин = 3 +/- 2%, ЗГТ = 3.8 +/- 2.7%, плацебо = -1.6 +/- 0.3%, и р < 0,001). Это исследование подтверждает положительное влияние генистеина на снижение потери костной массы, которое уже наблюдалось на экспериментальных моделях остеопороза, и указывает на то, что фитоэстроген снижает резорбцию костной ткани и увеличивает костеобразование у женщин в постменопаузе.

Анализ при открытом остеопорозе

Переанализировав когорту Марини, исследователи выделили 121 женщину, которая на начальном этапе была действительно остеопорозией (не только остеопенией). В

группе генистеина КМД бедренно-шейного заболевания выросла с 0,62 до 0,70 г/см² за два года; При плацебо он снизился с 0,61 до 0,57. К концу распространённость остеопороза в группе генистеина снизилась до 12%, при этом группа плацебо не изменилась (Lasco/Marini и др., Nutrients 2017).

Систематический обзор и мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований 2024 года, опубликованные в Osteoporosis International, показали, что вмешательства с применением изофлавона значительно улучшили ИМД в поясничном отделе позвоночника, бедренной шейке и дистальной лучевой части у женщин в постменопаузе.

Крайне важно, что польза была наиболее сильной, если вмешательство длилось не менее 12 месяцев и содержало не менее 50 мг/день генистеина — почти идентичная дозе, использованной в успешных итальянских исследованиях (Zhang et al., Osteoporos Int 2024).

Результаты: Всего было включено 63 рандомизированных контролируемых исследования, в которых сравнивались изофлавоны (n = 4754) и плацебо (n = 4272). Результаты показали, что изофлавоновые вмешательства значительно улучшили МПК в поясничном отделе позвоночника (MD = 0,0175 г/см²; 95% ДИ от 0,0088 до 0,0263, P <0,0001), шейке бедра (MD = 0,0172 г /см²; 95% ДИ от 0,0046 до 0,0298, P = 0,0073) и дистальном отделе лучевой кости (MD = 0,0138 г / см²; 95% ДИ от 0,0077 до 0,0198, P < 0,0001) в женщины в постменопаузе. Анализ подгрупп показал, что прием изофлавонов эффективен для увеличения минеральной плотности костной ткани при продолжительности приема не менее 12 месяцев и при условии, что в состав препарата входит генистеин в дозировке не менее 50 мг в день.

Заключение: Этот систематический обзор и метаанализ показывают, что прием изофлавонов, особенно генистеина в дозировке не менее 50 мг в день, может эффективно повысить минеральную плотность костной ткани у женщин в постменопаузе.

Влияние Генистейна выходит за пределы костного скелета. В той же когорте из 389 женщин два года генистеина улучшили гликемический контроль и улучшили несколько маркеров сердечно-сосудистого риска, снизив уровень фибриногена и показав «благоприятные эффекты», которые, по мнению авторов, «могут играть профилактическую роль в развитии ишемической болезни сердца» (Squadrito и др., J Clin Endocrinol Metab 2007).

Почему это работает: селективная модуляция эстрогенных рецепторов с помощью пищи

Генистеин структурно похож на 17β-эстрадиол, но это не грубый гормональный удар. Он функционирует как селективный модулятор эстрогеновых рецепторов (SERM) — тот же принцип, по которому был создан препарат ралоксифен, но генистеин поступает в предварительной упаковке в пищу.

Ключ — селективность рецепторов. Генистеин преимущественно связывается с эстрогеновым рецептором бета (ERβ), который сильно экспрессируется в костях — особенно трабекулярной кости — в отличие от ERα, который доминирует в ткани груди и матки (Akhtar и др., обзор J Clin Aesthet Dermatol 2024).

Это позволяет генистеину стимулировать сигналы эстрогена, выращивающие кости, при этом оставляя — или даже снижая — пролиферативную эстрогеновую сигнализацию в тканях груди.

Хотя его эстрогеновая активность значительно слабее, чем у эстрадиола, генистеин связывается с рецептором дольше, что приносит значительную пользу, когда уровень эстрогена в организме ослаблен. Парадоксально, но это позволяет растительному эстрогену притуплять пролиферативную активность избытка экспозиции эстрадиола и ксеноэстрогена — та же защитная логика, что и лигнаны в льняном семени.

Механистически генистеин работает с обеих сторон уравнения ремоделирования костей. Он способствует активности остеобластов (построения костей) и подавляет активность остеокластов (разрушающего кости), смещая критическое соотношение РАНКЛ/ОПГ в сторону сохранения костей — именно это измеряло исследование Bitto и что подтвердило наблюдение на человеке, когда генистеин снизил sRANKL и повысил OPG у женщин (Марини и др., J Clin Endocrinol Metab 2008).

Исследования на животных также связывают эффект генистеина с восстановлением сигнализации паращитовидных гормонов (PTH/PTHR1), что указывает на механизм, выходящий за рамки простой эстрогенной мимикрии (Miao и др., Int J Mol Sci 2011).

Примечание по источнику: неферментированная соя содержит генист— неактивный гликозид. Дружественные кишечные бактерии — или ферментация в культурных продуктах, таких как мисо, темпе и натто — биотрансформируют их в активный генистеин. Именно поэтому традиционные азиатские диеты долгое время рассматривали ферментированную сою как пищу и лекарство.

Альтернатива сое: нут

Соя несёт в себе реальные и оправданные опасения — она входит в число «Топ-9» аллергенов США и обеспечивает одну из самых высоких диетических норм изофлавона среди обычных продуктов, примерно 100–200 мг на 100 г соевой муки согласно базе данных USDA Isoflavone.

Для человека, который иногда ест ферментированную сою, эта нагрузка — особенность. Но для тех, кто принимает продукт ежедневно в течение многих лет, высокая, фиксированная доза фитоэстрогена — это дизайнерское решение с реальными последствиями, которые стоит взвесить.

Поэтому исследователи разработали ее альтернативу.

Например, некоторые производители делают ферментацию на нуте, а не на сое. Субстрат — это не второстепенное замечание, а архитектура продукта. Ферментация нута обеспечивает более высокуюактивность наттокиназы, чем соя, при соравненных условиях (~356 фу/г, примерно на 22% выше расколотый соевый), поддерживает устойчивый биосинтез витамина K2 (MK-7) и производит примерно на 72% меньше липкого побического продукта γ-PGA, связанных с аллергенностью и головными болями при очистке натто — при этом полностью находясь вне класса аллергенов сои.

Что особенно важно для истории с костями, рассказанной здесь, выбор нута не означает отказ от генистеинного пути. Изофлавонный профиль нута доминирует биоханином A и формонетином, а не свободным генистеином — и биоханин A является прямым метаболическим предшественником, который организм деметилирует в генистеин.

Таким образом, нут доставляет преимущества генистеина более мягким и постепенным путём, при значительно меньшем общем уровне фитоэстрогена, чем соя. Биоханин А тоже не является посторонним наблюдателем: в той же модели с овариэктомизированной крысой, использованной в этой статье, биоханин А предотвращал потерю костной ткани так же эффективно, как и 17β-эстрадиол — повышая активность остеобластов, подавляя остеокласты и снижая соотношение РАНКЛ/ОПГ — но без стимуляции матки, вызванной эстрадиолом (Su и др., Evid Based Supplement Alternat Med 2013).

Вывод скорее освобождающий, чем ограничивающий: путь фитоэстрогена, защищающий кости, не эксклюзивен для сои. Ферментированный нут предлагает способ подачи одного и того же биоханина-А к генистеину с меньшим содержанием аллергенов и изофлавона — как вариант решения для тех, у кого есть аллергия.

Тематические статьи

Источник: Этот скромный пищевой экстракт затмевает костные препараты